Применение препарата «Аторфит» у пожилых больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) приводить снижению атерогенного холестирина. Препарат зарекомендовал себя как безопасный, хорошо переносимый в лечении пожилых больных ИБС.
По данным ВОЗ, ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из наиболее частых причин инвалидности и смертности среди взрослого населения во всем мире, в том числе в Казахстане.(1) На величину риска развития тех или иных фатальных и нефатальных осложнении у пациентов с ИБС влияет не только уровень артериального давления (АД) и особенно дислипидемия, курения. Повышение уровня липидов в крови является одним из важнейших факторов риска (ФР) развития ИБС. В настоящее время повышение уровня липидов в крови рассматривается как эквивалент ИБС в отношении риска развития сердечно-сосудистых осложнении (2). Одним из основных направлении в лечении больных с различными формами ИБС является применение статинов (3).
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины) - основные гиполипидемические средства (ловастатин, симвастатин, флувастатин). Они эффективно снижают как общий уровень липидов в крови, так и содержание ЛПНП. Применение статинов уменьшает выраженность коронарной недостаточности и снижает смертность пациентов при этой патологии.(4) Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы являются препаратами выбора при заболеваниях, связанных с атеросклерозом.
Предпочтение в лечении дислипидемий нужно отдавать статинам (симвастатин, аторвастатин). Именно в отношений этих препаратов доказана эффективность в уменьшении смертности вследствие ИБС и увеличение продолжительности жизни.
Препараты, отнесенные в группу ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, по химическому строению представляют собой гетерогенную группу. Одни из них являются производными грибов (ловастатин, провастатин и симвастатин) и поэтому относятся к полусинтетическим, другие - флувастатин, аторвастатин являются чисто синтетическим соединениями. Несмотря на различия в химическом строении все представители статинов оказывают сходный фармакологический эффект, проявляющийся в частичном обратимом ингибиторами ГМГ- КоА редуктазы, что приводит к снижению скорости синтеза холестерина в клетках печени (5).
В настоящее время на фармацевтическом рынке появились статины- генерики, которые имеют гораздо более низкую стоимость в сравнении с оригинальными препаратами и это обстоятельство открывает возможность их применения у многих больных, кому оригинальные препараты недоступны. Одним из таких препаратов, является Аторфит (аторвастатин) - синтетический статин, который в настоящее время хорошо изучен во многих международных исследованиях и доказал свою эффективность.
В настоящей работе представлены результаты оценки эффективности и безопасности Аторфита у пожилых больных с ИБС.
Материал и методы.
В клиническое исследование были включены 44 больных с ишемической болезнью сердца, стенокардией напряжения IIII функционального класса терапевтического отделения ГКБ №1 г.Алматы. Средний возраст пациентов составил 72+0,5 лет. Критериями включения были общий холестерин (ОХС) не выше 8 ммоль/л, ХСЛПНП не менее 3,5 ммоль/л; ТГ не выше 3,5 моль/л. Включенные в исследование пациенты были разделены случайным методом на 2 группы. Основная группа состояла из 26 больных в возрасте от 63 до 85 лет (в среднем 72+-0,7 лет), дополнительно к базисной общепринятой терапий добавляли Аторфит (аторвастатин) в дозе 10 мг/сут. в течение 12 недель. Группа сравнения включала 18 больных аналогичного возраста(72,0+-0,6 лет), которые получали только общепринятую терапию без Аторфита (аторвастатин). Обе группы были сопоставимы по возрасту, тяжести заболевания и применяемым дозам стандартной терапии.
Диагноз ИБС выставлялся на основании жалоб больного, клинических данных, изменений выявляемых на электрокардиограммах, ЭХО-кардиографии и лабораторных данных.
Забор крови для биохимических исследований проводили троекратно: до начала исследования, через 6 недель и через 12 недель терапии. Забор крови осуществляли утром, натощак, из локтевой вены, не ранее, чем через 12 часов после последнего приема пищи. Определение общего холестерина (ОХС) и ХСЛПВП выполнялось энзиматическим методом на автоанализаторе VITALAB SELECTRA. Определения ТГ и трансаминаз (АлТ, АСТ) проводилось на автоанализаторе VITALAB FIEXORE.
Коэффициент атерогенности рассчитывали по формуле Климова. Также проводились общеклинические и функциональные исследования. Статистическая обработка материала проведена с использованием метода вариационной статистики, определением критерия Стъюдента.
Результаты исследования.
Все пациенты группы наблюдения соблюдали режим приема Аторфита в течение 12 недель и придерживались гипохолестеринемической диеты. Выбывших из исследования, не закончивших 12-недельный курс липидоснижающей терапии Аторфитом, не было.
Аторфит назначался в суточной дозе - 10 мг. Через 6 недель от начала лечения проводилось титрование дозы: если уровень ХСЛПНП оставался выше 3 ммоль/л, то доза препарата повышалась в 2 раза (20 мг/сут); при уровне ХСЛПНП 3 ммоль/л и ниже - суточная доза препарата оставалась на прежнем уровне. Целевыми уровнями считали достижения ОХС - 5,2 ммоль/л; ХСЛПНП - 3 ммоль/л.
У больных изучаемой группы чаще наблюдались: одышка (в 40% случаев в 1 группе, 36% случаев в 2 группе); тахикардия (45% в 1 группе, 32% в 2 группе); ангинозные боли (в1 группе - 26%; 2 группе - 21%); слабость, утомляемость (20% и 17% соответственно по группам). (рисунок 1).
При проведении контрольных исследований через три месяца от начала лечения выявлено, что у больных в наблюдаемой (1-я группа) и контрольной группах, проводимая терапия способствовала уменьшению симптомов ИБС, проявляющихся в нормализации ЧСС, уменьшении одышки, ангинозных приступов, слабости и утомляемости. Надо отметить, что более выраженные улучшения симптомов ИБС были обнаружены у больных 1 группы, получивших Аторфит.
Через 6 недель от начала лечения проводилось титрование дозы: если уровень ХС ЛПНП оставался выше 3 ммоль/л, то доза препарата повышалась в 2 раза (до 20-40 мг/сут); при уровне ХС ЛПНП 3 ммоль/л и ниже суточная доза препарата оставалась на прежнем уровне. Общая продолжительность лечения составила 12 недель.
Целевыми считали достижение ОХС-4,6 ммоль/л; ХС ЛПНП- 2,6 ммоль/л.
Таблица 1 - Динамика уровня липидов плазмы
|
Показатели |
1-визит |
2-визит через 6 недель |
3-визит через 12 недель |
|
ОХС |
6,39±0,3 |
5,08±0,18 |
4,01±0,1 |
|
ХСЛПНП |
3,28±0,39 |
2,82±0,21 |
1,92±0,1 |
|
ХСЛПВП |
0,97±0,07 |
1,17±0,03 |
1,48±0,14 |
|
ТГ |
2,0±0,4 |
1,93±0,26 |
1,68±0,07 |
|
КА |
3,58±0,22 |
3,26±0,13 |
2,85±0,05 |
Из таблицы 1 видно, что через 3 месяца лечения Аторфитом у обследованных лиц отмечается достижение целевых уровней общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности, причем, динамика является достоверной по сравнению с исходными данными. К 3-му месяцу наблюдения также нормализуется уровень липопротеидов высокой плотности, триглицеридов и коэффициент атерогенности.
Прием препарата в течение 12 недель в суточных дозах 10 мг/сут. и 20 мг/сут. переносился всеми 30 больными хорошо. В течение 12 недельного лечения препаратом Аторфит в дозе 10 и 20 мг/сутки у пожилых больных не наблюдалось повышения активности ферментов печени (таблица 2), а также не было таких побочных реакций, как диспепсия, метеоризм, запоры, миалгия.
|
Показатели |
Исходно |
4 недели |
8 недель |
12 недель |
|
АЛТ |
0,68±0,2 |
0,67±0,2 |
0,61±0,01 |
0,62±0,2 |
|
АСТ |
0,52±0,1 |
0,52±0,1 |
0,5±0,1 |
0,5±0,02 |
|
щф |
5,0±0,01 |
5,1±0,01 |
5,0±0,01 |
5,0±0,02 |
Таблица 2 - Динамика уровня печеночных ферментов крови в процессе терапии Аторфитом К концу 6-недельного периода лечения целевой уровень < 3 ммоль/л был достигнут у 52% пациентов, а к концу 12-ХСЛПН П ой недели терапии - у 73% (рисунок 2).
Аторфит в дозе 10 мг/сут. не вызывал клинически значимых негативных явлений у 26 пациентов в течение 12недельного курса терапии. При целенаправленном опросе больные не отмечали мышечной слабости или повышенной утомляемости. Изменений в лабораторных показателях с повышением уровней АСТ, АЛТ, КФК в процессе лечения Аторфитом не наблюдалось.
Таким образом, при применении статинов, Аторфит в частности, у больных с дислипопротеинемий и ИБС, наблюдалось достоверное снижение липидов крови (ОХС, ХС ЛПНП и ТГ) к 6-ой неделе, с дальнейшим снижением к 12-ой неделе приема препарата.
Аторфит показал себя как безопасный, хорошо переносимый препарат у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- А.И. Мартынов, Ю.А. Шахов, Г.П. Арутюнов. Лечение атеросклероза: направление исследований и клинические вопросы // Клиническая фармакология и терапия. - 2015. - №2. - С. 88-96.
- А.Г.Обрезан, К.М.Николин. современные подходы к лечению атеросклероза // Военно-медицинская академия. Международная клиника. - СПб.: 2016. - С. 41-44.
- Н.М.Ахмеджанов. Гиполипидемическая терапия у больных ИБС // Лечащий врач. - 2016. - №7. - С. 16-19.
- О.М.Драпкина, А.В.Клименков, В.Т.Ивашкин. Роль статинов в лечении атеросклероза // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - №2. - С.23-26.
- Ю.В.Зимин. Липидснижающая терапия при ишемической болезни сердца // Кардиология. - 2015. - №4. - С.74-79.