Изучение растворимости производного 1,4-дигидропиридина в присутствии низкомолекулярного полиэтиленгликоля в твердых дисперсиях

Цель: обосновать возможность использования полиэтиленгликоля с молекулярной массой 400 (ПЭГ) для улучшения биологической доступности производного 1,4-дигидропиридина - нифедипина (ФС 2.1.0029.15), путем образования твердых дисперсий (ТД).

Методы: метод удаления растворителя, спектрофотометрический метод определения концентрации действующего вещества (ДВ) в растворе. ДВ и ПЭГ растворяли в спирте этиловом и выпаривали растворитель под вакуумом при температуре 100°С. Полученные образцы растворяли в 150 мл воды при перемешивании на магнитной мешалке (200 об/мин). Для исследования растворения ДВ через интервалы времени 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60 мин отбирали по 5 мл раствора. После отбора пробы проводили восполнение среды водой до 150 мл. В случае необходимости пробу фильтровали через шприцевые насадки Minisart с размером пор 0,45 мкм. Концентрацию ДВ в растворах определяли спектрофотометрически на базе кафедры аналитической, физической и коллоидной химии Образовательного департамента Института фармации и трансляционной медицины ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Использовали спектрофотометр UNICO 2800 из серии сканирующих спектрофотометров ЮНИКО 280X SpectroQuest (США) и кварцевые кюветы с толщиной слоя 10,0 мм.

Результаты: получены кривые растворимости исследуемых образцов, также отмечено увеличение растворимости ДВ в присутствии ПЭГ-400 в ТД. Через час от начала растворения в изучаемых растворах установилась концентрация ДВ: из чистой субстанции нифедипина - 1,299*10-2 г/л, из ТД ДВ с ПЭГ (1:3) - 18,944*10-2 г/л, из ТД ДВ с ПЭГ (1:5) -13,086*10-2 г/л, из ТД ДВ с ПЭГ (1:7) - 14,497*10-2 г/л, из ТД ДВ с ПЭГ (1:10) - 12,251*10-2 г/л, из ТД ДВ с ПЭГ (1:15) - 6,602*10-2 г/л. Определены оптимальные соотношения ДВ-ПЭГ в ТД при которых увеличение растворимости ДВ максимально (растворимость нифедипина увеличилась в 14,58 раз). Доказано, что увеличение соотношений ДВ-ПЭГ ведет к явлению высаливания, что снижает растворимость ДВ.

Выводы: полученные данные будут использованы для совершенствования технологии лекарственных форм путем применения ТД с ПЭГ с целью увеличения растворимости и биодоступности малорастворимых ДВ.

Год: 2017
Город: Шымкент
Категория: Медицина