Статья посвящена действия комплекса препаратов (КП) антиоксиданты: ликопин, рутин, витамины А, С и Е и йодсодержащий препарат «Нано-йода» в лечении больных фиброзно-кистозной мастопатии у женщин. Результаты проведенного исследования показали, что применение данного комплекса препаратов (КП) оказывает положительное влияние на клиническое течение заболевания. Это проявляется исчезновением симптомов масталгии, снижением эхогенности и интерстициального отека ткани молочных желез, дисальгоменореи, а также положительным влиянием на психоэмоциональное состояние пациенток, что выражалось в нормализации сна, улучшения эмоционального фона настроения.
Введение. В последние годы в Республике Казахстан отмечается возрастающий интерес к заболеваниям молочных желез, что связано с неуклонным ростом онкологической патологии молочных желез, которые занимают лидирующее место, как в структуре онкологической заболеваемости, так и по показателям смертности среди женского населения.
Многими клинико-эпидемиологическими исследованиями показано, что рак молочной железы встречается в 3-5 раз чаще на фоне доброкачественных и в 30-40 раз чаще при узловых формах мастопатии с явлениями пролиферации эпителия молочных желез [1]. В связи с чем, доброкачественные заболевания молочных желез представляют собой интерес для врачей, как возможный фон развития рака молочных желез [2].
Отмечена тенденция к увеличению доброкачественных заболеваний молочных желез, которые диагностируются у каждой 4-й женщины в возрасте до 30 лет. У пациенток старше 40 лет различные патологические состояния молочных желез выявляются в 60% случаев. При этом наиболее часто наблюдается диффузная форма фибрознокистозной мастопатии (ФКМ) у 50% женщин, узловые формы мастопатии диагностируются у 20% пациенток позднего репродуктивного возраста, фиброаденомы в 18% случаев, рак молочной железы у 2% женщин. Таким образом, 75-80% женщин репродуктивного возраста страдают различными заболеваниями молочных желез, часто объединяемых термином мастопатия [3].
По определению ВОЗ (1984) мастопатия представлена как фиброзно-кистозная болезнь, характеризующаяся нарушением соотношений эпителиального и соединительнотканного компонентов с широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканей молочной железы [4]. Молочные железы являются частью репродуктивной системы женщины, развитие и функция которых находится под сложным контролем эндокринной системы. Ткань молочных желез является мишенью для половых гормонов, пролактина, соматотропного и плацентарных гормонов, а также гормонов других эндокринных желез, которые принимают активное участие в формировании и развитии молочных желез. Изменение гормонального статуса в организме женщины ведет к нарушению менструального цикла. К числу наиболее частых нарушений относится ановуляция, НЛФ, нарушение ритма менструаций по типу олигоменореи, что способствует возникновению таких доброкачественных заболеваний женских половых органов как миома матки, эндометриоз и т. д. [5].
ФКМ является доброкачественным заболеванием. Однако в ряде случаев данная патология может явиться промежуточной стадией в развитии злокачественного процесса. Учитывая то, что ряд исследователей признает диффузную мастопатию как предраковое заболевание, лечение и длительное наблюдение за этими пациентками, обеспечивающее профилактику рака молочных желез является крайне важным [6].
Вместе с тем, своевременное и правильное лечение доброкачественных заболеваний молочных желез является не только залогом сохранения здоровья женщин, но и позволяет сохранить женскую индивидуальность, психологическое равновесие. Известно, что, зачастую болевые ощущения, чувство страха перед онкологическим заболеванием ухудшают физическое и психическое состояние женщин. В подобных случаях, даже необоснованное чувство страха приводит к развитию дистресс-синдрома, что не только усугубляет течение мастопатии, но и способствует повышению риска развития онкологических заболеваний, поскольку стресс является одним из факторов риска развития рака молочных желез [7]. В связи с чем, все острее звучат вопросы повышения качества жизни женщин и в этом отношении своевременное лечение является не только залогом сохранения репродуктивного здоровья, но позволяет сохранить физическое и психическое здоровье женщин.
Среди онкологов и гинекологов, традиционно занимающихся проблемой доброкачественных заболеваний молочных желез, сложилось пессимистическое отношение к лечению различных форм мастопатии, и ее ведущего симптома масталгии, что объясняется длительностью лечебных мероприятий и достижением у большинства пациенток лишь временного улучшения состояния, отсутствием объективных критериев оценки эффективности лечения [8].
В связи с чем, до сих пор не существует определенной системы лечения ФКМ, причиной чего является сложность определения ведущих факторов патогенеза этого заболевания. Если в арсенале препаратов для лечения онкологических заболеваний существует большой спектр медикаментов, то для доброкачественных заболеваний молочных желез до недавнего времени практически не было высокоэффективных препаратов.
В течение многих лет сборы поливитаминов с различной средства лечения трав и комплексы степенью успеха использовались как основные дисгормональной патологии молочных желез. Комплекс лекарственных трав обладает мочегонным, седативным, иммуномоделирующим, спазмолитическим действием и может быть рекомендован пациенткам с мастопатией. Однако недостатком фитотерапии является относительная непродолжительность клинического эффекта. В результате проведенных в последние годы исследований стало очевидным обоснованность проведения терапии с применением гормонов.
Однако, по данным ряда авторов [9], не все больные с диффузными формами мастопатии должны подвергаться гормональной терапии. При отсутствии клинических данных о наличии генитальной патологии и нарушений эндокринной регуляции, проводить гормонотерапию, направленную только на лечение заболеваний молочных желез, нецелесообразно, за исключением случаев, когда все другие возможности исчерпаны. Кроме того, назначение гормональных средств, требует тщательного предварительного обследования и правильного подбора препаратов, поскольку при неудачном подборе гормонотерапии может наблюдаться обострение болевого синдрома, пролиферация тканей молочных желез, вплоть до развития узловых образований, возникновения кист и т.д. При назначении эстроген-гестагенных препаратов, врачи нередко сталкиваются с определенными сложностями, что связано с потенциальным повышением риска развития сосудистых и тромбоэмболических осложнений у женщин старше 40 лет, даже если речь идет о низкодозированных препаратах последнего поколения [10]. Согласно рекомендациям ВОЗ (1995) гормональные контрацептивы абсолютно противопоказаны интенсивно курящим женщинам, с тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе, при тяжелой форме сахарного диабета, тяжелых заболеваниях печени, злокачественных новообразованиях органов репродуктивной системы. Кроме того, достаточно часто у женщин в возрасте 40 лет и старше применение гормональных препаратов бывает противопоказано, что связано с наличием факторов риска (артериальная гипертония, избыточная масса тела, курение и т.д.), сопутствующих экстрагенитальных заболеваний, различных гинекологических заболеваний. Перечисленные сложности обуславливают необходимость поиска новых более эффективных лекарственных препаратов, с минимальным побочным эффектом, которые могли бы заменить традиционные схемы лечения дисгормональной патологии молочных желез.
Нами выбраны комплекс препаратов (КП) в состав, которого входить антиоксиданты: ликопин, рутин, витамины А, С и Е и йодсодержащий «Нано-йод» препарат. Которые обладает антиоксидантной, иммунокоррегирующей, гепатопротективной активностью, способен нормализовать баланс тиреоидных и половых гормонов, липидный и углеводный обмен.
Цель исследования оценка эффективности и безопасности действия комплекс препаратов (КП) в лечении больных фиброзно-кистозной мастопатии у женщин.
Материалы и методы исследования.
Для решения поставленной задач и проведено комплексное обследование 42 пациенток в возрасте от 25 до 45 лет, с различной степенью выраженности фиброзно-кистозной мастопатии с овуляторными менструальными циклами, подтвержденные данными клинического, маммографического и УЗИ молочных желез, а также наличие информированного согласия пациенток. При обследовании применяли наиболее информативные методы исследования, позволяющие определить состояние репродуктивной системы женщины, включая клиническое обследование (анамнез, особенности менструальной и детородной функции, общее и гинекологическое исследование). Обследование проводили в первой половине менструального цикла и начинали с тщательного изучения анамнеза. В специально разработанной карте обследования регистрировались сведения о наследственности, перенесенных заболеваниях. Особый акцент делали на выявление перенесенных ранее воспалительных заболеваний, и в частности воспаления половых органов. Изучали особенности становления и характер менструальной и генеративной функции женщины. Данные о предшествующих беременностях, абортах, течении послеродового периода. Выявлялся характер жалоб, наличие заболеваний молочных желез, возможные причины и длительность заболевания, предшествующая терапия, и ее эффективность.
Результаты наблюдения вносились в «Индивидуальную регистрационную карту», в которой фиксировались сведения об индивидуальной переносимости препарата, характере менструальной функции, изменении артериального давления, веса, состоянии молочных желез, данных УЗИ органов малого таза, рентгенологического обследования молочных желез. Все пациентки имели несколько факторов риска развития рака молочных желез: рак молочной железы у кровных родственников, воспалительные заболевания придатков и матки, поздняя беременность и роды или отсутствие беременностей, аборты и т.д.
У всех пациенток на момент включения в исследование был регулярный менструальный цикл. Продолжительность цикла и длительность менструаций оценивалась до начала лечения и ежемесячно в процессе наблюдения. Для изучения состояния внутренних половых органов применяли УЗИ, которое проводили всем пациенткам до и после окончания лечения. С целью определения состояния молочных желез проводился осмотр, поверхностная и глубокая пальпация желез и регионарных лимфатических узлов.
Определялись степень формирования желез, формы, размеры, состояние кожных покровов, наличие кожных рубцовых изменений, втяжений, выделений из сосков, их консистенция, однородность, наличие и характер уплотнений и их локализация. Оценивалось состояние периферических лимфоузлов: их наличие при пальпации, локализация, количество, спаянность с окружающими тканями.
Основным методом объективной оценки состояния молочных желез являлась маммография, которая наиболее объективно отражает характер патологических изменений молочных желез. В связи с тем, что во второй фазе менструального цикла под влиянием гормональных воздействий отмечается увеличение объема и плотности желез за счет кровенаполнения гидрофильности тканей, маммографию проводили в первую фазу цикла, когда молочные железы находятся в состоянии относительного покоя. Обследование молочных желез проводилось в 2-х проекциях (прямой и боковой), при необходимости исследование дополнялось косыми проекциями.
По результатам маммографии судили о состоянии кожи, подкожно-жирового слоя, железистого треугольника, сосудов, структуре желез, ее плотности, наличии патологических очагов, их размерах, форме, количестве, наличии кальцинатов и других изменений.
УЗИ исследование является важным методом, широко применяемым в диагностике заболеваний молочных желез. Диагностическая ценность метода при доброкачественной патологии такая же, как при маммографии (85-86%). К преимуществам метода можно отнести отсутствие лучевой нагрузки, возможность получить изображение рентгенонегативных образований, исключить поражение передней грудной стенки, нади подключичных лимфоузлов, обнаружить ретромаммарно расположенные образования. Проводилось измерение наибольших размеров кист в обеих молочных железах в трех проекциях и объем по заложенной в аппарате программе.
Таким образом, под наблюдением находились 42 женщин репродуктивного возраста с масталгией обусловленной фиброзно-кситозной мастопатией различной степени выраженности. Рандомизация проводилась произвольно. У всех женщин, получено письменное информированное согласие. До начала лечения все пациентки прошли предварительное обследование, включавшее: осмотр и консультацию гинеколога, УЗИ малого таза, УЗИ щитовидной железы, УЗИ молочных желез, консультация эндокринолога, онколога, терапевта, клинический анализ крови (уровень гемоглобина, количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, СОЭ), определение содержания ТТГ, Т4 свободного, антител к тиреотропному гормону, клинический анализ мочи, биохимический анализ крови (АСТ, АЛТ, билирубин, общий белок, мочевина, креатинин, глюкоза), иммунологические реакции для исключения сифилиса (реакция Вассермана), гепатитов (HBs Ag, AntiHCV), ВИЧ-инфекции, маммография в 2-х проекциях (по показаниям), по показаниям проводился тест на беременность. После анализа результатов исходного визита пациент получал препарат. Прием препаратов начинался на 5-7 день после окончания очередной менструации. На каждого пациента заполнялась индивидуальная регистрационная карта.
В процессе лечения (промежуточный визит через 3 месяц после начала лечения), проводился осмотр и пальпация молочных желез с оценкой, клинической симптоматики, УЗИ молочных желез, УЗИ щитовидной железы, тест на беременность (по показаниям), контроль эффективности и безопасности лечения, оценка наличия и тяжести нежелательных явлений и их связи с исследуемым препаратом. Проводилось сравнение показателей обследований у каждой пациентки до лечения и в ходе него. Результаты и их обсуждение.
Через 6 месяца от начала лечения пациентки обследовались на заключительном визите в первую фазу менструального цикла, в ходе которого осуществлялся контроль эффективности и безопасности лечения, включавший в себя: клинический анализ крови, клинический анализ мочи, биохимический анализ крови, УЗИ молочных желез, УЗИ щитовидной железы, необходимые дополнительные методы обследования (по показаниям). По результатам заключительного осмотра и данным лабораторноинструментального обследования сделано заключение об эффективности и безопасности лечения. До конца исследования прослежено 42 женщин.
Частота гинекологической патологии была у 17 больных. Не вынашивание беременности у 2-х женщин; эктопия цервикального канала 1, внутренние эрозии у 12-х пациенток. При осмотре патологических изменений наружных половых органов не выявлено ни у одной пациентки. Оволосение по женскому типу наблюдалось во всех случаях. У 18 из 42 женщин до начала исследования продолжительность менструальных выделений достигала 7-8 дней. У остальных 24 пациенток характер менструаций был нормальный. Некоторые женщины отмечали обострение поверхностной чувствительности в ареолярной зоне за 7-8 дней до предполагаемой менструации. Было характерно нагрубание, чувство напряжение в молочных железах. Эти процессы сопровождались болевым синдромом, отеком тканей молочных желез, резко усиливающимся в предменструальный период. Контрольное исследование функции и состояния щитовидной железы в обеих группах пациенток не выявило патологии. После проведенного комплексного исследования состояния молочных желез у всех 42 пациенток была диагностирована диффузная форма фиброзно-кистозной мастопатии.
Интенсивность болевого синдрома была сильной у 14-х женщин, умеренной 17 и слабой у 11 пациентки. По характеру болевого синдрома у 21 женщин боль была распирающей и у 10-тупой. По данным УЗИ молочных желез у 14-х больных определялись кисты размером менее 2 см. Локальное расширение протоков молочных желез наблюдалось у 16 женщин, снижение эхогенности железы у 12.
На маммограммах при диффузной фиброзно-кистозной мастопатии определялась крупно-петлистая деформация стромального рисунка, наружный контур железистого треугольника представлялся фестончатым. На этом фоне дифференцировались множественные просветления различного калибра округло-овальной формы в сочетании с беспорядочно расположенными плотными фиброзными тяжами, преимущественно локализованных в передних отделах и наружных квадрантах. Так же наблюдалась гиперплазия железистых структур (в некоторых случаях сочетающаяся с выраженным фиброзным компонентом), имеющих характер мелкоочаговых теней, неправильной формы с нечеткими расплывчатыми контурами, рассеянных диффузно в обеих железах или располагающихся в виде плотных тяжей соответственно долькам и сегментам. Чаще изменения были резко выраженными, носили диффузный характер, вызывая постоянные, болезненные ощущения в молочных железах, усиливающиеся во второй фазе менструального цикла. Пальпаторно определялось диффузное уплотнение ткани молочных желез, чаще пальпировались гиперплазированные дольки железы различной плотности и эластичности. Узловых образований не выявлено.
Оценка эффективности лечения проводилась у больных по результатам анализа субъективного состояния пациенток, клинического осмотра и объективных данных через 90 дней от начала лечения (во время промежуточного визита), и через 180 дней по окончании терапии. Рассчитывали индекс эффективности в %. Для более полной характеристики изменений были определены 3 основные градации оцениваемого эффекта:
Удовлетворительный эффект уменьшение клинических проявлений заболевания менее чем на 50%;
Хороший эффект уменьшение клинических проявлений заболевания более чем на 50%, но менее 100%;
Полный эффект 100% отсутствие каких-либо жалоб со стороны пациентки.
Результаты исследования. На фоне курсового приёма в течение 6-ти месяцев наблюдалось изменение времени возникновения, интенсивности, характера болевого синдрома. Клиническое наблюдение за состоянием пациенток в процессе лечения показало, что комплекс сочетание антиоксидантов и йодсодержащих препаратов (КП) оказывает значительное влияние на клиническую симптоматику и на структуру молочных желез. У большинства пациенток (у 27) отмечено исчезновение симптомов масталгии в течение трех месяцев терапии, уменьшение интенсивности и характера болевого синдрома в молочных железах у 15 пациенток. При этом на связь появления масталгии с менструальным циклом указывали 17 из 42 женщин, имеющих ее исходно. Болезненность при пальпации молочных желез сохранялась у 10 женщин. При пальпации ткань молочных желез средней плотности определялась у 15-х женщин, мягкой у 27. Выделения из соска сохранялись у 2 больных, но приобрели серозный характер. Через 180 (6 мес) дней приема комплекса препаратов масталгия полностью исчезла у 40 из 42 женщин. Тупая боль слабой интенсивности в молочных железах сохранялась только у 2-х пациенток. При пальпации ткань молочных желез была мягкой у 38 из 42 женщин.
По данным УЗИ молочных желез через 90 дней приема препарата снижение эхогенности ткани молочных желез сохранялось у 17 из 42 женщин. Через 180 дней снижение эхогенности ткани молочных желез сохранялось только у 4х женщин. На фоне приема КП наблюдалось также снижение интерстициального отека ткани молочных желез, сохранявшееся к концу курсового лечения. Локальное расширение протоков центральных отделов молочных железе через 180 дней лечения сохранялось только у 4-х женщин. Кроме этого, у 30 женщин отмечалось положительное влияние терапии КП на психоэмоциональное состояние, что выражалось в нормализации сна, улучшения эмоционального фона настроения. У большинства из них пропало чувство тревоги, наблюдалось повышение активности и улучшения настроения.
Таким образом, комплекс препаратов (КП) оказывает значительный лечебный эффект у пациенток с диффузной формой фиброзно-кистозной мастопатии: существенно ослаблял проявления масталгии, пальпаторные признаки фиброзно-кистозной мастопатии. По данным УЗИ кисты менее 1 см в диаметре сохранялись у 4 из 42 женщин, локальное расширение протоков центральных отделов желез у 2 из 42 женщин. Повышение эхогенности ткани молочных желез наблюдалось у 2 больных.
Оценка эффективности проводимого лечения: хорошая у 4; полная у 38 больных.
Оценка безопасности проводимого лечения. В процессе курсового приема препаратов КП осуществлялся контроль клинического и биохимического анализов крови, который не выявил отрицательной динамики анализируемых параметров. Контроль гемодинамических параметров: систолического и диастолического АД, ЧСС также не выявил достоверных изменений, что свидетельствует об отсутствии влияния данных препаратов на показатели гемодинамик.
Осложнения, побочные эффекты. У всех женщин прослеженных до конца исследования побочных эффектов не выявлено.
Заключение. Проведена апробация действия комплекса препаратов (КП) антиоксиданты: ликопин, рутин, витамины А, С, Е и йодсодержащего препарата к женщинам репродуктивного возраста с фиброзно-кистозной мастопатией, средний возраст их составил 31,3±5,48 лет. Обследование пациенток проводилось до и после окончания лечения по следующей схеме: анализ анамнестических данных; анализ динамики масталгии, осмотр, пальпация молочных желез с оценкой клинической симптоматики; рентгенологическое и УЗИ исследование. У всех 42 пациенток по данным клинического, УЗИ и маммографического обследования выставлен диагноз диффузной фиброзно-кистозной мастопатии. Все больные консультированы эндокринологом, маммологом и онкогинекологом, также проведено обследование щитовидной железы.
КП оказывал лечебный эффект на проявления масталгии, дисальгоменореи. У 17 пациенток из 42, было отмечено исчезновение симптомов масталгии в течение третьего месяца терапии. К концу курсового приема КП симптомы масталгии исчезли у 38 женщин. По данным УЗИ молочных желез через 90 дней приема препаратов снижение эхогенности ткани молочных желез сохранялось у 17, а через 180 дней снижение эхогенности ткани молочных желез сохранялось только у 4-х женщин из 42. На фоне приема КП наблюдалось также уменьшение интерстициального отека ткани молочных желез, сохранявшееся к концу курсового лечения только у 4 женщин.
Таким образом, комплекс препаратов (КП) проявил выраженный лечебный эффект у больных с фибрознокистозной болезнью молочных желез, не оказывая какоголибо побочного или токсического действия.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Жирнова А.С., Шевлюк Н.Н., Курлаев П.П. Морфологические особенности тканей молочной железы у женщин различных возрастных групп в норме и при мастопатии // Журнал анатомии и гистопатологии. 2015. Т.4., №4. C. 34-38.
- Коган И.Ю. Мастопатия: новые подходы к диагностике и патогенетической терапиит// Журнал акушерства и женских болезней. 2010. Т.9. С. 66-700.
- Озерова О.Е. Ультразвуковая маммография (дисплазия и возрастные особенности молочной железы в норме) // Акушерство и гинекология. 2014. №6. С. 58-73.
- Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Предменструальный синдром и доброкачественные дисплазии грудных желез: реалии и перспективы // Здоровье женщины. 2011. №1(57). С. 71-75.
- Татарчук Т.Ф., Ефименко О.А., Васильченко Л.А., Яроцкая Н.В. Энзимотерапия в лечении циклической мастодинии у женщин с дисгормональными заболеваниями молочных желез // Здоровье женщины. 2010. № 5 (51). С. 58-61.
- Хоружик С.А. Шиманец С.В., Карман А.В., Шаповал Е.В. Использование системы BIRADS для интерпретации данных магнитнорезонансной маммографии при раке молочной железы // Вестник рентгенологии радиологии. 2014. №4. С. 46-59.
- Molly A.B. Blank and James F. Antaki Breastlesion elastography region of interest selection and quantitative heterogeneity: a systematic review and meta-analysis // Ultrasound in Med. & Biol. 2017. Vol. 43, ,№2. Р. 387-397.
- Werner J. Boecker David J. Dabbs Breast Pathology. 2017. P. 373-395.
- Wendie A. Berg, Ellen B. Mendelson, David O. Cosgrove et al.Quantitative Maximum Shear Wave Stiffness of Breast Masses as a Predictor of Histopathologic Severity // AJR. 2015. №205. Р. 448-455.
- Padhmini Balasubramanian, Vijaya Karthikeyan Murugesan, Vinoth Boopathy The Role of MR Mammography in Differentiating Benign from Malignant in Suspicious Breast Masses // Journal of Clinical and Diagnostic Research. 2016. Vol.10(9). Р.5-8.