АННОТАЦИЯ
В статье описано влияние иммуномодулина на функциональную активность гепатоцитов при гепатите изониазидного генеза.
Ключевые слова: гепатит, иммуномодулин, изониазид, гепатоциты, осложнения, эффективность.
Фармакотерапия больных, перенесшие лекарственные гепатиты, является одной из ведущих проблем современной клинической фармакологии. Это связано с распространенностью медикаментозных осложнений при не рациональной терапии, высокой летальностью и частым развитием тяжелых осложнений. Поражение печени при лекарственной терапии больных туберкулезом наблюдается в 8% всех случаев лекарственной патологии. Клинически, биохимический и патогистологический гепатит, развивающийся при терапии изониазидом, сходен с вирусным гепатитом. Гепатит в период терапии изониазидом может возникнуть в течение 1 недели или нескольких месяцев. Гепатотоксичностью обладает метаболит изониазида-ацетилгидразид. Известно, что в процессе метаболизма в гепатоцитах образуется свободные радикалы, которые активируют процессы ПОЛ в них, вызывая повреждения гепатоцитов.
Целью исследования явилось изучение влияния иммуномодулина на функции печени при изониазидном гепатите.
В эксперименте было использовано 80 беспородных крыс самцов массой тела 150 -170 г. Ост-рое токсическое поражение печени вызывали стандартным методом при введении изониазида в дозе 250 мг/кгмасс.Для оценки функционального состояния гепатоцитов определяли активность аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрасферазы (АСТ), лейцитинаминопептидазы (ЛАП)- стандартным набором «Биотест». Одновременно, определялось, также состояние микросомальной окислительной системы (МОГ) гепатоцитов.Функциональное состояние МОС гепатоцитов оценивали при помощи гексеналовой пробы по активности М-демитилазы амидопирина, р-гидроксилазы анилина и по содержанию цитохрома Р450.
Результаты исследования представлены в таблице 1. Как показывают результаты опыта, при изониазидном гепатите происходит гепатоцеллюлярное поражение, об этом свидетельствует повыше-ние активности АЛТ на 72,2%, АСТ на 166%, ЛАП на 64% по сравнению со здоровыми животными, что согласуется с данными Н. XV Зиттег е1 а1.
Таблица 1 - Влияние иммуномодулина функциональную активность гепатоцитов при изиниазидном гепатите.
|
Показатели |
Интактная группа |
Изониазидный гепатит |
Иммуномодулин |
|
1. АЛТ (моль/(ч-л)) |
0,81 ± 0,2 |
2,68± 0,2 Р<0,01 |
0,91± 0,3 р >0,05 р1<0,01; р2<0,05 |
|
2. АСТ (моль/(ч-л)) |
0,45± 0,06 |
1,2+0,04 р<0,01 |
0,62± 0,04 р<0,05 р1<0,01; р2<0,01 |
|
3. ЛАП (моль/(ч-л)) |
12,08± 0,2 |
19,8± 0,6 р<0,01 |
13,1 + 0,2 р>0,05 Р1>0,01; р2>0,05 |
|
4.гексеналовая проба (мин) |
26,9 ± 2,8 |
65,8+1,9 р<0,01 |
29,2+1,5 р>0,01 Р1<0,01; р2>0,01 |
|
5. Р450 (нм/мг белка) |
0,47± 0,04 |
0,42+0,02 р >0,05 |
0,48+0,01 |
|
6.Н-деметилаза (нмоль/мин-мг) |
2,12± 0,16 |
1,8+0,05 р<0,01 |
2,3±0,05 р>0,05 Р1<0,01; р2<0,05 |
|
7.р-гидралаза (нмоль/мин-мг) |
0,24± 0,04 |
0,19+0,01 р<0,01 |
0,25+0,02 р>0,05 Р1<0,01; р2>0,05 |
Достаточно наглядно выявляется эффект исследуемого иммуномодулятора на биохимические параметры крови, характеризующие гепатоцитологические признаки при остром токсическом гепатите изониазидного генеза. По данным, полученным в условиях эксперимента видно, что введение иммуномодулина уменьшает индикаторы цитолиза в крови; АЛТ, АСТ и ЛАП. Иммуномодулин вызывает выраженные позитивные изменения: активность АЛТ, АСТ и ЛАП снижается на 66%, 48,4%, 34% соответственно, и приближается к данным интактных животных.
Глубокое поражение клеток печени при введении токсических доз изониазида свидетельст-вует о депрессии функции микросом гепатоцитов. На 7-ые сутки после введения изониазида удлиняется время гексеналова сна на 144% деметилазы, по сравнению с интактными животными. Содержание гемопротеида, активности 1М-деметилазы и р-гидролазы снижается на 10,7%, 15,1% и 20,8% соот-ветственно. Эти данные также согласуются с данными Н. П. Скакуна, В. В.Шманько / 279/ о наличии гепатоксичности изониазида.
Примечание. Р-показатель достоверности по сравнению с интактной группой; Р1 по сравнению с гепатитом; Р2 - по сравнению с группой леченной тимогеном.
При введении иммуномодулина в течение 6 дней установлено их восстанавливающее влияя-ние на содержание Р-450 и на активность энзимов микросом печени. При этом иммуномодулин оказы-вал выраженное нормализующее действие на функцию МОС гепатоцитов. У экспериментальных жи-вотных с изониазидным гепатитом, леченными иммуномодулином в дозе 1 мг/кг массы в течение 6 дней параметры микросом гепатоцитов не отличались от данных здоровых животных.
Вывод. 1.Применение иммуномодулина в комплексе с туберкулостатиками эффективно сни-жает осложнение токсического гепатита изониазидного генеза. 2. Данные исследования потверждают клиническую эффективность комплексного лечения туберкулостатиками в сочетании иммуномодулина у больных с туберкулезом легких.
ЛИТЕРАТУРА
- 1 Роль полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ (ММР1, ММР9 и ММР12 ) в формировании предрасположенности к хроническим заболеваниям респираторной системы у детей / О. С. Целоусова [ и др.] // Медицинская генетика. - 2009. - № 2. - С. 11-18.