Современные взгляды на этиологию болезни гентингтона и раннюю диагностику

Болезнь Гентингтона - наследственное нейродегенеративное заболевание, связанное сообразованием нерастворимых токсичных белковых агрегатов при участии мутировавшего «гентигтина» - белка, закодированного геном HTT (также HD), синтезируемого в нервной ткани[1]. Функция нормальной формы данного белка до сих пор неизвестна.

Генетический дефект, ведущий к заболеванию, заключается в удлинении триплетного кода, т.е. его количественном, а не качественном изменении [3].Идентифицировано около 250 белков, связывающиеся с гентингтином. В результате комплементации этих белков и мутированного гентигтина нарушаются процессы хранения и секреция медиаторов (в частности, γ аминомасляной кислоты, выполняющей роль тормозного медиатора). Выявлен список белков, которые могут стать терапевтическими мишенями при разработке новых лекарств, предназначенных для излечения болезни Гентингтона, мутация которых может повлиять на ее дальнейшее развитие[4].Болезнь характеризуется развитием слабоумия и прогрессирующим гиперкинезом, сопровождается эмоциональной нестабильностью и нарушением деятельности второй сигнальной системы.

Синдром Гентингтона проявляется в зрелом возрасте (в среднем от 30 до 50 лет). Описан единственный случай, когда болезнь была диагностирована в 3 года [2].На основе изучения семейного анамнеза и обнаружении типичных симптомов болезни, диагноз хореи Гентингтона в первую очередь должен быть поставлен на результатах проведения молекулярно-генетического метода исследования. Он заключается в проведении полимеразно-цепной реакции.

Изучаются участки молекул в образцах ДНК, функцией которых является синтез белка «гентингтина», осуществляется подсчет аминокислотных фрагментов, отрицательно влияющих на сворачивание данного белка.

Если количество их повторов выше нормы, диагностируется предрасположенность к развитию заболеваниязадолго до появления первых симптомов[3]. Используются и другие методы диагностики. Магнитно-резонансная томография позволяет исключить другие заболевания, характеризующиеся повреждением нервных окончаний (синдром Альцгеймера, Вильсона-Коновалова, Паркинсона, рассеянный склероз и др.). Компьютерная томография проводится для определения наличия атрофии коры полушарий. Электроэнцефалография регистрирует изменение электрической активности коры головного мозга [4]. Позитронно-эмиссионная томография позволяет проанализировать обменные процессы в центральной нервной системе с помощью препаратов, содержащих радиоактивные изотопы.

Болезнь Гентингтона связана собразованиемнерастворимых токсичных белковых агрегатов при участии мутировавшего «гентигтина» - белка, выявляющегося при проведения молекулярно-генетического метода исследования (полимеразно-цепная реакция).

 

Список литературы

  1. ДубовскаяН.Г.. Классификации болезней нервной системы: Пособие для врачей.– М.:Триада-Х, 2002. – С.192.
  2. Петрухин А.С. Неврология детского возраста: Учебник. – М.:Медицина, 2004. – С.453-457.
  3. Kay C. Et al Huntington disease reduced penetrance alleles occur at high frequency in the general population // Neurology2016. C. 282–288.
  4. Rawlins M. D. Et alThe Prevalence of Huntington’s Disease // Neuroepidemiology 2016. C. 144–153.
Год: 2018
Город: Шымкент
Категория: Медицина