Известно, что агрессивные формы неходжкинских лимфом (НХЛ) высокочувствительны к химиолучевой терапии. В то же время у 25-35% пациентов отмечаются рецидивы после начала лечения. Пятилетняя общая выживаемость у больных с диффузной крупноклеточной лимфомой(ДККЛ) III-IV стадии после комбинированного лечения 6 циклов ПХТ по схеме СНОР+лучевая терапия на крупные очаги поражения составляет всего 65,0% (Pfreundschuhet. all.2004). При ДККЛВ-клеточной лимфоме пятилетняя выживаемость при низкой степени риска равна 72,0%, а при высокой всего 22,0% (Короленко В.О и др., 2004,Лорие Ю.Ю.,2006; BasseggioL. et.all.,2012).
Особое значение при лечении НХЛ придается использованию моноклональных антител (МКА). Первым анти CD20(+) МКА стал препарат ритуксимаб. В нескольких исследованиях добавление мабтеры к режиму СНОР позволили добиться полной ремиссии у 75% больных.
Целью нашего исследования явилось улучшение результатов лечения больных с агрессивной формой неходжкинских лимфом.
дизайн исследования. Методом информированного согласия и рандомизации проводилось исследование пациентов (n=45) с агрессивной формой неходжкинских лимфом (НХЛ). В исследование вошли пациенты с диффузной В крупноклеточной лимфомой (ДБКК), II-IV А и В стадий заболевания (20 женщин, 25 мужчин), средний возраст 45 лет. III-IV ст.25 больных, I-II ст.20 больных.В-симптомы отмечались у 29 пациентов.Поражение периферических лимфоузлов у 20 больных, увеличение лимфоузлов средостения у 12 пациентов, увеличение лимфоузловзабрюшинного пространства у 9 пациентов, опухолевые массы более 10 см (bulky) у 4 больных. 53% больных имели 4-5 неблагоприятных факторов риска.
Лечение проводилось с применением режимаŔ-CHOP 14 (ритуксимаб по 350 мг/м2, циклофосфамид 750 мг/ м2, доксорубицин 50 мг/ м2, винкристин 1,4 мг/м2, все в 1 день, преднизолон 40 мг/ м2 1-5 дни), цикл повторяли через каждые 14 дней. Всего проведено 6-8 курсов ПХТ. Контрольную группу эквивалентную основной составила 30 пациентов с НХЛ II-IV АиВ стадиями процесса, получавшие ПХТ по аналогичной схеме, но интервал между циклами составил 3 недели. Всего проведено 6-8 курсов.Эффективность лечения оценивалась по степени регрессии опухоли и 4-летней выживаемости.
Критерии включения: пациенты с неходжкинской лимфомой II-IV А и В стадиями заболевания.
Критерии исключения: пациенты в возрасте свыше 80 лет, пациенты с декомпенсацией сердечной деятельности, с печеночно-почечной недостаточностью, при поражении лимфоузлов средостения с экссудативным плевритом с обеих сторон и дыхательной недостаточностью, асцит при поражении лимфоузлов ниже диафрагмы, панцитопения.
Оценка первичных конечных точек (в основных и контрольных группах) включает проведение всем пациентам с НХЛ до лечения общего анализа крови, биохимического анализа крови, гистологического и иммуногистохимического исследования.
Оценка вторичных конечных точек (в основных и контрольных группах) оценивали по общему состоянию больного, по наличию жалоб (болевой синдром), наличию симптомов интоксикации, степени регрессии опухоли (полная, частичная и прогрессирование), по данным рентгенологических, КТ, ЯМРТ, ПЭТ исследований.
Оценка безопасности в основной и контрольной группах. По предлагаемому методу воздействия, т.е. проведение ПХТ по схеме Ŕ-СНОР 14 имеется определенный задел. Пациенты лечение переносили удовлетворительно, аллергическая реакция в виде гиперемии кожи лица и зуда кожи туловища зарегистрирована у нескольких пациентов, функциисердечно-сосудистой и дыхательной систем не страдали.
Таблица. Эффективность лечения агрессивных НХЛ
|
Эффективность лечения |
R-CHOP 14 |
R-CHOP 21 |
|
Полная ремиссия |
82.1% |
70% |
|
Частичная ремиссия |
18.0% |
17.0% |
|
Прогрессирование процесса |
нет |
13% |
|
4-х летняя ОВ |
78.0% |
70.0% |
|
БРВ |
90% |
87% |
Примечание: ОВ – общая выживаемость;
БРВ безрецидивная выживаемость
Как видно из таблицы, в основной группе у 24 пациентов зарегистрирована полная ремиссия опухоли (82,1+7,2 %), частичная ремиссииу 6 больных (18,0+2,2%). За 3 года наблюдения прогрессирование процесса в основной группе не было, В контрольной группе (n=30) число больных с полной регрессией опухоли составляет 70,0+8,4%(21 пациентов), частичной-6 больных (17,0+6,8%), прогрессирования имело место у 3 больных (13,0+6,2%), (р > 0,05).
Аналогичные результаты были получены и другими авторами (Луцкая Т.Д. и др., 2011) у 27 больных с рефрактерной формой ДВККЛ при применении схемы R-CHOP, объективный ответ был зарегистрирован у 85% больных в течение 6 месяцев. Плотность индукционного лечения составила 1,03.
Таким образом, можно полагать, что применение схемы Ŕ-СНОР-14 у пациентов с агрессивной формой НХЛ существенно повышает эффективность лечения, безопасность схемы удовлетворительная.
ЛитератУра:
- Короленко В.О. и др. Трехлетние результаты применения препарата Мабтера (Ритуксимаб) в лечении индолентных неходжкинских лимфом, резимстентных к стандартной химотерапии.//Вопр.онкологии, 2004,т.50,№4, с.421-425.
- Лорие Ю.Ю.Лимфома из клеток мантийной зоны.//Онкоге матология,т.8,№12006,с.1-6.
- Луцкая Т.Д. и др. Эффективность римтуксимабсодержащей программы R-СНОР при лечении диффузной В-крупноклеточной лимфомы.// J. Oncohematology,2011.3.02 htm.
- Baseggio L. et all Decreased b andT cell repertoire diversities are associated with infectious risk in diffusie large D cell lymphoma.17 th Congress European Hematology Assotiation.2012,Amsterdam.
- Pfreundschuh M. e.a. //Blood.-2004.-v.104.N3.-p.626-633