Интерферониндуцирующая активность производных госсипола

Исследования последних лет указывают на необходимость принципиально новых подходов к лечению вирусных инфекций. В основе одного из таких подходов лежит использование системы интерферона и индукторов интерферона. Как известно, интерферон – это белок, который вырабатывается клетками организма и является ключевым звеном в естественной антивирусной защите организма, блокируя размножение вируса, попавшего в клетку.

Процесс получения интерферона из донорской крови многостадийный, трудоемкий и дорогостоящий. Гораздо эффективнее и экономичнее использовать индукторы интерферона, которые заставляют сам организм вырабатывать собственный интерферон. Большим преимуществом подобного подхода является то, что индукторы интерферона оказываются эффективными при использовании по схемам профилактического и лечебного характера. Поэтому в последние годы большое внимание уделяется поиску индукторов интерферона, в частности среди низкомолекулярных природных соединений.

Госсипол – оказался первым индуктором интерферона растительного происхождения, описанным в литературе [1, 2]. Многолетними исследованиями учёных показано, что не только сам госсипол, но и его производные обладают высокой интерферониндуцирующей активностью. Кроме этого, в последнее время была установлена интерферон-индуцирующая активность для некоторых иминов госсипола, и на основе одного из них был создан и разрешен к широкому медицинскому применению в качестве индуктора интерферона препарат – рагосин [3-8].

К сожалению, интерферониндуцирующая активность для большинства синтезированных иминов и азопроизводных госсипола не была изучена так подробно, как это было проведено в случае определения иммуномодулирующей активности. Интересно было проверить присуща ли интерферониндуцирующая активность азопроизводным госсипола и от каких факторов она зависит. Для всех синтезированных нами азопроизводных иминов госсипола и их комплексов была изучена интерферониндуцирующая активность [9, 10].

Изучение интерферониндуцирующей активности проводились в Институте вирусологии Министерства здравоохранения Республики Узбекистан под руководством д.б.н. Сайиткулова А.М.

Интерферониндуцирующую активность определяли на белых беспородных мышах массой 10-12 г. Препараты вводили однократно внутрибрюшинно в дозах 100 и 200 мг/кг. Содержание интерферона определяли титрованием сыворотки на клетках гомологичной культуры по степени их защиты от цитопатического действия вируса энцефаломиокардита мышей через 24 и 48 часов.

Сравнительный структурно-функциональный анализ результатов, полученных при изучении интерферониндуцирующей активности иминов госсипола, азопроизводных госсипола и азопроизводных иминов госсипола позволил выявить некоторые закономерности зависимости интерферониндуцирующей активности от строения соединений.

Результаты, полученные при изучении интерферониндуцирующей активности азопроизводных иминов госсипола с гетероциклическими аминами показывают, что величина её активности также определяется природой введенного заместителя.

Рассмотрение результатов определения интерферониндуцирующей активности производных госсипола показывает, что она зависит не только от природы аминного компонента, но и от типа реакции взаимодействия: идёт ли конденсация по альдегидным группам или происходит азосочетание по С-4 атому углерода ароматического кольца госсипола. Сравнительно малоактивными во всех вариантах были имины госсипола, немного более активными оказались азопроизводные госсипола. Наибольший эффект оказывали азопроизводные иминов госсипола, что позволяет говорить о влиянии на величину интерферониндуцирующей активности не только природы введённых заместителей, но и их количества, т.е. и от типа реакции полученного соединения.

Анализ результатов, полученных при определении интерферониндуцирующей активности комплексов с N-ПВП, свидетельствует об увеличении их эффективности по сравнению с эффективностью нерастворимых азопроизводных иминов госсипола в несколько раз.

Титры интерферона, индуцируемые в организме экспериментальных животных при использовании комплексов в дозе 10-20 мг/кг, соответствуют (или превышают) дозам 100-200 мг/кг при использовании азопроизводных иминов госсипола.

Таким образом, такой многоплановый подход к изучению структурно-функциональных взаимосвязей в ряду производных госсипола помогает целенаправленно подходить к выбору соединений, наиболее перспективных в плане создания индукторов интерферона, обладающих широким спектром противовирусного действия.

Список литературы

  1. Хаджибаева Г.С., Латыпова Р.В. Противовирусная активность госсипола к некоторым представителем арбовирусов. //Докл. АН УзССР. 1975.– №8.– С. 42.
  2. Ходжибаева Г.С., Погодина В.В., Латыпова Р.В., Вильнер Л.М. Интерфероногенный активность низкомолекулярного вещества-госсипола. //Антибиотики. 1978. – Т. 23. – С. 365.
  3. ФС на субстанцию Батридена.-Ташкент-1996. С. 7.
  4. Садыков А.С., Исмаилов А.И., Биктимиров Л., Зияев Х.Л. и др. 2,2-1,1,6,6,7,7-гексаокси-5, 5диизопроил-3, 3-диметил-8, 8-диметин-(1, 1-дифенил-2, 2, 3, 3-тетраметил-4, 4-диимино- 5,5-дипиразолон)-динафталин, обладающий противовирусной и интерферониндуцирующей активностью. //А. С. 1332766 СССР. МКИ5 С07 Д 231/48, А 61К 31/415.
  5. Масагутова Г.В., Фомина А.Н., Мирютова Т.Л. Изучение интерферониндуцирующей активности низкомолекулярных индукторов в культуре лейкоцитов человека. //Сб. Индукторы интерферона. Под ред. В.М. Жданова. Москва. 1982.- С.82-86.
  6. Saitkulov A.M., Ershov F.I., Aslanov Ch.A., Tazulachova E.B., Maulanov S.A., Achilova G.Ch. Зависимость интерферониндуцирующей активности природы индукторов интерферона от их химической структуры. //Antibiotika-Khimiotherap., 1991.- T. 36.- N 7.- P. 39-42.
  7. Sachibov A.D., Ismailov A.I., Baram N.I., Biktimirov L., Ziyaev Ch.L. The study of prognosis potential of the complex test-system in vitro, means for the evalution of immunomodulating activity of Chemical compounds. //Inter. J. Immunorehab. 1994.- N 1.- P. 303.
  8. Ismailov A.I., Sachibov A.D., Baram N.I., Biktimirov L., Ziyaev Ch.L., Ismailova G. A., Urazmetov K.G. Plant polyphenol based immunomodulators. //Inter. J. Immunorehab. 1994.- N 1.- P. 141.
  9. Сахибов А.Д., Усманова А.С., Исмаилов А.И., Барам Н.И., Биктимиров Л., Зияев Х.Л. Культура лимфоцитов как тест-система для оценки иммуномодулирующей активности химических соединений. //Сб. кн. Актуальные проблемы иммунологии. Под ред. У.А.Арипова. Ташкент. 1994.- Т. 6.- С. 143.
  10. Барам Н.И., Камаев Ф.Г., Зияев Х.Л., Биктимиров Л., Исмаилов А.И., Назаров Г.Б., Ибрагимов Б.Т. Структура арилиминов госипола. //Химия природ. соедин. 1988.- №5.- С. 650-654.
Теги: Анализ
Год: 2018
Город: Шымкент
Категория: Медицина