Биологическая активность госсипола и его производных

Госсипол является реакционноспособным соединением благодаря присутствию шести фенольных и двух альдегидных групп. Это свойство также способствует и биологической активности госсипола. Госсипол является перспективным средством для лечения лейкемии [1], лимфомы [2], карциномы толстой кишки [3, 4], рака молочной железы [5, 6], миомы, рака предстательной железы [7] и других злокачественных новообразований [8-12], а также характеризуется широкими противовирусными, противоопухолевыми и противогрибковыми свойствами.

Биологическая активность многих растительных полифенолов во многом определяется их способностью ингибировать свободно-радикальные процессы [13]. Полифенолы являются вторичными метаболитами растений и обычно участвуют в защите от ультрафиолетового излучения или агрессии со стороны патогенов. Как и многие другие ароматические фенольные химические вещества, госсипол является эффективным и мощным природным антиоксидантом [14]. В некоторых случаях, модификация фенольных гидроксильных групп на госсиполе значительно снижают химические антиокислительные способности свободных активных радикалов, а также предотвращают повреждения ДНК демонстрируя, что гидроксильные группы имеют решающее значение для антиоксидации [15,16].

Госсипол также способен ингибировать рост ряда клеточных линий, включая клетки молочной железы, толстой кишки, предстательной железы и лейкемии. Исследователи оценили противоопухолевые свойства госсипола, против многих типов линий раковых клеток, с помощью МТТ-теста.

Госсипол обладает противогрибковой активностью и оказывает ингибирующее действие на микроорганизмы, включая аэробные спорообразователи, лактобактерии и некоторые дрожжи. Госсипол является более мощным антибактериальным агентом против грамположительных организмов, чем грамотрицательных, это может происходить из структурных различий в клеточной стенке и клеточной мембране грамположительных и грамотрицательных групп [14].

Продолжением многолетних исследований, проводимых в лаборатории Низкомолекулярных биологически активных соединений (полифенолов) Института биоорганической химии им. акад. А.С. Садыкова АН РУз, на основе госсипола и его производных разработано огромное множество лекарственных препаратов. Один из них является «Мебавин». Мебавин – комплекс метиленактивного производного госсипола с N-поливинилпирролидоном. Мебавин рекомендуется применять в комплексной терапии хронического гломерулонефрита.

При иммуносупрессивной терапии Мебавином при различных формах ХГН наблюдается тенденция к нормализации некоторых показателей клеточного звена иммунитета и может рассматриваться как один из альтернативных патогенетических препаратов в комплексной терапии этого заболевания. Препарат обладает цитостатической активностью, оказывает иммуносупрессивное действие, подавляет антителообразование и накопление в крови аутоантител.

Субстанция препарата производится на экспериментальной базе Института биоорганической химии имени академика Садыкова А.С. АН РУз. Лекарственная форма препарата «Таблетки Мебавина 0,1г» №20 будет выпускаться на одном из предприятий ГАК «Узфармсаноат», который рекомендуется применять в комплексной терапии хронического гломерулонефрита. Разработки защищены Патентами РУз.

Разработки по препарату мебавин находятся на стадии II, III клинических испытаний.

Список литературы

1. Balakrishnan K., Wierda W. G., Keating M. J., Gandhi V. Gossypol, a BH3 mimetic, induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells // Blood.-2008.- Vol. 112.-№.5. -PP. 1971–1980.
2. Johnson P. W. M. New targets for lymphoma treatment // Annals of Oncology.-2008.-Vol. 19.-№.4. -PP. 56– 59.
3. Wang X., Wang J., Wong S. C. H. et al. Cytotoxic effect of gossypol on colon carcinoma cells // Life Sciences.-2000.-Vol. 67.-№.22. -PP.2663–2671.
4. Ping C., Li Z., Jing-Wen L. et al. Antitumor activity of gossypol polyphenol is mediated through apoptosis induction and sub-G1 cell cycle arrest in SEG-1 human esophageal cancer cell line // Biomedical Research.- 2016.- Vol. 27.-№.2. -PP.419-423.
5. C. van Poznak, Seidman A. D., Reidenberg M. M. et al. Oral gossypol in the treatment of patients with refractory metastatic breast cancer: a phase I/II clinical trial // Breast Cancer Research and Treatment.-2001.- Vol. 66.-№.2. -PP. 239–248.
6. Ye W., Chang H.-L., Wang L.-S. et al. Modulation of multidrug resistance gene expression in human breast cancer cells by (-)-gossypol-enriched cottonseed oil // Anticancer Research.- 2007.-Vol. 27. -№.1.–PP.107– 116.
7. Jiang J., Slivova V., Jedinak A., Sliva D. Gossypol inhibits growth, invasiveness, and angiogenesis in human prostate cancer cells by modulating NF-κB/AP-1 dependent- and independent-signaling // Clinical and Experimental Metastasis.-2012.- Vol. 29. -№.2.–PP.165–178.
8. Badawy S. Z. A., Souid A.-K., Cuenca V. et al. Gossypol inhibits proliferation of endometrioma cells in culture // Asian Journal of Andrology.-2007.-Vol. 9, -№.3 –PP. 388–393.
9. Ko C.-H., Shen S.-C., Yang L.-Y. et al. Gossypol reduction of tumor growth through ROS-dependent mitochondria pathway in human colorectal carcinoma cells // International Journal of Cancer.-2007.-Vol. 121- №.8. –PP.1670–1679.
10. Chien C.-C., Ko C.-H., Shen S.-C. et al. The role of COX-2/PGE2 in gossypol-induced apoptosis of colorectal carcinoma cells // Journal of Cellular Physiology.-2012.-Vol. 227-№.8. –PP.3128–3137.
11. Hsiao W.-T., Tsai M.-D., Jow G.-M. et al. Involvement of Smac, p53, and caspase pathways in induction of apoptosis by gossypol in human retinoblastoma cells // Molecular Vision.-2012.-Vol. 18.-PP.2033–2042.
12. Wong F. Y., Liem N., Xie C. et al. Combination therapy with gossypol reveals synergism against gemcitabine resistance in cancer cells with high BCL-2 expression // PLoS ONE.-2012.-Vol. 7, -№.12 –PP.1- 10.
13. Илькевич Н.С., Рыбаченко В.И.,Шредер Г. и др. Антиоксидантные свойства госсипола и его некоторых имино-производных // Науковi працi донецького нацiонального технiчного унiверситету. Серiя: "Хiмiя I хiмiчна технологiя".-2009.-№13.-С.110-117.
14. Keshmiri-Neghab, H., Goliaei, B. Therapeutic potential of gossypol: An overview // Pharmaceutical Biology.-2014.-Vol. 52.-№. 1.-PP. 124-128.
15. Wang X, Beckham T, Morris J, et al. Bioactivities of Gossypol, 6-Methoxygossypol, and 6,6′- Dimethoxygossypol // Journal of Agricultural and Food Chemistry.-2008.-Vol. 56, .-№. 12.-PP. 4393–4398.
16. Li A, Bandy B, Tsang SS, Davison AJ. DNA-breaking versus DNA-protecting activity of four phenolic compounds in vitro. Free Radical Research.-2000.- Vol.33.-PP. 551–566.