Другие статьи

Цель нашей работы - изучение аминокислотного и минерального состава травы чертополоха поникшего
2010

Слово «этика» произошло от греческого «ethos», что в переводе означает обычай, нрав. Нравы и обычаи наших предков и составляли их нравственность, общепринятые нормы поведения.
2010

Артериальная гипертензия (АГ) является важнейшей медико-социальной проблемой. У 30% взрослого населения развитых стран мира определяется повышенный уровень артериального давления (АД) и у 12-15 % - наблюдается стойкая артериальная гипертензия
2010

Целью нашего исследования явилось определение эффективности применения препарата «Гинолакт» для лечения ВД у беременных.
2010

Целью нашего исследования явилось изучение эффективности и безопасности препарата лазолван 30мг у амбулаторных больных с ХОБЛ.
2010

Деформирующий остеоартроз (ДОА) в настоящее время является наиболее распространенным дегенеративно-дистрофическим заболеванием суставов, которым страдают не менее 20% населения земного шара.
2010

Целью работы явилась оценка анальгетической эффективности препарата Кетанов (кеторолак трометамин), у хирургических больных в послеоперационном периоде и возможности уменьшения использования наркотических анальгетиков.
2010

Для более объективного подтверждения мембранно-стабилизирующего влияния карбамезапина и ламиктала нами оценивались перекисная и механическая стойкости эритроцитов у больных эпилепсией
2010

Нами было проведено клинико-нейропсихологическое обследование 250 больных с ХИСФ (работающих в фосфорном производстве Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции)
2010


C использованием разработанных алгоритмов и моделей был произведен анализ ситуации в системе здравоохранения биогеохимической провинции. Рассчитаны интегрированные показатели здоровья
2010

Специфические особенности Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции связаны с производством фосфорных минеральных удобрений.
2010

Остаточные количества органических растворителей как один из показателей качества АФИ

Особое место в контроле качества занимает стандартизация новых биологически активных соединений, которые перспективны как потенциальные лекарственные средства.

Одним из основных показателей качества активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) является показатель «остаточные количества органических растворителей». Содержание остаточных количеств органических растворителей должно контролироваться во всех действующих и вспомогательных веществах лекарственных препаратов. Это обусловлено тем, что в процессе производства субстанций и лекарственных препаратов (ЛП) используют различные органические растворители, остаточные количества которых, как правило, присутствуют и в конечном продукте. В связи с тем, что многие из органических растворителей имеют токсические свойства, содержание их в лекарствах подлежит обязательной регламентации, что отражено в монографиях фармакопеи.ГФУ содержит статью «Остаточные количества органических растворителей», в которой регламентируется данный показатель для субстанций и ЛП, в процессе производства которых используют органические растворители. Данная монография устанавливает пределы предельного содержания органических растворителей, которые чаще всего применяются в процессе синтеза биологически активных веществ. Для производителей АФИ обязательным является включение этого показателя контроля качества в спецификацию методик контроля качества ЛП, либо обоснование в случае отсутствие данного показателя.

Методы контроля качества АФИ проводили согласно рекомендаций, приведенных в ГФУ [1-4], раздел «СУБСТАНЦИИ^» Определение остаточных количеств органических растворителей проводили методом газовой хроматографии.

Объектом исследования является субстанция, которая обладает противогрибковым действием - 3- (три-фторо-ацетил)имидазо [1,2-а ]пиримидин.

В спецификацию проекта методик контроля качества на субстанцию внесен показатель качества «Остаточные количества органических растворителей». Заключительной стадией синтеза субстанции 3- (трифтороацетил)имидазо[1,2-а ]пиримидина является дополнительная очистка, перекристаллизацией из 2-пропанола, поэтому в данном тесте целесообразно контролировать лишь 2-пропанол. В соответствии с требованиями общей статьи ГФУ 2-пропанол относится к растворителям 3 класса (малотоксичные растворители), нормирование концентрации которого должно быть меньше 0.5% (5000 ррм). С учетом требований статьи ГФУ для определения количества остаточных органических растворителей был предложен метод газовой хроматографии. В проект методик контроля качества методика была внесена в следующей редакции:

«Испытание проводят методом газовой хроматографии в соответствии с требованиями ГФУ 2.4.24, 5.4, 2.2.28.

Испытуемый раствор. Около 1 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, добавляют 8 мл диметилформамида Р, перемешивают до полного растворения. Доводят объем раствора диметилформамидом Р до метки и перемешивают. Срок годности испытуемого раствора - 7 часов.

Раствор сравнения (а). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мл диметилформамиду Р, добавляют около 5,0 г 2-пропанола Р и перемешивают, доводят объем раствора диметилформамидом Р до метки и снова перемешивают.

Раствор сравнения (b). 1 мл раствора сравнения (а) переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора диметилформамидом Р до метки и перемешивают.

Раствор сравнения (c). 5 мл раствора сравнения (b) переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора диметилформамидом Р до метки и перемешивают. Срок годности раствора сравнения (c) - 3 суток.

В качестве бланк-раствора используют тот же диметилформамид.

Условия хроматографии: детектор ПИД (пламенно-ионизационный); колонка кварцевая капиллярная размером 30 м х 0,53 мм, с толщиной слоя 1 мкм или аналогичная; температура колонки - 40 ° С (4 мин), прирост температуры 15 ° С/мин до 120 ° С (выдержка 1 мин), 15 °С/мин до 170 °С (выдержка 10 мин); температура инжектора - 200 °С; температура детектора - 250 °С; газ-носитель - азот; скорость газа-носителя - 5 мл/мин; деление потока 1: 5; объем пробы, вводимой: 1 мкл.

Проверка пригодности хроматографической системы. Хроматографують раствор сравнения (c) 3 раза.

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия: относительное стандартное отклонение площадей пика 2-пропанола должно быть не более 10%; отношение сигнал/шум для пика 2-пропанола должно быть не менее 9.

Хроматографують бланк-раствор (диметилформамида).

Последовательно хроматографирують равные объемы бланк-раствора, раствора сравнения (с) и испытуемого раствора по 2 раза.

Содержание 2-пропанол в субстанции (Х), в процентах, вычисляют по формуле:

S S • m-1-5-10-100 _ S • m0

X ——,

S -m -100-10-100 S -m -20

где S - средняя площадь пика 2-пропанола, рассчитанная по хроматограммам испытуемого раствора; S0 - средняя площадь пика 2-пропанола, рассчитанная по хроматограммам раствора сравнения (c); m - масса навески субстанции, в граммах; m0 - масса навески 2-пропанола, взятая для приготовления раствора сравнения (a), в граммах.

Содержание 2-пропанола в субстанции должно быть не более 0,5% (5000 ррм).

Результаты испытания считаются достоверными, если выполняются требования теста "Проверка пригодности хроматографической системы». С целью выполнения требований теста допускается корректировка условий хроматографии.

Таким образом, в работе представлена методика определения остаточных количеств органических растворителей для впервые синтезированного вещества с выраженной противогрибковой активностью, а именно субстанции 3-(трифтороацетил)имидазо[1,2-а ]пиримидина.

 

Список литературы

  1. Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие «Научно-экспертный фармакопейный центр». - 1-е изд. - Харьков: РІРЕГ, 2001. - Дополнение 1. - 2004. - 520 с.
  2. 2. Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие «Научно-экспертный фармакопейный центр». - 1-е изд. - Харьков: РІРЕГ, 2001. - Дополнение 2. - Харьков: Государственное предприятие «Научно-экспертный фармакопейный центр», 2008. - 620 с.
  3. Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие «Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств». - 1-е изд. - Дополнение 3: Пер. с укр. - Харьков: Государственное предприятие «Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств». - 2010. - 288 с.
  4. Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие «Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств». - 1-е изд. - Харьков: РІРЕГ, 2001. - Дополнение 4. - Харьков: Государственное предприятие «Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств». - 2011. - 540 с.
  • Год: 2017
  • Город: Шымкент
  • Категория: Медицина

Разделы знаний

Архитектура

Научные статьи по Архитектуре

Биология

Научные статьи по биологии 

Военное дело

Научные статьи по военному делу

Востоковедение

Научные статьи по востоковедению

География

Научные статьи по географии

Журналистика

Научные статьи по журналистике

Инженерное дело

Научные статьи по инженерному делу

Информатика

Научные статьи по информатике

История

Научные статьи по истории, историографии, источниковедению, международным отношениям и пр.

Культурология

Научные статьи по культурологии

Литература

Литература. Литературоведение. Анализ произведений русской, казахской и зарубежной литературы. В данном разделе вы можете найти анализ рассказов Мухтара Ауэзова, описание творческой деятельности Уильяма Шекспира, анализ взглядов исследователей детского фольклора.  

Математика

Научные статьи о математике

Медицина

Научные статьи о медицине Казахстана

Международные отношения

Научные статьи посвященные международным отношениям

Педагогика

Научные статьи по педагогике, воспитанию, образованию

Политика

Научные статьи посвященные политике

Политология

Научные статьи по дисциплине Политология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Психология

В разделе "Психология" вы найдете публикации, статьи и доклады по научной и практической психологии, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. В своих работах авторы делают обзоры теорий различных психологических направлений и школ, описывают результаты исследований, приводят примеры методик и техник диагностики, а также дают свои рекомендации в различных вопросах психологии человека. Этот раздел подойдет для тех, кто интересуется последними исследованиями в области научной психологии. Здесь вы найдете материалы по психологии личности, психологии разивития, социальной и возрастной психологии и другим отраслям психологии.  

Религиоведение

Научные статьи по дисциплине Религиоведение опубликованные в Казахстанских научных журналах

Сельское хозяйство

Научные статьи по дисциплине Сельское хозяйство опубликованные в Казахстанских научных журналах

Социология

Научные статьи по дисциплине Социология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Технические науки

Научные статьи по техническим наукам опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физика

Научные статьи по дисциплине Физика опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физическая культура

Научные статьи по дисциплине Физическая культура опубликованные в Казахстанских научных журналах

Филология

Научные статьи по дисциплине Филология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Философия

Научные статьи по дисциплине Философия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Химия

Научные статьи по дисциплине Химия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Экология

Данный раздел посвящен экологии человека. Здесь вы найдете статьи и доклады об экологических проблемах в Казахстане, охране природы и защите окружающей среды, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. Авторы рассматривают такие вопросы экологии, как последствия испытаний на Чернобыльском и Семипалатинском полигонах, "зеленая экономика", экологическая безопасность продуктов питания, питьевая вода и природные ресурсы Казахстана. Раздел будет полезен тем, кто интересуется современным состоянием экологии Казахстана, а также последними разработками ученых в данном направлении науки.  

Экономика

Научные статьи по экономике, менеджменту, маркетингу, бухгалтерскому учету, аудиту, оценке недвижимости и пр.

Этнология

Научные статьи по Этнологии опубликованные в Казахстане

Юриспруденция

Раздел посвящен государству и праву, юридической науке, современным проблемам международного права, обзору действующих законов Республики Казахстан Здесь опубликованы статьи из научных журналов и сборников по следующим темам: международное право, государственное право, уголовное право, гражданское право, а также основные тенденции развития национальной правовой системы.