Работа посвящена оценке эффективности лечения пожилых больных с артериальной гипертензии на фоне когнитивных расстройств в геронтологической практике, с применением к базисной терапии антогонистов кальция пролонгированного действия.
При оценке результатов проводимой терапии было выявлено, что у пациентов, получавщих Короним в дозе 5 мг в сутки в течение 12 недель, отмечалось достоверное улучшение исследуемых параметров до оптимального уровня.
Артериальная гипертензия (АГ) - одно из самых распространенных заболеваний, на сегодняшний день является самой частой причиной высокой заболеваемости и смертности во всем мире. Доказана взаимосвязь между уровнем артериального давления и нарушением мозгового кровообращения, которые нередко приводят к летальному исходу. Инвалидизация происходит в результате поражения органов - мишени, прежде всего сердца и сосудов головного мозга. Поэтому основной целью лечения является защита от повреждения, также восстановление их структуры и функции (1).
Головной мозг (ГМ) - один из основных «органов - мишеней» при АГ, развитие цереброваскулярных осложнений во многом определяют судьбу больных, являясь причиной стойкой утраты трудоспособности и летального исхода (2).
Единого подхода к лечению когнитивных расстройств в настоящее время нет. Основными мероприятиями при ведении больных с дисциркуляторной энцефалопатией является устранение известных факторов риска нарушении мозгового кровообращения и оптимизации мозгового кровотока.
Весьма существенным у лиц пожилого возраста является терапия сердечно-сосудистых расстройств и артериальной гипертензии. Особую тревогу вызывают широкое распространение АГ среди пожилого возраста, в связи с чем необходимы четкие и понятные разным специалистам рекомендации по ее рациональному лечению (3). Антигипертензивная терапия является одним из ключевых факторов успеха в профилактике мозговых инсультов. По данным большого числа рандомизированных контролируемых исследований, снижение систолического артериального давления (САД) на 10-12 мм.рт.ст., а диастолического (ДАД) на 5-6 мм.рт.ст. приводит к уменьшению частоты инсультов в почти на 40% (4).
Основная цель лечения пожилых больных с АГ состоит в максимальном снижении риска развития сердечнососудистых осложнений и смертности от них. К антигипертензивным препаратам, применяемым для лечения АГ, предъявляются особые требования: они должны обладать не только пролонгированным эффектом в течение суток, способствуя улучшению суточного профиля АГ и регрессу поражений органов - мишеней, но и оказывать метаболически положительный или нейтральный эффект. В связи с этим наиболее приемлемой признана терапевтическая стратегия, предусматривающая применение препаратов с селективным механизмом действия. В настоящее время, несмотря на появления новых классов антигипертензивных препаратов, антогониста кальция пролонгированного действия сохраняют свое лидирующее положение и остаются одной из групп лечения артериальной гипертензии по рекомендациям ВОЗ и национальных комитетов по АГ (5).
Среди антогонистов кальция пролонгированного действия Короним - самый популярный в мире и наиболее изученный с позиции доказательной медицины. Короним относится к дегидропиридинам 3-го поколения. В отличие от других АК имеет большую продолжительность действия и селектовность в отношении коронарных и периферических сосудов, отмечался выраженный нефропротективный эффект: улучшение показателей клубочковой фильтрации на 13%, а улучшение церебральной гемодинамики и показателей когнитивной функции на 8% демонстрирует его нейропротективной эффект.
Цель исследования - оценка клинической эффективности и безопасности препарата Короним в лечении артериальной гипертензии у пожилых возрастных групп на фоне когнитивных расстройств.
Материалы и методы исследования.
Для исследования были отобраны 47 больных с АГ III степени, степени риска 3, и I и II стадии дисциркуляторной энцефалопатии. В исследование не включали больных со злокачественной и вторичной АГ, нестабильной стенокардией, недавно перенесенным острым инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью, гемодинамически значимыми пороками сердца, сахарным диабетом, а также больных с психическими заболеваниями, дыхательной и почечной недостаточностью.
В исследование были включены 39 мужчины (74,3%) и 8 женщин (25,7%) в возрасте от 65 до 76 лет, средний возраст составил 73 ± 1,8 лет. Длительность заболевания АГ колебалась от 12 до 27 лет и составила в среднем около 18,4 ± 1,7 лет. До включения в исследование 25 человека (75,3%) получали различную антигипертензивную терапию как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии, при этом у всех пациентов на момент отбора АД было выше «целевого уровня» и следовательно эффект проводимой ранее терапии был расценен как неадекватный, остальные больные регулярного лечения не получали.
После проведение первичного обследования сформированы 2 группы больных. Группа 1 - основная ( п = 26), где дополнительно к стандартной терапии назначили Короним в дозе 5мг\сут. в течение 12 недель. Группа сравнения включала 21 пациентов аналогичного возраста (73,1 ± 1,7 лет), которые получали только общепринятую терапию без Коронима. Продолжительность исследования 12 недель. Обе группы были сопоставимы по возрасту, полу, тяжести заболевания и применяемым дозам стандартной терапии.
Все пациенты были в стабильном состоянии, состояние их было расценено как компенсированное,перед исследованием отменялись все антигипертензивные препараты по меньшей мере на 7 дней и затем назначался Короним в дозе 5 мг в сутки. Общая длительность активной терапии составила 12 недель. У всех исследуемых до начала и после лечения оценивали следующие показатели: общие клинические, функциональные (ЭКГ, ЭхоКГ), исходная частота сердечных сокращений (ЧСС) по электрокардиограмме (ЭКГ), исходное систолическое диастолическое давления (САД и ДАД), показатели внутрисердечной гемодинамики, содержание общего холестерина и сахара крови.
Эффективность лечения оценивали по уровню снижения АД, через 2-4 и 14-16 дней от начала терапии путем определения клинического АД аускультативным методом в соответствии с рекомендациями ВОЗ/МОАГ (1999). Для оценки эффективности использовали измерения АД в положении больного сидя после 5 мин. отдыха.
Эффект считался хорошим при достижении целевого уровня АД, ДАД до 90 мм рт.ст. и ниже, удовлетворительным при снижении ДАД на 10 мм рт.ст. и более (но не до 90 мм рт.ст.) или 10% от исходного, неудовлетворительным при отсутствии снижения АД или при его повышении или снижении АД менее 10%.
Статистический анализ полученных результатов проводили методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента (данные представлены в виде М±т; достоверными считали изменения при р < 0,05).
Результаты исследования и их обсуждение.
За время наблюдения среди больных 1-и и 2-и группы не было летальных исходов и повторных госпитализации. В обеих группах выявлено значимое улучшение клинического состояния (табл1). Надо отметит, что более выраженные позитивные изменения в функциональном состоянии пациентов были обнаружены у больных получавших Коронима.
Таблица 1 - Влияние т∣ ии на состояние пациентов и морфо∣ нальные
Показатель |
1-я группа - базисная терапия + Короним (п = 26) |
2-я группа - контрольная, базисная терапия (п = 21) |
||||
исходно |
ч/з 12 недель |
Р |
исходно |
ч/з 12 недель |
Р |
|
Степень риска |
3,0 ± 0,1 |
1,8 ± 0,1 |
0,03 |
2,8 ± 0,03 |
1,75 ± 0,01 |
0,003 |
Дистанция 6 мин. ходьбы, м |
227 ± 3,1 |
422 ± 3,7 |
0,04 |
231 ± 0,07 |
402 ± 4,1 |
0,02 |
ФВ % |
51,5 ± 1,4 |
57,12 ± 1,5 |
0,02 |
52,1 ± 1,2 |
53,1 ± 1,1 |
0,05 |
УО мл |
52,7± 1,51 |
56,1 ± 1,1 |
0,01 |
51,1 ± 1,7 |
52,2 ± 1,0 |
0,08 |
ИУО мл/м2 |
26,5 ± 1,12 |
27,8 ± 1,41 |
0,04 |
25,4 ±1,8 |
27,5 ± 1,6 |
0,04 |
СВ, л/мин |
3,14 ± 0,15 |
3,55 ± 0,16 |
0,01 |
3,17 ±0,11 |
3,10 ± 0,2 |
0,02 |
СИ, л/мин ¯1 м ¯2 |
1,66 ± 0,05 |
1,74 ± 0,06 |
0,01 |
1,56 ± 0,05 |
1,57 ± 0,06 |
0,05 |
На момент обследования больные предъявляли жалобы на: головные боли (85%), головокружение (76%), снижение памяти и внимания (26%), снижения работаспособности (25%), шум в голове и ушах (21%), снижение слуха (18%), метеолабильность (16%), раздражительность (17%), синкопальные состояние (8%), депрессия (10%), боли в области сердца (30%), боли в шейном отделе позвоночника (17%), расстроиства сна (28%), слабость и утомляемость (20%).
На фоне проводимого лечения препаратом «Короним» отмечалась субъективное улучшения состояния больных: уменьшились головные боли, головокружения, прошли кардиалгии, дискомфортные состояния, нормализовалась АД. в результате проведенного нами исследования было выявлено, что через месяц от начало лечения препаратом «Короним» наблюдалось снижение САД с 176,5±1,5мм.рт.ст. до 159,8±1,3; ДАД с 110,1±1,2 до 97,6±1,2 мм.рт.ст.; через 2 месяца САД до 148,1±1,5мм.рт.ст. и ДАД до 90,3±1,1мм.рт.ст.; тогда через 3 месяца САД снизилось до 132,4±1,5мм.рт.ст. и ДАД до 87,6±1,2мм.рт.ст.( р < 0,05), так применения в дозе 5 мг в сутки приводит к достижению целевого уровня артериального давления у больных пожилого возраста (таблица 2).
Таблица 2 - Динамка АД и ЧСС при лечении препаратом «Короним»
Показатели |
Исходно |
4 недели |
8 недель |
12 недель |
р |
САД мм.рт.ст. |
176,5 ± 1,5 |
159,8 ± 1,3 |
148± 1,5 |
132,4 ± 1,5 |
< 0,05 |
ДАД мм.рт.ст. |
110,1± 1,2 |
97,6 ± 1,2 |
91,3± 1,2 |
87,6 ± 1,2 |
< 0,05 |
ЧСС в минуту |
88,6± 1,4 |
82,5 ± 1,2 |
75,5± 1,2 |
72,1 ±1,4 |
< 0,05 |
Примечание: р < 0,05 в сравнении и исходными данными
По данным ЭКГ исходно у 89% пациентов отмечалось гипертрофия левого желудочка, признаки систолической перегрузки у 21% больных. По окончании периода наблюдения (через 12 недель) по ЭКГ данные признаки систолической перегрузки левого желудочка резко уменьшились.
Эхокардиографические показатели: масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) и индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) у пожилых больных АГ на фоне лечения «Короним» представлена на рисунке 1.
80
На рисунке 1 представлены изменения ММЛЖ и ИММЛЖ у пожилых больных АГ на фоне приема Коронима. Через 1 месяц лечения Коронимом нами выявлена тенденции к снижению ИММЛЖ (с 127,2±5,2 до 117,8±5,1 г/м), через 3 месяца достоверное снижение ММЛЖ (с 255,1 ±9,1 до 218,3±8,8 г/м) и ИММЛЖ (с127,2±6,1 до 109,4±5,2 г/м).
На таблице 3 показаны результаты исследования при терапии Короним через 3 месяца выявлено достоверное снижение толщины межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и толщины задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ) в соответственно, р< 0,05 ).
систолу (с 1,84±0,1 до 1,41±0,1 и (с 1,91±0,2 до 1,4±0,1
Таблица 3 - Показатели ТМЖП и ТЗСЛЖ у пожилых больных при лечении Коронимом
Показатели |
Исходно |
3 месяц |
р |
ТМЖП |
1,85 ± 0,1 |
1,52 ± 0,1 |
< 0,05 |
ТЗСЛЖ |
1,94± 0,1 |
1,5 ± 0,1 |
< 0,05 |
Примечание: р< 0,05 в сравнении и исходными данными.
Достоверное снижение частоты таких жалоб, как шум в голове и ушах, метеолабильность, раздражительность, расстроиства сна, слабость и утомляемость, наблюдалось только у пациентов, принимавших Короним, что свидетельствует о стабилизации вегетативного фона при приеме препарата.
Анализ клинических проявлений показал у всех больных достоверный регресс общемозговых симтомов, а также астении и депресии и, кроме того, улучшение памяти и внимания. Но у больных первой группы регресс клинических симптомов в сравнении в контрольной группы был более выраженным.
Исходный уровень общего холестерина и глюкозы у обследованных больных АГ были в пределах нормальных величин (5,2 ммоль\л и 5,9 ммоль\л соответственно). Через 3 месяца терапии уровень холестерина оставался в этих пределах. Достоверных изменений покозателей глюкозы в крови не наблюдалось.
Таким образом, Короним является метаболически нейтральным препаратом. В течение 12 недель Короним не оказывал негативного влияния на уровень глюкозы и общего холестерина в крови.
Отсутствие влияния препарата Короним в нашей работе на уровень глюкозы в крови, общего холестерина позволяет отнести его к метобалически нейтральному препарату, что дает возможность назначать этот препарат больным артериальной гипертонией с сопутствующими атеросклерозом, сахарным диабетом, не тяжелыми поражениями печени и почек. Короним также обладает вазорегулирующим действием по отношению к мозговому кровообращению, и способствует адаптации мозгового кровотока в соответствии с метаболическими потребностями мозга.
На фоне терапии препаратом Короним у больных каких- либо побочных явлений мы не наблюдали. Хорошая переносимость, удобный режим назначения - все это определяет хорошую приверженность больных к лечению препаратом Короним.
Таким образом, в результате проведенного исследования было установлено, что Короним, применяемый при когнетивных нарушениях у больных с артериальной гипертензией, оказывает выраженный терапевтический эффект. После проведенного лечения с включением Коронима у пациентов отмечались достоверное снижение шум в голове и ушах, метеолабильность, раздражительность, расстроиства сна, слабость и утомляемость. Эти данные позволяют рекомендовать Короним (в дозе 5 мг в сутки) в комплексной терапии при когнетивных нарушениях у больных с артериальной гипертензией.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Карпов Ю.А. Новые подходы к профилактике осложнений цереброваскулярных заболеваний // РМЖ. - 2016. - Т.10, №1. - С. 8896.
- Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. - М.: Информатик, 2012. - 267 с.
- Бурцев Е.М. Дисциркуляторная энцефалопатия (классификация, клинико-морфологические и электрофизиологические сопоставления, патогенез, лечение) // VII Всероссийский съезд неврологов. - Н.Новгород: 2015. - №182. - С. 26-34.
- Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте: методическое пособие. - М.: 2015. - 72 с.
- Руженская Е.В. Организационные аспекты совершенствования диагностического процесса и технологий динамической оценки состояния пациентов с когнитивными расстройствами. Методическое пособие. - Иваново: 2016. - 63 с.