В основе механизмов развитии ишемической болезни сердца (ИБС) лежит активации перекисное окисление липидов (ПОЛ), промежуточные и конечные продукты которого повреждают сосудистый эндотелий - с одной стороны, с другой стороны происходит истощение ферментов антиокислительной системы защиты клеток, что в свою очередь приводит к истощению в организме естественных антиоксидантов [1,2]. Это объясняется тем, что перекисное окисление липидов участвует в формировании и развитии поражений органов мишеней при ишемии, в первую очередь - сердца и сосудов [3]. По данным ряда авторов ишемии сопровождается неблагоприятной динамикой показателей липидного и водно-электролитного обмена, тромбоцитарного гемостаза и других продуктов секреции сосудистого эндотелия . Многие из этих показателей играют роль в развитии сосудистых и коранарных осложнений при ишемии [4]. Установлено, что несмотря на чрезвычайно значимую диагностическую ценность клинического использования современных рентгеноконтрастных средств (РКС) сохраняется риск развития жизнеопасных осложнений, обусловленных развитием немедленных системных реакций (НСР), требующих быстрого распознавания и лечения, а также проведения сердечно-легочно-мозговой реанимации в случаях фатальных исходов [5].
Определенное значение в механизмах рентгеноконтрастных осложнений имеют клетки крови, особенно нейтрофилы. Поскольку у конкретного пациента возможны значительные колебания степени индивидуальной фармакочувствительности [6], сделано допущение, что функциональное состояние клеток крови имеет важное значение для прогнозирования развития осложнений при внутрисосудистых рентгенодиагностических исследованиях. При коронароангиографии иногда возникает нежелательные реакции организма. Однако, переоксидации липидов в крови при воздействии РКС и в зависимости от чувствительности организма не изучено.
Цель исследования. Изучение нежелательных реакции организма у больных ишемической болезни сердца в зависимости от от чувствительности к РКС
Материалы и методы. Обследовны 57 больных ИБС, которые показано кораноангиография. Для определение резистентности и чувствительности организма изучались состояния ультравистзависимого ПОЛ в эритроцитах крови, основанный на накоплении ГПЛ после инициации водной раствора РКС[7,8,9],. Сущность метода заключалась в следующем: у обследуемого брали кровь из локтевой вены в количестве 0,5 мл, которую смешивали с антикогулянтом (гепарином или цитратом 0,1 мг/мл). Затем кровь центрифугировали при 1500 об/мин в течение 15 минут. Далее отделяли плазму и удаляли слой вместе с тромбоцитами и лейкоцитами. После чего эритроциты трижды промывали физиологическим раствором и трижды центрифугировали при 3000 об/мин. Надосадочную жидкость убирали, 0,2 мл эритроцитарной массы разбавляли фосфатным буфером в соотношении 1:33 и в количестве по 1,0 мл помещали в две пробирки с притертой пробкой для определения спонтанной и инициированной РКС пероксидации липидов. Для определения тромбрастзависимой пероксидации липидов к эритроцитарной взвеси добавляли 0,05 мл - 0,1% водной раствора ультрависта на фосфатном буфере, а к пробе для оценки спонтанной пероксидации липидов добавляли такое же количество фосфатного буфера. Обе пробирки инкубировали в течение 30 минут при температуре 37°С. Исследуемый объект смешивали с 9,0 мл смеси гептана и изопропилового спирта (в соотношении по объему 1:1) и встряхивали в течение 5 минут, центрифугировали при 3000 об./мин и выдерживали для расслоения фаз. В другую пробирку отбирали 3 мл верхнего гептанового слоя и определяли оптическую плотность при 480 нм на спектрофотометре. Содержание продуктов пероксидации липидов ГПЛ подсчитывали на 1 мл эритроцитарной взвеси по формуле:
Распределение больных ИБС в зависимости от чувствительности организма к ультрависту представлены в таблице 1. Как видно из таблицы-1, у «резистентных» больных ИБС значение коэффициента чувствительности равнялось -1,94±0,22 отн. ед. и составило -71,9%, у больных «чувствительных» значение коэффициента превышает показатель «резистентных» групп - 1,8 раза (181,4%) - и составило - 17,5%. Наибольшее значение установлено у «очень чувствительных» групп, коэффициент чувствительности превышает резистентную группу более 2,77 раз (277,3) и составляет - 10,5%.
Таблицаі- Распределение больных ИБС в зависимости от чувствительности организма к - триомбрасту
|
Абс/ число |
в % |
Коэффициент чувствительности ( отн.ед) |
Предел колебании |
|
|
2 Больные ИБС 2.1 Резистентные |
41 |
71,9 |
1,94±0,22 |
1,3-2,50 |
|
2.2 Чувствительные |
10 |
17,5 |
3,52±0,37 |
2,51-4,5 |
|
2.3 Очень чувствительные |
6 |
10,5 |
5,38±0,49 |
4,52-6,2 |
|
Всего |
57 |
100 |
3,66±0,51 |
1,3-6,2 |
Результаты исследования.Окислительный метаболизм белков крови у больных ишемической болезни сердца в зависимости от индивидуальной чувствительности к ултрависту представлены в таблице 1.
Таблица 1 - Содержание СМЭ и СТМ в крови у больных ИБС в зависимости от чувствительности после применение ультрависту
|
Показате-ли |
Контроль-ная группа |
Больные ИБС |
|||
|
Общая группа |
Резистент-ная |
Чувствительная |
Очень чувствительная |
||
|
СМЭ (усл. ед/мл) |
0,09±0,01 |
0,13±0,006* 0,13±0,006* |
0,11±0,001 0,11±0,001 |
0,13±0,006*0,1 4±0,001 |
0,15±0,005* 0,19±0,001 |
|
СТМ (ЕОП/мл) |
0,25±0,005 |
0,44±0,01* 0,44±0,01* |
0,30±0,01 0,31±0,01 |
0,46±0,01* 0,50±0,01 |
0,56±0,02* 0,68±0,01 |
|
ИЭИ (усл.ед) |
1,0±0,06 |
1,60±0,08 1,60±0,08 |
1,21±0,01 1,22±0,08 |
1,61±0,08 1,76±0,05 |
1,83±0,09 2,20±0,08 |
* р<0,05 - коэффициент достоверности по сравнению с контрольной группой.
Содержание СМЭ у больных «резистентных» к ултрависту повышается на 22,2%, а концентрация этих молекул у больных «чувствительных» и «очень чувствительных» увеличивается на 44,4% и 66,6%, по сравнению с контрольной группой. Уровень СТМ в сыворотке крови увеличивается у «резистентных», «чувствительных» и «очень чувствительных» на 20%, 84% и 124%, соответственно, по сравнению с
контрольной группой. В эритоцитах крови концентрации СМЭ у больных ИБС в зависимости от чувствительности к ултрависту изменяется по разному, в частности у «резистентных» групп ниже, по сравнению с общей группой, на 29,2%, а у «очень чувствительных» групп, наоборот, выше на 27,2%. В сыворотке крови концентрации СТМ у больных ИБС в зависимости от чувствительности к ултрависту изменяется по разному, в частности у «резистентных» групп ниже, по сравнению с общей группой, на 31,8%, а у «очень чувствительных» групп, наоборот, выше на 27,3%.
ИЭИ у «резистентных» больных ИБС снижено на 24,4%, по сравнению с общей группой, а у «очень чувствительных» групп выше на 14,4%, при этом ИЭИ выше у всех групп,соответственно, на 21%, 61% и 83%, по сравнению с контрольной группой (рисунок 12). После применения ултрависта для ангиокардиографии у больных ИБС существенных сдвигов в отношение концентрации СМЭ и СТМ крови в общей группе не выявлено. При анализе результатов исследований в зависимости от индивидуальной чувствительности организма к ультрависту существенных сдвигов установлено у больных «чувствительных» и «очень чувствительных». Концентрации средних молекул (СМЭ) в эритроцитах крови у больных ИБС «чувствительных» и «очень чувствительных» групп увеличилось на 7,6% и 26,6% соответственно, по сравнению с показателями до применения ультрависту. Концентрации средних токсических молекул (СТМ) в сыворотке крови у больных ИБС «чувствительных» и «очень чувствительных» групп повысилось на 8,6% и 36% соответственно, по сравнению с показателями до применения ультрависту. Индекс эндоинтоксикации (ИЭИ) крови у больных ИБС «чувствительных» и «очень чувствительных» групп повысиось на 9,3% и 31,6% соответственно, по сравнению с показателями до применения ультрависту.
Таким образом, применение ултрависту для диагностических целей активизирует окислительный метоболизм белков в эритроцитах и сыворотке крови в зависимости от индивидуальной чувствительности к ультрависту, у больных ИБС происходит нарушение ОМБ и накопление средних токсических молекул в крови, эти сдвиги были более выражены у больных «очень чувствительных» к ультрависту.
Выводы. 1. После применения ултрависта для ангиокардиографии у больных ИБС существенных сдвигов в отношение концентрации СМЭ и СТМ крови в общей группе не выявлено. 2. В зависимости от индивидуальной чувствительности организма к ультрависту существенных сдвигов установлено у больных «чувствительных» и «очень чувствительных». 3. Концентрации средних молекул (СМЭ) в эритроцитах крови у больных ИБС «чувствительных» и «очень чувствительных» групп увеличилось на 7,6% и 26,6% соответственно, по сравнению с показателями до применения ультрависту. Концентрации средних токсических молекул (СТМ) в сыворотке крови у больных ИБС «чувствительных» и «очень чувствительных» групп повысилось на 8,6% и 36% соответственно, по сравнению с показателями до применения ультрависту. Индекс эндоинтоксикации (ИЭИ) крови у больных ИБС «чувствительных» и «очень чувствительных» групп повысиось на 9,3% и 31,6% соответственно, по сравнению с показателями до применения ультрависту.