Применение комбинированного препарата серетид в лечении бронхиальной астмы

Бронхиальная астма (БА) занимает ведущее место в структуре заболеваний органов дыхания и является важнейшей проблемой клинической медицины, пульмонологии. БА относится к числу наиболее распространенных хронических заболеваний современного общества: по данным ВОЗ, во всем мире БА страдают до 300 млн.человек [1]. Однако ежедневная клиническая практика врача показывает, что пациенты с одинаковой степенью тяжести заболевания могут по-разному реагировать на предложенную терапию. БА в пульмонологической практике определяется как результат сложных взаимодействий факторов окружающей среды и генетической предиспозиции. Патоморфологические изменения при данном заболевании характеризуются аккумуляцией эффекторных клеток воспаления в подслизистом слое бронхиального дерева, гиперплазией слизистых желез, утолщением субэпителиального коллагенового слоя, отложением депозитов в подслизистом матриксе, дегрануляцией мастоцитов и гипертрофией и гиперплазией гладкой мускулатуры бронхов [2]. Однако накопленные на сегодняшний день знания о причинах возникновения данных изменений являются недостаточными для достижения снижения заболеваемости БА [3].

Поэтому дальнейшее исследование эффективности медикаментозных препаратов, применяющихся для контроля над заболеванием, является актуальным, особенно в раннем детском возрасте, когда гиподиагностика заболевания широко распространена, а ответ на противоастматическую терапию может являться обоснованием диагноза. О достижении контроля над клиническими проявлениями бронхиальной астмы свидетельствует следующее (GINA 2007: «Целью лечения является достижение и поддержания клинического контроля над бронхиальной астмой»): отсутствие (<2 эпизодов в неделю) дневных симптомов; отсутствие ограничений повседневной активности, включая физические нагрузки; полное отсутствие ночных симптомов или пробуждений из-за астмы; потребность в р2-агонистах короткого действия - не более двух ингаляций в сутки; отсутствие (<2 эпизодов в неделю) потребности в препаратах «скорой помощи»; суточная лабильность бронхов - менее 20%; среднесуточное значение пиковой скорости выдоха (ПСВ) - более 80%; отсутствие побочных эффектов от проводимой терапии.

Современным направлением в лечении среднетяжелой и тяжелой астмы является комбинированная терапия, которая позволяет достичь максимального контроля над болезнью [4, 5, 6]. При лечении БА в настоящее время применяют «ступенчатый» подход, при котором интенсивность терапии увеличивается по мере увеличения степени тяжести БА. В настоящее время создан новый препарат комбинированной терапии - серетид (GlaxoSmithKline), в состав которого входит активный кортикостероидный компонент - флютикозона пропионат (ФП) и пролонгированный р2-агонист-сальметерола ксинафоат. В многочисленных исследованиях показано, что такая комбинация позволяет справиться с формами заболевания, которые не поддавались терапии высокими дозами ингаляционных ГКС (ИГКС), а также обеспечивает более быстрое наступление терапевтического эффекта. Считается, что р2-симпатомиметик длительного действия и ИГКС оказывают друг на друга потенцирующее действие, причем потенцирование усиливается при их применении в одном ингаляционном устройстве. Кроме того, сочетание двух препаратов в одном средстве доставки увеличивает комплаентность больного в процессе лечения, поскольку такой способ применения лекарства удобнее, чем два раздельных ингалятора. Важна и скорость наступление эффекта.

Цель настоящего исследования. Оценить эффективность и безопасность трехмесячного курса базисного лечения с помощью препарата комбинированной терапии - серетида у больных с неконтролируемой БА.

Материалы и методы. Под наблюдением находились 12 амбулаторных пациентов (5 девочек, 7 мальчиков) с бронхиальной астмой средней степени тяжести. Средний возраст пациентов составил 14,3±10,2 года, средняя продолжительность заболевания - 7,7±4,5 года. В исследовании вошли пациенты, удовлетворяющие следующим критериям: дневные симптомы БА>1 раза в сутки; ночные симптомы БА>1 раза в неделю; ежедневный прием р2-агонистов короткого действия больше 2 раз; показатели объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) и пиковой скорости выдоха (ПСВ) от 60 до 80% возрастной нормы; обратимость обструкции при проведении пробы с р2-агонистами короткого действия >15%; суточная лабильность бронхов >30%; атопическая форма БА, подтвержденная результатами аллергологического обследования (данными семейного и личного анамнеза, до включения в исследование пациенты получали средние дозы ингаляционных ГКС (200-400 мкг по беклометазону дипропионату) в сочетании с р2-агонистами короткого действия.

Из исследования исключались больные: с обострениями БА при первоначальном обследовании; с наличием сопутствующих заболеваний; больные, у которых в течение последнего месяца применяли ГКС, препараты теофиллина и пролонгированные бронхолитики. Открытое несравнительное клиническое исследование проводилось по следующей схеме: двухнедельный вводный период, когда пациенты получали «привычное», не изменявшееся в течение последних 4 недель лечение, и 12-недельный основной курс лечения. В качестве базисной терапии использовали комбинированный препарат серетид 25/125 2 раза в сутки (утром и вечером) с помощью ингалятора эвохалера. Симптоматическая терапия р2-агонистами короткого действия применялась в режиме «по требованию». Пациенты, включенные в исследование, ежедневно вели дневник наблюдений, где отражались динамика дневных и ночных симптомов астмы, суточная потребность в р2- агонистах короткого действия, утренние и вечерние показатели пикфлоуметрии (измерения ПСВ с регистрацией наилучших показателей), а также нежелательные явления, связанные с терапией, если они были. Перед началом исследования и на этапах 4,8 и 12 недель от начала терапии проводилось обследование пациентов, включающее: оценку клинических проявлений астмы за предшествующий месяц - общего числа дневных и ночных симптомов астмы, количества дней без симптомов астмы, потребности в симптоматической бронхолитической терапии; оценку ежедневной пикфлоуметрии.

Оценка клинической характеристики обследованных пациентов показала соответствие избранным критериям. Все пациенты со среднетяжелой БА достигли стандарта «хорошо контролируемой астмы» через 12 недель с момента начала исследования. Положительная динамика (клиника и показатель ПСВ) была отмечена у этих больных уже через 4 недели терапии, только число ночных симптомов, согласно критериям «хорошо контролируемой» астмы, было больше допустимого. То есть, к концу первого месяца были получены положительные результаты только по 7 из 8 критериев эффективности. После 12-й недели терапии у всех пациентов был достигнут полный контроль над симптомами БА. Вариабельность параметров бронхиальной проходимости, показателем которой является среднесуточный разброс значений ПСВ, к концу 8-й недели лечения заметно снизилась. Надо заметить, что ни у кого из больных не было выявлено побочных эффектов от проводимой терапии. Таким образом, на фоне терапии серетидом нежелательных явлений выявлено не было. В результате проведенного исследования удалось достичь контроля над БА соответствующего критериям GINA. Важно, что цели лечения были достигнуты путем назначения комбинированного препарата серетида, включающего ФП (500 мкг в сутки) и сальметерол (100 мкг в сутки).

Преимущественно данного режима назначения для максимально быстрого подавления воспаления при БА подтверждено многочисленными клиническими исследованиями [7]. 4-недельного курса терапии оказалось недостаточно для установления полного контроля над астмой вследствие более медленной динамики ночных симптомов. Полный контроль над симптомами БА был достигнуть по окончании 12 недель терапии, именно после этого срока возможен переход следующую ступень базисной терапии. При отборе больных для настоящего исследования обращал на себя внимание тот факт, что, несмотря на проведение терапии средними дозами ИГКС, у пациентов сохранялись ежедневные симптомы заболевания, требовавшие применения 32- агонистов короткого действия, и высокая вариабельность ПСВ. В этой связи комбинированная терапия с применением сальметерола может быть признана одним из наиболее эффективных способов решения проблемы плохо контролируемой астмы у больных, принимающих высокие дозы ИГКС.

Выводы. Применение 12-недельного курса комбинированной терапии препаратом серетид эвохалер 25/125 2 раза в сутки у больных со среднетяжелым течением БА является наиболее эффективным и обеспечивает достижение целей оптимального контроля над болезнью. Препарат серетид эвохалер безопасен в применении, так как не обладает побочным системным действием. Серетид улучшает показатели качества жизни пациентов, повышает сотрудничество пациента с врачом, препарат удобен в применении.

 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Манжос М.В., Феденко Е.С., Шкадов С.А. и др. Распространенность бронхиальной астмы среди городского и сельского населения Пензенской области. Рос.аллергол.журнал. 2009; 3: 12-17.
  2. Joseph-Bowen J., de Klerk N., Holt P.G., Sly P.D. Relationship of asthma, atopy and bronchial responsiveness to serum eosinophil cationic proteins in early childhood. J. Allergy Clin.Immunol.2004; 114 (5): 1040-1045.
  3. Bibi H., Montgomery M., Pasterkamp H., Chernick V., Relationship between response to inhaled salbutamol and methaholine bronchial provocation in children with suspected asthma. Pediatr.Pulmonol. 1991; 10: 244248.
  4. Огородова Л.М., Петровский Ф.И. Серетид - препарат для комбинированной терапии бронхиальной астмы: четыре «почему?» //Аллергология. 2001.-№3.-С.19-27.
  5. Черняк Б.А., Воржева И.И. Новый этап комбинированной терапии бронхиальной астмы. Серетид: клиническая эффективность и безопасность // Аллергология. -2000.-№1.-С.32-39.
  6. Kumar J., Mohan A., Sharma S.K., Pande J.N. Recent concepts in the pathogenesis of bronchial asthma//Indian J. Chest Dis. Allied Sci.1997.Vol.39.P.27-45; Информ.сб.РААКИ.1997.№9.С.1-2.
  7. Глобальная стратегия лечения и профилактика бронхиальной астмы. Пересмотр. 2007.
Год: 2012
Город: Шымкент
Категория: Медицина