АННОТАЦИЯ
Проведено изучение процессов заживления язвенного дефекта слизистой оболочки 12-типерстной кишки при различной степени приверженности к лечению больных с язвенной болезнью. Исследования морфологических параметров слизистой оболочки у больных в динамике позволили установить характер и распространенность воспалительно-дистрофических изменений, степень регенераторных нарушений, провести сравнительную оценку эффективности проводимой терапии и комплайенса. Язвенная болезнь, Helicobacter pylori, терапия.
Актуальность проблемы. Важнейшей медико-социальной проблемой является язвенная болезнь (ЯБ) и относится к числу наиболее распространенных заболеваний. Болезнь поражает людей в активном, творческом возрасте, часто становясь причиной временной и стойкой утраты трудоспособности [1 - 3]. Установление связи инфекции Helicobacter pylori с гастродуоденальными заболеваниями (ГДЗ) позволила по-новому подойти к лечению ЯБ [9]. Уже почти 30 лет продолжается интенсивное изучение микроорганизма H. pylori. В 1997 г. были разработаны первые рекомендации Маастрихт-1, касающиеся диагностики инфекции, показаний для антихеликобактерной терапии [4]. В дальнейшем в связи с получением новых данных о свойствах возбудителя, расширением спектра заболеваний были разработаны рекомендации Маастрихт-2 (2000) и Маастрихт-3 (2005) [2-6]. Последний пересмотр основного документа произошел в 2010 г. (Маастрихт-4) [1]. Для лечения хеликобактериоза рекомендованы следующие схемы лечения [7-8]: тройная стандартная терапия; последовательная терапия; квадротерапия без препаратов висмута; квадротерапия на основе препаратов висмута. [9-12]. Одно из самых серьезных и распространенных трудностей современной медицины - когда больные не придерживаются назначенного лечения. Большинство имеют частичное согласие принимать назначенные лекарства, 40-70% из них не принимают назначенных им лекарств. Больные также не в должной мере придерживаются диеты. [13]
Цель исследования - изучение процессов регенерации слизистой оболочки (СО) гастродуоденальной зоны при различной степени приверженности к лечению больных с ЯБ двенадцатиперстной кишки.
Материалы и методы исследования: Исследование проведено среди 87 пациентов с не осложненным течением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) в стадии обострения. Нами были использованы стандартные опросники, которые характеризуются высокой степенью валидности, надежности и чувствительности, в частности русско-язычный аналог международного универсального опросника, состоящего из 36 вопросов, которые объединяют в 8 шкал. После проведения шкалирования результаты выражаются в баллах. В зависимости от степени совпадения поведения пациента с рекомендациями врача были сформированы три группы: первая - больные, которые частично следовали рекомендациям врача - иногда забывали принимать вовремя препараты, не всегда соблюдали диету, вторая - которые полностью выполняли все рекомендации, третья - больные, которые не соблюдали режим и диету.
Распределение по полу в каждой группе колеблется от 1:3 до 1:5 с преобладанием мужчин, по возрасту - средний возраст в группах составил 42,7 ± 1,3. Исследуемые заполняли опросники самостоятельно.
Полученные данные обработаны статистически. Для оценки структуры СО ДПК больных морфологические методы исследования. Морфологические признаки оценивали по визуально-аналоговой шкале, предложенной Л.И.Аруиным (1996 г). Морфологические изменения, обнаруженные в гистологических препаратах СО ДПК обследованных больных: отечность собственной пластинки, инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетками, единичными нейтрофилами; сгруппированные железы характеризуются расширенными протоками и плохой дифференцировкой клеток; неравномерное утолщение ворсинок с булавовидными изменениями их дистальных отделов; дистрофия энтероцитов, полиморфно-клеточная инфильтрация стромы; деформация кишечных крипт; некрозы и местное слущивание покровного эпителия; участки атрофии с кистозными расширениями крипт; инфильтрация лимфогистиоцитарными элементами; разрастание коллагеновых и мышечных волокон; деструкции базальных мембран эпителиальной выстилки; изменения пилорических желез, местами окаймленные узкими темными полосками полулунной формы с расширенными протоками.
Результаты исследований. Динамика регенераторных процессов СО гастродуоденальной зоны: морфологический анализ прицельно взятых биоптатов показал, что у больных I и II групп (у 92,7% и у 98,8% соответственно) отмечалась положительная динамика. Отличительной особенностью динамики изменений в СОДПК у больных I группы обнаруживались умеренно выраженные признаки воспаления только в единичных случаях. Все сравниваемые показатели имели достоверно высокие отличия (р<0,001) с аналогичными данными, полученными до начала лечения больных - в стадии обострения ЯБДПК. Только увеличение количества бокаловидных клеток и гипертрофия дуоденальных желез, как показатели сохраняющегося умеренно выраженного воспалительного процесса, наблюдались у 7 и 8 пациентов этой группы, но при этом достоверно (р<0,01) отличались от начальных показателей, выявленных до лечения.
Инфильтрация всех слоев СО ДПК была умеренной, с преобладанием плазматических клеток. В покровном эпителии преобладали зрелые, дифференцированные клетки. Дистрофические изменения клеток (3,8±0,9%) выявлялись на вершинах желудочных валиков и верхушках ворсин. Во II группе пациентов наблюдались более отчетливые изменения. Признаки активного воспаления, фиброзирования, дистрофические, дисрегенераторные и атрофические изменения в СОДПК отсутствовали. Все показатели с высокой степенью достоверности отличались от начальных изменений. Ворсинки были покрыты энтероцитами со светлой цитоплазмой, хорошо выраженной щеточной каймой, в криптах обнаруживалось большое количество бокаловидных клеток. У пациентов III группы хотя и отличались от морфологических признаков, обнаруженных до лечения, но у большинства обследованных они имели меньшую степень достоверности (р<0,05 и р<0,01) отличий. У 72,4±5,1% в собственной пластинке сохранялась обильная инфильтрация плазматическими клетками, лимфоцитами. Эпителий был уплощен.
В эпителии сохранялись дистрофические изменения. Более чем у 1/3 больных ЯБДПК сохранялись изменения, отражающие процессы, дистрофии, дисрегенерации и атрофии. Особенность гистологической картины в I и II группах больных заключалась в отсутствии изменений, характерных для фазы обострения ЯБ. Характерные морфологические изменения после лечения больных ЯБДПК. 1) умеренная полиморфно-ядерная инфильтрация; энтеролизация в зоне язвенного дефекта с формированием эпителиального слоя; 2) формированием грануляционной ткани к центру язвенного дефекта; 3) лейкоцитарная инфильтрация в очагах энтеролизации; покровный эпителий некротизирован и слущен, изъязвление СО; 4) диффузный воспалительный инфильтрат; отек, диапедезные кровоизлияния; кишечные крипты деформированы, кистозно расширены. Проведенные в 3-х группах больных морфологические исследования подтвердили данные, полученные при эндоскопии. Исчезают или существенно уменьшаются признаки воспаления, дисрегенерации и дистрофии, происходит замещение дефекта грануляционной тканью.
Заключение. Проведенные нами исследования морфологических параметров СО у больных в динамике позволили установить характер и распространенность воспалительно-дистрофических изменений, степень регенераторных нарушений, оценить состояние слизеобразования, провести сравнительную оценку эффективности проводимой терапии и комплайенса. Процессы регенерации СО гастродуоденальной зоны зависят от различной степени приверженности к лечению больных с ЯБ двенадцатиперстной кишки. Согласие - важнейшее звено в приверженности больного к лечению, в том числе и фармакотерапии.
ЛИТЕРАТУРА
- Циммерман Я.С. Гастроэнтерология. Руководство. 2012. 800 с.
- Шептулин А.А. Современный алгоритм лечения язвенной болезни // Клин.мед. - 2004. - №1. - С.57-60.
- Васильев Ю.В. Язвенная болезнь. Избранные главы клинической гастроэнтерологии / под ред.Л.Б.Лазебника.- М.:Анахарсис. - 2005. - С.82-112.
- Лазебник Л.Б., Гусейнзаде М.Г., Ли И.А., Ефремов Л.И. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Тер.архив. - 2007. - №2. - С.12-15.
- Щербинина М.Б. Континуум хеликобактерной инфекции как научное обоснование принятия клинических решений // Экспеимент. и клин. гастроэнтерол. - 2005. - №4. - С.20-26.
- Chira C., Rovinaru I., Raducan L. Et al. Terapia de durata scurta in ulcerul duodenal // Rom.J. Gastroenterol. - 2001. - № 9. - Р. 81.
- KV S., Devi G.S., Mathew S.T. Liposomal formulations of serratiopeptidase: in vitro studies using PAMPA and Caco-2 models. Mol. Pharm.2008. - №5(1). - Р.92-97.
- Maheshwari M., Miglani G., Mali A., Paradkar A., Yamamura S., Kadam S. Development of tetracycline-serratiopeptidase-containing periodontal gel: formulation and preliminary clinical study. // AAPS PharmSciTech. - 2006. - №7(3). - Р.76.
- Pant K.K., Das V., Grawal S.P., Singh A., Khattri S., Nath R., Nischal A., Dabholkar P. PARFLEX — a very useful drug for management of surgical pain. // J. Indian Med. Assoc.. - 2008. - №106(6). - Р. 409-411.
- Rawat M., Saraf S. Formulation optimization of double emulsification method for preparation of enzymeloaded Eudragit S100 microspheres.// J.Microencapsul. - 2008. - №4. - Р.1-9 [Epubahead of print].
- Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. -М.,1998. - 268 с.
- Предварительный патент на изобретение № 13975. Способ лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Сейдахметова А.А., Искаков Б.С.; опубл.15.12.2003. -6с.
- Сейсембеков Т.З. Современные проблемы организации и совершенствования терапевтической школы // Мат. П с. терапевтов Казахстана. Терапевтический вестник 2009, №3, с.20-24.