Введение. В УфИХ РАН синтезирован синтетический аналог ПГЕ1 — 11-дезоксимизопростол (далее — ДМП), обладающий утеротоническим действием [1]. В БГМУ (Уфа) разработана технология получения таблеток ДМП [3], а также количественное определение ДМП в таблетках с использованием метода ВЭЖХ [2]. В данной работе описана методика выполнения теста «Растворение» для таблеток ДМП.
Цель исследования: разработка условий проведения теста «Растворение» таблеток ДМП.
Материалы и методы. Таблетки ДМП по 0,2 г. Тест «Растворение» проводили на приборе PJ-3 Tablet Four-usage Tester (Китай). Аликвоту раствора упаривали на ротационном испарителе ИР-1 ЛТ, Labtex. ВЭЖХ анализ осуществляли на хроматографе ShimadzuProminenceLC-20 с матричным фотодиодным детектором SPD-20.
Результаты и обсуждения. Растворимость изучена на 2 сериях таблеток ДМП. Испытания осуществляли на приборе типа «Лопастная мешалка». Температура среды растворения 37±0,5 градусов, скорость перемешивания 50 оборотов/мин. Время отбора проб — 45 мин. Объем среды растворения — 500 мл. Среды растворения — вода, но т.к. ДМП практически не растворим в воде, то для увеличения сигнала при детекции отгоняли растворитель досуха при пониженном давлении и затем добавляли 10 мл подвижной фазы.
Испытания проводились на объединенных образцах из 10 таблеток. В сосуд для проведения испытания помещают 10 таблеток. Через 45 мин отбирают 50 мл раствора, фильтруют через фильтр (PTFE) с диаметром пор 45 мкм, отбрасывая первые 10 мл фильтрата. 20,0 мл полученного фильтрата отгоняют при пониженном давлении и температуре не выше 35°С досуха. Перемешивают с 10 мл подвижной фазы, смывая сухой остаток со стенок колбы, в течение 15 минут и фильтруют через фильтр с диаметром пор 45 мкм, отбрасывая первые 5 мл фильтрата.
Методика количественного определения ДМП в растворе — ВЭЖХ с УФ-детекцией. Выбран обращено-фазный вариант хроматографии в изократическом режиме. В качестве элюента была использована смесь ацетонитрил-вода (50:50), детекция при длине волны 195 нм, колонка DiscoveryC18 (5мкм; 150 мм х 4,6 мм), время удерживания ДМП - около 15 мин.
На рисунках 1 и 2 представлены хроматограммы раствора расчетного стандартного образца (далее — РСО) и испытуемого раствора.
При испытании методики на 2 сериях таблеток ДМП были получены результаты, соответствующие требованиям ГФ: не менее 85% действующего вещества перешло из таблеток в раствор.
Вывод. Таким образом, разработаны условия проведения теста «Растворение» для таблеток ДМП.
Список литературы
- Средство, представляющее собой этиловый эфир (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16- гидроксипростагландина E1, проявляющее утеротоническую активность / Иванова Н.А., Сапожникова Т. А., Габдрахманова С. Ф., и др. // Патент № RU 2394814 от 22.05.2009.
- Ялкаев А.Г., Кильдияров Ф.Х., Катаев В.А., Халиков Р.А., Федотова А.А. Разработка и валидация методики количественного определения таблеток 11-дезоксимизопростола // «Медицинский альманах». — 2017, № 3. — С. 198-202.
- Ялкаев А.Г., Кильдияров Ф.Х., Федотова А.А., Катаев В.А., Аюпова Г.В. Экспериментальное исследование комбинаций вспомогательных веществ в технологии твердой дозированной лекарственной формы 11-дезоксимизопростола // «Медицинский вестник Башкортостана». — 2016. — Т. 11, № 5 (65). — С. 102-106.