В статье представлены результаты разработки технологии сбора, обработки, сушки и хранения лекарственного растительного сырья листьев барбариса илийского, разработанной в соответствии с принципами GACP (приказ МЗСР РК от 27 мая 2015 года №392). Разработана технологическая схема, СОП сбора и обработки листьев барбариса илийского. На основании проведенных исследований установлены технологические и фармакопейные критерии качества сырья. Лабораторные серии лекарственного растительного сырья в упаковке в крафт-бумаге заложены для исследования стабильности в реальном времени (долгосрочные испытания стабильности) в соответствии с приказом МЗСР РК от 25 августа 2015 года №680.
Актуальность темы. Качество конечного фармацевтического продукта напрямую зависит от качества исходного сырья и надлежащего выполнения соблюдения требований технологического процесса. Отличительной особенностью фитопрепаратов является то, что материалы растительного происхождения получают из разнообразных географических и коммерческих источников. Соблюдение оптимальных сроков и технологии сбора, обработки, сушки, надлежащего хранения и транспортировки растительного сырья, является неотъемлемым этапом в системе обеспечения качества конечного продукта [1, 4].
В рамках реализации инициативной научноисследовательской темы по направлению «Этнофармацевтическое исследование флоры Казахстана № 0115РК0245» группой исследователей Школы фармации АО «Национальный медицинский университет» совместно с учеными «Института ботаники и фитоинтродукции» КН МОН РК проводится изучение эндемического вида барбариса илийского. В Программу изучения включены аспекты культивирования барбариса илийского, представляющего практический интерес как возобоновляемый исчтоник растительного сырья для получения отечественных фитосубтсанций [2, 3].
Целью исследования является разработка надлежащей технологии заготовки листьев из возобновляемого источника растительного сырья барбариса илийского (Berberis iliensis M.Pop).
Материалы и методы. Сбор листьев барбариса илийского осуществляли у дикорастущих в фазе бутонизации и цветения растения (май) на территории Чарынского каньона и в пойме реки Или Алматинской области в 2018 году.
Таблица 1 Характеристика серий сырья
|
Номер серии |
Объект исследования |
Год заготовки |
Часть растения |
|
01-БИДЛ-2018 |
Дикорастущий барбарис |
2018 |
Листья |
|
02-БИДЛ-2018 |
Дикорастущий барбарис |
2018 |
Листья |
|
03-БИДЛ-2018 |
Дикорастущий барбарис |
2018 |
Листья |
Технология получения. Получение сухих цельных листьев барбариса илийского состоит из следующих технологических стадий: сбор, сушка и упаковка листьев (рисунок 1). Сбор листьев проводили в сухую погоду, срывая листья руками движением сверху вниз вместе с черешками в регламентированное время с 7.00 до 10.00 ч. Собирали цельные листья длиной 3—4 см и шириной до 2 см, с клиновидным основанием и округлой верхушкой, тонкие, с обеих сторон покрытые восковым налетом.
Рисунок 1 Технологическая схема сбора, сушки и хранения Барбариса илийского (Berberis iliensis M.Pop.)
Сушку сырья проводили на ТОО «ФитОлеум», г. Есик в условиях GMP в сушильном шкафу конвективным методом при температуре (45±50C) в соответствии с таблицей 2. Листья при сушке раскладывают на стеллажи не более 5 см, периодически вороша. Готовность сырья определяют по остаточной влажности в нем. Затем высушенное сырьё исследуют на соответствие требованиям проекта АНД и ГФ РК.
Упаковку готового сырья осуществляют в первичную упаковку описанную в соответствии с таблицей 2 и помещают в температурные камеры для его хранения, определения срока хранения и условий.
Таблица 2 Характеристика технологических режимов
|
Номер серии |
Температурный режим сушки |
Первичная упаковка |
Режимы хранения |
|
01-БИДЛ-2018 |
45±5°С |
В крафт-бумаге |
При температуре 25±2Т и относительной влажности 60±5% |
|
02-БИДЛ-2018 |
45±5°С |
В крафт-бумаге |
При температуре 25±2Т и относительной влажности 60±5% |
|
03-БИДЛ-2018 |
45±5°С |
В крафт-бумаге |
При температуре 25±2Т и относительной влажности 60±5% |
Результаты.
В таблице 3 представлены результаты исследования трех серий готового продукта на основании разработанного проекта АНД.
Таблица 3 Результаты исследований
|
Показатели качества |
Серия 01-БИДЛ-2018 |
Серия 02-БИДЛ-2018 |
Серия 03-БИДЛ-2018 |
|
Определение |
Собранные в фазу бутонизации и цветения и высушенные листья кустарника Berberis iliensis M.Pop |
Собранные в фазу бутонизации и цветения и высушенные листья кустарника Berberis iliensis M.Pop |
Собранные в фазу бутонизации и цветения и высушенные листья кустарника Berberis iliensis M.Pop |
|
Идентификация |
C. Качественные реакции с кислотой уксусной и кремне-вольфрамовой, появляется желтый хлопьевидный осадок. |
C. Качественные реакции с кислотой уксусной и кремне-вольфрамовой, появляется желтый хлопьевидный осадок. |
C. Качественные реакции с кислотой уксусной и кремне-вольфрамовой, появляется желтый хлопьевидный осадок. |
|
Испытания |
|||
|
Примеси |
Несырьевые части растения: частицы сырья, проходящие сквозь сито (2400), — 7,2%; листья, утратившие нормальную окраску, — 3 %; другие части растения — 1,2 %. Органич. примеси: 1,5%. Мин. примеси: 0,85%. |
Несырьевые части растения: частицы сырья, проходящие сквозь сито (2400), — 7,2 %; листья, утратившие нормальную окраску, — 3 %; другие части растения — 1,2 %. Органич. примеси: 1,5%. Мин. примеси: 0,85%. |
Несырьевые части растения: частицы сырья, проходящие сквозь сито (2400), — 7,2 %; листья, утратившие нормальную окраску, — 3 %; другие части растения — 1,2 %. Органич. примеси: 1,5%. Мин. примеси: 0,85%. |
|
Потеря в массе при высушивании |
12,5 %. |
12,5 %. |
12,5 %. |
|
Общая зола |
4,5 %. |
4,5 %. |
4,5 %. |
|
Количественное определение |
0,15-0,20 % |
0,15-0,20 % |
0,15-0,20 % |
|
Хранение |
В защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С. |
В защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С. |
В защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С. |
Качество полученных серий продукта по всем показателям качества удовлетворяет требованиям ГФ РК. Сырье представляет собой цельные листья длиной 3—4 см и шириной 2 см, с клиновидным основанием и округлой верхушкой, тонкие, с обеих сторон покрытые восковым налетом; по краю мелкопильчатые, зубцы листа вытянуты в мягкую иголочку, макрои микроскопия соответствует требованиям проекта АНД, идентификация проведена качественными реакциями с кислотой уксусной и кремневольфрамовой, в результате которых появляется желтый хлопьевидный осадок и удовлетворяет указанным требованиям. Остаточная влажность не превышает 14%, наличие частиц сырья, проходящие сквозь сито (2400), листьев, утратившие нормальную окраску и других частей растения не превышает значений — 8%, 4%, 2% соответственно. Органические примеси: не превышают 2% и минеральные примеси - 1%. Содержание берберина варьирует от 0,15% до 0,20%, микробиологическая чистота соответствует 4 категории.
Представленные серии поставлены на изучение стабильности в режимах указанных в таблице 2 с исследованием влияния первичной упаковки [5, 6].
Выводы. Разработана технология сбора, обработки, сушки и хранения лекарственного растительного сырья листьев барбариса илийского в соответствии с принципами GACP. Разработана технологическая схема, СОП сбора и обработки листьев барбариса илийского. На основании проведенных исследований установлены технологические и фармакопейные критерии качества сырья. Полученные лабораторные серии лекарственного растительного сырья в упаковке в крафт-бумаге заложены для исследования стабильности в реальном времени.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- WHO Guidelines on Good Practice for the cultivation and harvesting (GACP) of medicinal plants. Geneva: World Health Organization, 2003. -
- Sokolov S. J. (ed.) Trees and shrubs of USSR part VII. Leningrad: Academia of Science of USSR press, 1954. 872 p.
- Dzhangaliev A. D., Salova T. N. & Turekhanova P. M. The wild fruit and nut plants of Kazakhstan // Horticultural Reviews. 2003. №23. Р. 305-371.
- Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 27 мая 2015 года № 392 «Об утверждении надлежащих фармацевтических практик».
- Гармонизированные трехсторонние руководящие указания ICHQ1A. Изучение стабильности новых активных фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов. 6 февраля, 2003 г.
- Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 25 августа 2015 года № 680 «Об утверждении Правил производства и контроля качества, а также проведения испытаний стабильности и установления срока хранения и повторного контроля лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники».