АННОТАЦИЯ

В работе подробно описан клинический случай больного в возрасте 1года 4 месяцев с синдромом Рассела-Сильвера. На основе фенотипического осмотра, результатов лабораторного исследования и инструментального обследования установлен правильный клинический диагноз.

Ключевые слова: синдром Сильвера-Рассела, фенотип, цитогенетическое исследование.

Синдром Рассела-Сильвера (СРС)(М1М180860) - представляет собой клинически гетерогенный синдром[1]. Характеризуется с рожденияотставанием в росте, асимметрией скелета, значительным отставанием массы тела, поздним закрытием родничков, псевдогидроцефалией, нарушением полового развития, крипторхиз-ма[2], гипогликемией,повышением уровня ЛГ и ФСГ[3].В препубертатном периоде в крови и моче повышен уровень гонадотропинов. Дефицит гормона роста не является основной причиной задержки роста и выявляется в небольшом проценте случаев. А такжеклинодактилия V пальцев за счёт девиации дистальной фаланги, узкая грудная клетка, короткие руки, поясничный лордоз[4]. Дети рождаются небольшой длины (до 45 см) и с малой массой тела (1,5-2,5 кг) при доношенной беременности.Причем дефицит массы тела преобладает над дефицитом роста. С годами отставание в росте сохраняется, в связи, с чем окончательный рост у женщин менее 150 см, у мужчин немногим выше 150 см. Масса тела у взрослых нормальная или даже избыточная.Интеллект обычно нормальный[5].

Встречается в большинстве случаев спорадически, однако описаны единичные родословные с данной патологией. Тип наследования не установлен[2]. Предполагают аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивный типы наследования. По оценкам, число людей, у которых развивается это состояние, значительно варьируется. По некоторым источникам говорится, что от состояния страдает 1 из 3000 человек. Другие сообщения говорят, что страдает 1 из 100.000 человек.Встречается в равной степени, как у мужчин, так и у женщин[6].

СРС впервые описанСильвером (1953) как внутриутробная задержка развития в сочетании с краниофациальнымдизостозом и диспропорциональной короткоконечностной низкорослостью и Расселом (1954) как врожденная гемигиперплазия, сопровождающаяся низкорослостью и повышением уровня гонадотропинов в моче. [7]

Причиной заболевания считаются генетические нарушения, приводящие к подобным порокам развития. Результаты молекулярно-генетического исследования пациентов с СРС свидетельствуют о его генетической гетерогенности. Причиной СРС в 10% случаев является однородительскаядисомия хромосомы 7 (ОРД7) материнского происхождения [8,9]. В этой хромосоме располагаются кластеры импринтированных генов GRB10 (белок, связывающий гормон роста 10), IGFBP1 (белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста 1), IGFR (рецептор инсулиноподобного фактора роста) в сегменте 7р11.2 и PEG1/MEST (ген отцовского происхождения - 1/мезодермоспецифичныйтранскрипт) в сегменте 7q31, которые рассматриваются в качестве генов-кандидатов СРС. В последнее время определен еще один район расположения импринтированных генов 11р15, патология которого может приводить к развитию СРС, однако, молекулярно-генетические повреждения этого локуса связаны также с развитием синдрома Беквита- Видемана: в нем расположены гены IGF2 (инсулиноподобный фактор роста 2) и H19 (ген скелетной мускулатуры взрослых) [10].

Клинический случай. Пациент Х., возраст 1 год, 4 месяца, поступил в медико-генетическую консультацию с жалобами на плохую прибавку в росте и весе, которую отмечают с рождения. Ребенок от 3 нормальной беременности, 2 родов. Течение беременности без осложнений. Вес при рождении: 2950,0 гр. Рост: 51 см. При рождении - без особенностей, выписан на 5 сутки. В 1 месяц - отмечалось укорочение левой конечности. Выставлен диагноз: Врожденный вывих и дисплазия тазобедренного сустава - пролечена, однако асимметрия левой нижней конечности сохранялась. Также присоединились асимметрия верхней конечности и лица слева. Отмечалась плохая прибавка в весе, снижение тонуса и аппетита. Ребенок наблюдался у невропатолога, с диагнозом: умеренная гипоксия, гидроцефалия, ангиопатия сосудов сетчатки. Несмотря на проводимое лечение, динамика роста и массы тела была неудовлетворительной.

На момент осмотра:Вес: 10 кг. Рост: 76 см. Окружность головы-44 см. Окружность груди.- 38 см. Телосложение диспропорциональное за счет асимметрии лица, живота, верхних и нижних конечностей слева. Пониженного питания. Тургор кожи и мышечный тонус значительно снижены.

Голова гидроцефальной формы (мозговая часть черепа непропорционально велика и преобладает над лицевым, что создает впечатление «псевдогидроцефалии»), широкий лоб, выступающий сосудистый рисунок на голове. Гипоплазия скул, верхней и нижней челюсти, выступающие ушные раковины, рот маленький, губы узкие с опущенными углами.

Треугольная форма лица. Асимметрия живота. Верхняя конечность: длина правой руки-30 см., длина левой руки- 28 см. (укорочение левой руки на 2 см.). Ширина правого плеча- 12см., левого плеча- 10см., правого предплечья-9 см., левого предплечия-7 см. (уменьшение ширины левого плеча и предплечья на 2 см.). Нижняя конечность: длина правой ноги-34 см., длина левой руки- 33 см. (укорочение левой ноги на 1 см.). Ширина правого бедра-16 см., левого бедра-15 см. (уменьшение левого бедра на 1 см.).

Психомоторное развитие нормальное, соответствует данному возрасту.

Данные лабораторно-инструментальных методов исследования. Результат цитогенетического анализа: 46, хх (хромосомной патологии не обнаружено).НСГ: Умеренная вентрикуломегалия.

Рентген левой кисти: На рентгенограмме левой кисти и области запястья ребенка соответствует ее возрасту. Консультация невропатолога: Перинатальная энцефалопатия, гидроцефальный синдром.ОАК: без

особенностей, в норме. УЗИ внутренних органов: без очаговой патологии.

Таким образом, пациенту установлен заключительный клинический диагноз: СиндромРассела- Сильвера. Пробанду было рекомендовано:

Консультация эндокринолога и невропатолога для подбора лечения.

Осмотр генетика в динамики.

Медико-генетическая консультация матери пробанда при планировании следующей беременности. Выводы.Следует отметить, что присборе данных анамнеза необходимо учитывать нетолькосоответствие длины тела данному гестационному возрасту, но и факт недоношенностиребенка или его рождения с параметрами, относительно близкими к нижней границе нормы.

Относительная неспецифичность большинства симптомов, обнаруживаемых при СРС, требует более детальной оценки каждого признака с возможностью выделения их в качестве показаний для направления пациентов на медико-генетическую консультацию.

Описание этого клинического случая указывает на то, что нужно тщательно обследовать пациентов с подозрением на СРС, знать проблему диагностики и дифференцированного лечения, а также совершенствовать систему предоставления медицинской помощи этой категории больных.

Выявление таких специфических признаков говорят о необходимости разработки и привлечения новых подходов к обследованию пациентов, с которыми можнобыло бы объяснить механизмы патогенеза СРС, и рассмотрениюпоказаний патогенетической терапии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
2. Е.В. Большова,О.А. Вишневская // Применение препаратов рекомбинантного гормона роста при генетически детерминированных синдромах // М., Мед. Журнал Лютий 2012.- С. 38-41.
3. Симптомы и синдромы в эндокринологии / Под.ред. Ю. И. Караченцева. - 1-е изд. - Х.: ООО «С.А.М.», Харьков, 2006. - С. 137-138, 150. - 227 с. - (Справочное пособие). - ISBN 978-966-859114-3
4. Малая энциклопедия врача-эндокринолога / Под.ред. А. С. Ефимова. - 1-е изд. - К.: Медкнига, ДСГ Лтд, Киев, 2007. - С. 335-336. - 360 с. - («Библиотечка практикующего врача»). - ISBN 966-7013-23-5
5. Эндокринология / Под.ред. Н. Лавина. - 2-е изд. Пер. с англ. - М.: Практика, 1999.- С. 72, 140. - 1128 с. - ISBN 5-89816-018-3
6. Lahiri A, Lester R. // Hand anomalies in Russell Silver syndrome. // J PlastReconstrAesthet Surg. Apr 2009;62(4):462-5.
7. H. K. Silver, W. Kiyasy, J. George, W. C. Deamer. // Syndrome of congenital hemihypertrophy, shortness of stature, and elevated urinary gonadotropins. // Pediatrics, Evanston, Illinois, 1953; 12: Р. 368-375.
8. Joyce CA, Sharp A, Walker JM, et al. // Duplication of 7p12.1-p13, including GRB10 and IGFBP1, in a mother and daughter with features of Silver-Russell syndrome. // Hum. Genet. 1999; 105: Р. 273-280.
9. Monk D, Bentley L, Hitchins M, et al. // Chromosome 7p disruptions in Silver-Russell syndrome: delineating an imprinted candidate gene region. // Hum. Genet. 2002; 111: Р. 376-387.
10. Bliek J, Terhal P, van den Bogaard M-J, et al.// Hypomethylation of the h19 gene causes not only Silver- Russell syndrome (SRS) but also isolated asymmetry or an SRS-like phenotype.// Am. J. Hum.Genet.2006; 78: Р. 604-614.