АННОТАЦИЯ
В статье приведены изменения интегрального коэффициента системы «проксиданта-антиоксиданта» крови и спленоцитов при однократном тотальном гамма - облучении и показано влияние на эти показатели фитопрепаратов корня солодки.
Ключевые слова: фитопрепараты, корень солодки, система крови, радиационное поражение, показатели.
Разработка и внедрение эффективных медикаментозных средств защиты от ионизирующих излучений относятся к числу наиболее актуальных задач радиобиологии и радиационной медицины [1].Объектом исследования служили белые беспородные крысы-самцы исходной массой 180-200г. Модель радиационного поражения создавалась путем однократного тотального равномерного острого облучения животных на гамма- установке «ТЕРРАГЛМ» (Со63) в среднелетальной дозе-6 Грей, при мощности дозы 1,5 Гр/мин. Определение хемилюминесцентных параметров крови и АРА проводили по методу Орманова Н.Ж [2], определение ДК, ГПЛ, МДА и параметров антиоксиданьной системы проводили стандартными методами[3]. В организме процессы свободно-радикального окисления липидов (СРОЛ) и состояние антиоксидантной системы (АОС) представляют собой динамичную систему, находящуюся в равновесии. Для удобства анализа состояния свободно-радикального окисления липидов при воздействии однократного тотального гамма-облучения (ОТГО) и препаратов нами внедрен интегральный коэффициент «проксидант- антиоксидант» крови и спленоцитов, который вычислялся по следующей формуле:
ХЛ0* + ДК* + ГПЛ* + МДА* АРА* + АОА*+ ТФ*+ КАТ* + ГПО* + ГР* К = ХЛк ДКк ГПЛк МДАк : АРАк АОАк ТФк КАТ к ГПОк ГРк 4 6
где ХЛ - хемилюминесценция; ДК - диеновые конъюгаты; МДА - малоновый диальдегид; ГПЛ - гидроперекись липидов; АРА - антирадикльная активность; АОА - антиоксидантная активность; ТФ - токоферол; КАТ- каталаза; ГПО - глютатионпероксидаза; ГР- глютатионредуктаза; * - опыт; к - контроль.
Таблица 1 - Динамика интегрального коэффициента баланса в системе «проксидант-антиоксидант» в спленоцитах и плазме крови при ОТГО
Группы |
Величина К |
|
Спленоцитах |
В плазме крови |
|
1 . Интактные |
1,0±0,06 |
1,0±0,06 |
2. ОТГО 2.1. на 4-е сутки |
2,98±0,11 р<0,01 |
2,68±0,16 р<0,01 |
2.2. на 7-е сутки |
12,0±0,96 р<0,001 р1<0,001 |
5,73±0,28 р<0,001 р1<0,001 |
2.3. на 14-е сутки |
6,31 ±0,44 р<0,001 р1<0,001 р2<0,001 |
3,01±0,28 р<0,001 р1<0,001 р2<0,001 |
2.3. на 30-е сутки |
2,57±0,12 р<0,001 р1<0,001 р2<0,001 р3<0,001 |
1,79±0,13 р<0,05 р1<0,05 р2<0,01 р3<0,01 |
Примечание: р- по сравнению с контролем;
р1 - по сравнению с 4 суткам исследования;
р2- по сравнению с 7 сутками исследования;
р3- по сравнению с 14 сутками исследования;
Как видно из таблицы 1, наибольшее значение интегрального коэффициента баланса системы «проксидант-антиоксидант» наблюдается на 7-ые сутки в селезенке и плазме крови. При этом, интегральный коэффициент в селезенке более двух кратно превышает величину этого показателя в плазме крови, что свидетельствует о преимущественном поражении селезенки при радиационном поражении, которое также было установлено на экспериментальном материале А. Ш. Садыкова [3,4]. Полученные нами сведения о наибольшем дисбалансе в системе «проксидант-антиоксидант» спленоцитов свидетельствуют о сдвиге баланса в сторону активации свободно-радикального окисления липидов. Это обусловлено как возрастанием показателей ПОЛ, так и снижением показателей АОС спленоцитов. Наши исследования показали, что коэффициент К является более чувствительным показателем по сравнению с определением отдельных показателей «прооксидантной и антиоксидантной» системы и позволяет более надежно оценить эффективность исследуемых препаратов при патологических состояниях. Состояние равновесия системы «прооксидант-антиоксидант» тесно взаимосвязано с функциональным состоянием спленоцитов радиации. Известно, что ОТГО ведет к угнетению этой системы, ответственной за иммуногенез.
Таким образом, можно заключить, что при радиационном поражении вызывает у лабораторных животных целый ряд биохимических и биофизических изменений в организме, которые могут расцениваться как острый стрессовое состояние. Биохимические и биофизические исследования позволили установить, что при ОТГО, дозе 6 Грей, вызывает активацию свободнорадикального окисления липидов и сдвиг в системе пнтиоксидантной защиты. Механизм, вызывающий нарушение окислительного метаболизма липидов, связан с прооксидантным действием гамма облучения, за счет образования свободных радикалов кислорода, которые являются одними из инициаторов активации ПОЛ в организме. Это приводит к нарушению состояния спленоцитов системы микросом и свидетельствуют о патологии внутриклеточных образований селезенки.
Полученные результаты исследования дают направление изысканиям и внедрению в клиническую практику лекарственных препаратов, обладающих радио протекторным действием. Результаты изучения интегрального коэффициента баланса в системе «проксидант-антиоксидант» в спленоцитах на фоне ОТГО при воздействие рувимина в дозах 30-60мг/кг массы, а также экстракта корня солодки в дозе 30мг/кг массы показали существенные сдвиги. Фармакологическая эффективность фитопрепарата наблюдалась в дозе 60мг/кг массы и была более эффективной во все сроки исследования по сравнению с дозой 30 мг/кг (таблица 2).
Таблица 2 - Влияние рувимина и ЖЭКС на интегральный показатель спленоцитов в системе «проксидант-антиоксидант» на фоне ОТГО
Группы |
Дни наблюдения |
||
7 |
14 |
30 |
|
Интактные |
1,0±0,06 |
1,0±0,06 |
1,0±0,07 |
ОТГО |
2,98±0,11 |
12,0+0,96 |
2,57±0,12 |
р<0,001 |
Р<0,001 |
Р<0,001 |
|
отго+жэкс |
2,54+0,15 |
8,4±0,50 |
2,4±0,26 |
в дозе 30мг/кг |
р<0,001 |
р<0,001 |
р<0,001 |
р1<0,05 |
р1<0,01 |
р1<0,01 |
|
ОТГО+РМ в |
2,09± 0,09 |
5,6+0,18 |
1,87±0,04 |
дозе 30мг/кг |
р<0,001 |
р<0,001 |
р<0,001 |
р1>0,05 |
р1>0,001 |
р1>0,001 |
|
ОТГО+РМ в |
1,85±0,11 |
2,22± 0,08 |
1,01±0,05 |
дозе 60мг/кг |
р<0,01 |
р<0,001 |
р<0,001 |
р1<0,01 |
р<20,01 |
p1<0,001 |
|
р2<0,01 |
р2<0,01 |
р2<0,05 |
|
ОТГО+аТ в |
2,3 1± 0,09 |
2,7±0,34 |
1,151±0,07 |
дозе 60мг/кг |
р<0,05 |
р<0,001 |
р<0,01 |
р1<0,001 |
p1<0,001 |
р1<0,001 |
|
р2>0,05 |
р2<0,01 |
р2>0,05 |
|
р3<0,01 |
р3<0,01 |
р3<0,01 |
Примечание - р-по сравнению с интактными;
р1- по сравнению с ОТГО;
р2 -по сравнению с ОТГО+РМ 30мг/кг;
р3-по сравнению с состоянием ОТГО+РМ 60мг/кг
Аналогическая динамика изменения интегрального коэффициента дисбаланса системы «прооксидант- антиоксидант» прослеживается и при определении данного показателя в плазме крови у леченных экспериментальных животных на фоне ОТГО (таблица 3). Согласно таблице 3, рувимин по антиоксидантным, антирадикальным, радиопротекторным и индукторным действиям на иммуногенез селезенки превышает по фармакологической активности токоферол-ацетат в пределах 1,07-2,56 раз. На основании результатов собственных исследований и некоторых литературных данных нами сделана попытка, изложить свое введение механизма действия рувимина при ОТГО.
Таблица 3 - Влияние рувимина и ЭКС на интегральный показатель крови в системе «проксидант- антиоксидант» на фоне ОТГО
Группы |
Дни наблюдения |
||
7 |
14 |
30 |
|
Интактные |
1,0± 0,06 |
1,0±0,06 |
1,0±0,07 |
ОТГО |
2,68±0,16 |
5,73± 0,28 |
2,79±0,13 |
р<0,001 |
р<0,001 |
р<0,001 |
|
отго+жэк |
2,4±0,12 |
4,6±0,26 |
2,3±0,14 |
С в дозе 30мг/кг |
р<0,001 |
р<0,001 |
р<0,001 |
р1<0,05 |
р1<0,05 |
р1<0,05 |
|
ОТГО+РМ в |
2,12±0,12 |
2,24± 0,08 |
1,76±0,10 |
дозе 30мг/кг |
р<0,001 |
р<0,001 |
р<0,001 |
р1<0,05 |
p1<0,001 |
р1<0,001 |
|
р2>0,05 |
р2<0,01 |
р2<0,01 |
|
ОТГО+РМ в дозе |
1,78±0,06 |
1,31±0,06 |
0,99±0,03 |
60мг/кг |
р<0,01 |
р<0,001 |
р<0,01 |
р1<0,01 |
р1<0,01 |
р1<0,001 |
|
р2<0,01 |
р2<0,01 |
р2<0,05 |
|
р3<0,05 |
р3<0,05 |
р3<0,05 |
|
ОТГО+аТ в дозе |
2,21±0,13 |
3,39±0,27 |
1,13±0,08 |
60мг/кг |
р<0,05 |
р<0,001 |
р<0,05 Р |
р1<0,001 |
р1<0,001 |
р1<0,001 |
|
р2>0,05 |
р2>0,01 |
р2>0,05 |
|
р3<0,01 |
рз<0,01 |
р3<0,01 |
Примечание: р-по сравнению с интактными;
р1 - по сравнению с ОТГО;
р2-по сравнению с ОТГО+ ЖЭКС 30мг/кг;
р3-по сравнению с ОТГО+РМ 30мг/кг
Таким образом, учитывая литературные данные о малотоксичности и отсутствии нежелательных побочных эффектов фитопрепарата из корня солодки - рувимина, обладающего более выраженными антира- дикальными, антиоксидантными, радиопротекторными, спленопротекторными свойствами, а также его индуктивное действие на перекисное окисление липидов спленоцитах, целесобразно проведение дальнейших углубленных фармакологических, доклинических испытаний препарата, которые могут являться перспективными для клинического использования, в том числе в радиологии.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Васин М.В. Классификация средств профилактики лучевых поражений как формирования концептуального базиса современной радиационной фармакологии/М.В.Васин//Радиационная биология. Радиоэкология.-1999.-Т.39, № 2-3.-С.212-222.
- Орманов, Н. Ж. Разработка и внедрение методов ранней диагностики хронической интоксикации соединениями фосфора: автореф. дис. ... докт. мед. наук / Орманов Намазбай Жаппарович - Алма-Ата, 1992. - 56 с.
- Мухаметжанов, А. М. Влияние малых доз облучения на здоровье населения, проживающего на территории семипалатинского полигона/ А. М. Мухаметжанов // Медицина и экология. - 2008. - № 2. - С. 3135.