В мире регистрируется стабильно высокий уровень заболеваемости токсическими гепатитами, в первую очередь связанный с употреблением алкоголя. Фармакотерапия данной категории больных требует поиска новых эффективных и недорогих методов лечения [1; 2]. Одним из таких методов является применение лекарственного препарата: «Гипохлорит натрия» [2; 3].
Цель исследования: оценить влияние внутривенных инфузий растворов гипохлорита натрия, обладающего выраженным детоксицирующим действием, на динамику показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ), антиоксидантной защиты (АОЗ), синдромы цитолиза и холестаза у больных токсическим гепатитами.
Материалы и методы: Нами проведено лечение группы из 110 пациентов с токсическими гепатитами, у которых по данным анамнеза четко прослеживалась взаимосвязь заболевания с хронической интоксикацией печени. Большинство (98 человек) составляли пациенты с алкогольной болезнью печени. Кроме того, в группу вошли больные с холестазом вследствие отравления ртутью, свинцом и медной интоксикацией печени при болезни Вильсона-Коновалова (12 человек). Время болезни – 3,2±0,9 лет.
До и после курса лечения, а также спустя 3 месяца в сыворотке крови больных исследовались показатели ПОЛ – малоновый диальдегид (МДА) и диеновые конъюгаты (ДК), ферменты АОЗ – каталаза (Кат), супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (ГП). Также оценивались показатель холестаза – общий билирубин, а также показатели цитолиза – аланинаминотрасфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ).
Исходно, до курса терапии гипохлоритом натрия, в группе наблюдалось выраженное повышение показателей ПОЛ. Концентрации МДА и ДК в плазме крови превышали контрольные значения соответственно на 116,4% (р<0,05) и 52,2% (p<0,05). Это сопровождалось недостоверным повышением активности ферментов АОЗ – Кат на 8,5% (р>0,05), СОД – на 9,4% (р>0,05), и достоверным компенсаторным подъемом активности ГП на 148,9% (р<0,05), направленным на инактивацию гидроперекисей липидов.
До начала лечения присутствовал выраженный синдром цитолиза. Активность АЛТ превышала контрольные показатели на 433% (0,48 мккат/л, р<0,05), активность АСТ – на 309% (0,45 мккат/л, р<0,05), при этом оба этих показателя превысили верхнюю границу для этих ферментов (0,42 мккат/л).
Уровень общего билирубина был на 132% выше, чем в контроле (р<0,05), то есть холестаз у больных также был изначально высоким.
У 12 пациентов диагноз подтвержден пункционной биопсией печени.
Лекарственный препарат: «Гипохлорит натрия» (NaClO') получали из изотонического физиологического раствора путем электролиза на аппарате электрохимической детоксикации ДЭО-01 МЕДЭК. Стерильный раствор гипохлорита натрия концентрацией 300 мг/л вводился внутривенно капельно по 400 мл в локтевую вену со скоростью 30-40 капель в минуту. На курс проводилось от 3 до 7 ежедневных процедур [2; 3].
Во время лечения гипохлоритом натрия пациенты не получали дополнительную терапию гепатопротекторами.
Затем у больных еще раз исследовался комплекс лабораторных данных.
Результаты: терапия гипохлоритом натрия вызвала положительную лабораторную динамику у 87,1% пролеченных больных токсическими гепатитами.
Согласно полученным данным, после курсового лечения гипохлоритом натрия в исследованной группе происходило значительное снижение уровней МДА – на 32,7% (р<0,05) и ДК – на 38% (р<0,05). Активность ферментов АОЗ при этом достоверно возрастала. Уровни Кат, СОД и ГП повышались соответственно на 19,4% (р<0,05), 28,8% (р<0,05) и 29,1% (р<0,05).
Таким образом, применение терапии гипохлоритом натрия у больных токсическими гепатитами приводило к значительному уменьшению уровня как первичных, так и промежуточных продуктов ПОЛ. Одновременно с этим наблюдалась достоверная стимуляция активности антиоксидантной системы, что указывало на активацию механизмов антиоксидантной защиты печени, направленных на снижение избытка накопления гидроперекисей липидов.
После курса терапии гипохлоритом натрия у больных в группе отмечено уменьшение выраженности синдрома цитолиза. У них наблюдается значительное снижение активности АЛТ на 67,2%, (р<0,05) и АСТ на 75,4%, приводящее к нормализации уровня трансаминаз (АЛТ - 0,16 мккат/л, АСТ - 0,11 мккат/л).
Таким образом, под влиянием терапии гипохлоритом натрия значительно уменьшился цитолитический синдром, что нашло отражение в нормализации активности трансаминаз.
После курса терапии гипохлоритом натрия у больных в группе отмечена нормализация холестаза за счет достоверного снижения уровня общего билирубина на 58,6% (р<0,05) до нормы (12,3 мкмоль/л).
Таким образом, под влиянием терапии гипохлоритом натрия наблюдается восстановление пигментного обмена в печени.
Побочных эффектов терапии гипохлоритом натрия отмечено не было.
Полученная динамика лабораторных показателей пациентов с токсическими гепатитами до и после лечения гипохлоритом натрия отражена в таблице. Данные представлены в виде М+m, где М - средняя арифметическая, а m - стандартная ошибка.
Таблица.
Динамика лабораторных показателей у больных токсическими гепатитами (n=110) до и после терапии гипохлоритом натрия
Выводы: применение терапии гипохлоритом натрия у больных токсическими гепатитами приводит к значительному и достоверному уменьшению уровня как первичных, так и конечных продуктов ПОЛ. Одновременно с этим наблюдается выраженная достоверная стимуляция активности системы АОЗ, нормализация показателей цитолитиза и холестаза. В процессе проводимого лечения улучшается клиническая симптоматика и субъективное состояние пациентов. Метод эффективен и экономически доступен, что определяет возможность его широкого внедрения в клиниках для коррекции биохимических
литература:
- Ивашкин В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. – М.: Издат. дом: М-Вести, 2005. – 536 с.
- Емельянов Д. Н., Мязин Р. Г., Стаценко И. Ю. Использование гипохлорита натрия при лечении алкогольной болезни печени. – Росс. журнал гастроэнтер., гепатол., колопрокт. – М., 2011. – Том 31, № 1. – С. 208.
- Костюченко А. Л. Эфферентная терапия в комплексном лечении внутренних болезней. – СПб.: Фолиант, 2003. – 338 с.