Актуальность: По данным ВОЗ, во всем мире ежегодно увеличивается число пострадавших с черепно-мозговой травмой (ЧМТ), в среднем на 2%. Только 25% лиц, перенесших ЧМТ, довольны качеством своей жизни, половина пациентов после перенесенной ЧМТ, в т.ч. легкой, страдают от различных ее последствий (1,2). Все вышеизложенное диктует настоятельную необходимость расширения арсенала средств для патогенетической терапии ЧМТ. К побочным эффектам широко применяемого ноотропного препарата «Пирацетам» относят раздражительность, возбудимость, нарушение сна, диспептические явления, учащение приступов стенокардии, головокружение головную боль, повышение судорожной готовности, усиление лактат- ацидоза и цитотоксического отека в острый период ЧМТ (3). В последние годы активно применяется оригинальный комбинированный препарат фирмы «Тиоцетам» (фирма «Артериум», Украина), который удачно сочетает действия пирацетама и тиотриазолина. Он обладает антигипоксантным, антиоксидантным, мембраностимулирующим, ноотропным, нейропротекторным и антиапоптозным действием (4,5). Благодаря наличию в составе тиотриазолина, «Тиоцетам» не вызывает лактат-ацидоз в зоне поражения, что дает возможность применения препарата в остром периоде ЧМТ. Невысокие дозы пирацетама (0,5 - 1,0 г.) снижают риск развития его побочных действий.
Цель исследования: Изучить эффективность действия препарата «Тиоцетам» у пациентов с сотрясением головного мозга, в сравнении с контрольной группой пациентов, получавших стандартную терапию.
Материал и методы: В исследование были включены 28 пациентов с сотрясением головного мозга (из них 22 мужчины, 6 женщин) в возрасте от 18 до 45 лет, лечившихся в нейрохирургической клинике в 2010-2011 гг. Контрольную группу составили 26 пациентов с аналогичной тяжестью ЧМТ. Лечение «Тиоцетамом» проводилось по следующей схеме: в течение 10 дней внутривенно капельно по 5-10 мл раствора. При этом исключалась терапия другими препаратами аналогичного действия. Оценка эффективности лечения основывалась на результатах следующих исследований, проводимых до начала и после окончания курса лечения «Тиоцетамом». Результаты исследования изучались в динамике по основным клиническим данным (таблица № 1), изучению ЭЭГ до и после лечения (таблица № 2), определению вегетативной реактивности (таблица № 3), по шкале MMSE.
Результаты и обсуждение: Данные представленной таблицы (таблица № 1) указывают на сравнительно ранний регресс субъективных симптомов сотрясения головного мозга у пострадавших основной группы, по сравнению с пациентами контрольной группы. Так после 10 суток у 11,5% отмечалась периодическая умеренная головная боль, в то время как в контрольной группе она отмечалась у 19,2%. Умеренно выраженные астенические и когнитивные нарушения после 10 суток наблюдались у 10,7 - 14,3% пациентов исследуемой группы, в контрольной группе - у 15,4 - 26,9%. При этом раннее применение Тиоцетама у исследуемых пациентов, начиная со вторых суток, не вызывало повышения возбудимости, нервозности, нарушения сна, т.е. сиптомов, характерных при приеме больших доз пирацетама. Ни у одного из пациентов, принимавших Тиоцетам, не отмечалось побочных эффектов.
Таблица 1 Субъективные клинические симптомы в исследуемой и контрольной группе при наблюдении в динамике (в %, в скобках количество больных)
|
Клинические симптомы |
до 5 суток |
до 10 суток |
до 15 суток |
|
|
Головная боль |
Исслед. группа |
67,8 (19) |
46,4 (13) |
11,5 (3) |
|
Контр. группа |
80,7 (21) |
50,0 (13) |
19,2 (5) |
|
|
Головокружение |
Исслед. группа |
53,6 (15) |
21,4 (6) |
7,1 (2) |
|
Контр. группа |
53,8 (14) |
26,9 (7) |
11,5 (3) |
|
|
Быстрая утомляемость и снижение |
Исслед. группа |
64,3 (18) |
35,7 (10) |
14,3 (4) |
|
трудоспособности |
Контр. группа |
65,4 (17) |
42,3 (11) |
26,9 (7) |
|
Снижение памяти и внимания |
Исслед. группа |
71,4 (20) |
39,3 (11) |
14,3 (4) |
|
Контр. группа |
80,7 (21) |
50,0 (13) |
23,1 (6) |
|
|
Нарушение сна, раздражительность и эмоциональная лабильность |
Исслед. группа |
60,7 (17) |
32,1 (9) |
10,7 (3) |
|
Контр. группа |
61,5 (16) |
42,3 (11) |
15,4 (4) |
При исследовании электроэнцефалограмм у пациентов с сотрясением головного мозга выявлялись умеренные неспецифические диффузные изменения биоэлектрической активности мозга: дезорганизация и гиперсинхронизация альфа-ритма, сглаженность зональных различий, медленноволновая активность (таблица № 2). После проведенного лечения у 67,8% пациентов нормализовался альфа-ритм (до лечения отмечался у 21,4%); в контрольной группе нормальный тип ЭЭГ после лечения регистрировался у 61,6% (до лечения- у 26,9%).
Таблица 2 Результаты ЭЭГ у пациентов исследуемой и контрольной группы до и после лечения (в %, в скобках количество больных)
При исследовании вегетативной реактивности после проведенного лечения препаратом «Тиоцетам», в сравнении с контрольной группой, было выявлено, что показатель нормальной вегетативной реактивности вырос до 57,1%, в то время как в контрольной группе - до 46,2 %. Уменьшились показатели пациентов с повышенной вегетативной реакцией с 42,8 до 17,9 %, в контрольной группе они снизились с 38,5 до 23,1 %.
|
Паттерны ЭЭГ |
до лечения |
после лечения |
|
|
Нормальный, организованный с доминированием альфаактивности |
исслед. группа |
21,4 (6) |
67,8 (19) |
|
контр. группа |
26,9 (7) |
61,6 (16) |
|
|
Патологические а) гиперсинхронный |
исслед. группа |
25,0 (7) |
14,3 (4) |
|
контр. группа |
23,1 (6) |
15,4 (4) |
|
|
б) дезорганизованный с доминированием альфаактивности |
исслед. группа |
42,9 (12) |
10,7 (3) |
|
контр. группа |
34,6 (9) |
11,5 (3) |
|
|
в) дезорганизованный с доминированием бета-активности |
исслед. группа |
7,1 (2) |
3,6 (1) |
|
контр. группа |
7,7 (2) |
3,8 (1) |
|
|
г) плоский |
исслед. группа |
3,6 (1) |
3,6 (1) |
|
контр. группа |
7,7 (2) |
7,7 (2) |
|
Таблица № 3 Изменение показателей вегетативной реактивности у пациентов с сотрясением головного мозга в сравнении с контрольной группой (в %, в скобках количество больных) изменения характера вегетативной реактивности
|
Исследуемые группы |
Нормальная реакция |
Повышенная реакция |
Пониженная реакция |
Инвертированный тип |
|
Основная группа до лечения |
14,3 (4) |
42,8 (12) |
25,0 (7) |
17,9 (5) |
|
После лечения |
57,1 (16) |
17,9 (5) |
10,7 (3) |
14,3 (4) |
|
Контрольная группа до лечения |
19,2 (5) |
38,5 (10) |
19,2 (5) |
23,1 (6) |
|
После лечения |
46,2 (12) |
23,1 (6) |
11,5 (3) |
19,2 (5) |
Результаты нейропсихологического исследования основывались на тесте MMSE (таблица № 4). . После проведенного курса терапии отмечалось более выраженное в основной группе улучшение когнитивных функций в форме увеличения общего балла с 24.0 до 26,1 баллов в основной и с 23,9 до 25,0 баллов в контрольной группе.
Таблица 4 Сравнительная характеристика динамики когнитивных функций по шкале MMSE у пациентов контрольной групп (в баллах)
Заключение: положительный клинический эффект в основной группе пациентов, принимавших «Тиоцетам», был отмечен в первые 10-12 дней у 94 % пациентов. В контрольной группе положительный клинический эффект был отмечен в 76 % наблюдений. Улучшение наблюдалось как в клинической сфере, так и по данным показателей вегетативной реактивности, ЭЭГ, шкалы исследования когнитивных функций MMSE. Побочных реакций и признаков непереносимости препарата мы не наблюдали.
Выводы: Таким образом, проведенное комплексное клиническое и нейрофизиологическое исследование показало целесообразность и обоснованность применения «Тиоцетама» в остром периоде черепномозговой травмы т.к. оно патогенетически обосновано. Сочетание ноотропного и нейропротекторного эффекта, заложенного в оригинальном комбинированном составе препарата «Пирацетам + Тиотриазолин» позволяет избежать побочных действий, характерных для традиционных ноотропов за счет снижения дозы пирацетама и взаимопотенцирующего действия тиотриазолина. Применение «Тиоцетама» в остром периоде черепно-мозговой травмы способствует раннему купированию неврологического дефицита и восстановлению когнитивных функций.
|
Показатели в баллах |
Основная группа до лечения |
После лечения |
Контрольная группа до лечения |
После лечения |
|
Ориентация (макс. 10) |
9,3 |
9,8 |
9,4 |
9,6 |
|
Восприятие (макс. 3) |
2,8 |
2,9 |
2,8 |
2,8 |
|
Внимание и счет (макс. 5) |
3,3 |
4,1 |
3,4 |
3,8 |
|
Память (макс. 3) |
1,4 |
1,9 |
1,3 |
1,6 |
|
Перцептивно-гностическая сфера |
||||
|
(макс. 9) |
7,2 |
7,4 |
7,0 |
7,2 |
|
Общий балл (макс. 30) |
||||
|
24,0 |
26,1 |
23,9 |
25,0 |
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Stein S.C., Ross S.E. High-risk minor head injury [letter; comment] // J. Neurosurg. 1998, Mar., 88 (3). Р. 613-614.
- McMillan T.M. Minor head injury // Curr. Opin. Neurol. 1997, Dec., 10(6). Р. 479-483.
- Winblad B. Piracetam: a review of pharmacological properties and clinical uses // CNS Drug Rev. 2005. Vol. 11. Р.169-182.
- Беленичев И.Ф., Сидорова И.В. Тиоцетам новый церебропротективный и ноотропный препарат. // Здоров,я Украши. 2004. № 13 16. С. 1-3.
- Liepert J. Pharmacotherapy in restorative neurology // Curr Opin. Neurol. 2008. Vol. 21. Р. 639-643.