Антиген Е вируса гепатита В (ГВ) – секретируемый белок, который кодируется пре С – геномом, является продуктом распада HBcor антигена. Е-антиген (Е-АГ) – маркер инфекциозности HBV и его репликационной активности (много полных вирусов в крови), т.е. кровь пациента высоко заразна. При остром ГВ, HBeAg обнаруживается в крови вслед за HBsAg. В период выздоровления сероконверсия HBeAg предшествует сероконверсии HBsAg. Антитела к HBeAg (анти НВеАТ) сохраняются в течение многих лет после разрешения ОГВ. При хроническом вирусном ГВ (ХВГВ), HBeAg может присутствовать в крови в течение многих десятилетий, обуславливая активность воспалительного процесса в печени (1). Однако, у пациентов с ХВГВ с антиНВеАТ также имеет место активный гепатит. Отсутствие HBeAg и наличие антиНВеАТ в сочетании с ДНК HBV указывает на мутацию вируса в пре С зоне и это вариант HBV, независимо от формы гепатита. По данным Ю.Р.Шифф с соавторами в регионах ЮгоВосточной Азии преобладает HBV-инфекция с антиНВеАТ.
Согласно статистическим данным городской инфекционной больницы имени И.С. Жекеновой, ежегодно регистрируется от 19,6% до 65% случаев ГВ с НВеАг в желтушном периоде.
Материал: проанализировано клиническое течение ОГВ и ХГВ с НВеАГ (22) и с антиНВеАТ (20). М-24, Ж-18. В основном лица в возрасте 20-29 лет (21) и 30-39 (10), меньше было в возрасте 15-19 (5), 40-49 (2) и 50-59 (3). ОГВ у 30 больных, ХГВ в стадии обострения у 12.
Продолжительность основных симптомов печеночной интоксикации отражено в таблице 1.
Таблица 1. Сравнительная характеристика клинических симптомы ОГВ
Симптомы |
НВеАг+; Число б-х/дни |
НВеАТ; Число б-х/ дни |
Слабость |
22/6 |
20/6 |
Тошнота |
13/3 |
13/2 |
Сниж. Аппетит |
20/6 |
10/2 |
Тяжесть в эпиг-и |
18/3 |
21/3 |
Рвота |
5/2 |
5/2 |
Наруш-е сна |
7/3 |
2/4 |
Затормож-ть |
6/4 |
0/0 |
Кожный зуд |
5/16 |
2/6 |
Головокружение |
5/1 |
4/1 |
Головная боль |
6/3 |
3/3 |
Артралгии |
2/5 |
3/2 |
Вздутие живота |
3/2 |
2/2 |
Отрыжка |
5/2 |
4/2 |
Печеночный запах |
5/3 |
0/0 |
Персистенция НВеАГв желтушном периоде ОВГВ обуславливает более выраженный синдром цитолиза и холестаза, в периоде реконвалесценции дольше сохраняется билирубинемия, превышающая 2 нормы, независимо от тяжести течения гепатита.
Жедел вирусты гепатит В-ның сарғаю кезеңіндегі НВеАГ персистенциясы цитолиз синдромы мен холестаздың айқындығын көрсетсе, реконвалесценция кезеңінде гепатиттің ағымының ауырлығына қарамастан 2 есе жоғарылаған билиру- бинемия ұзақ сақталады.
Persistence of HBeAg in jaundice lasting acute viral hepatitis B (AVHB) causes more pronounced syndrome of cytolysis and cholestasis, in the period of convalescence longer remains bilirubin in blood exceeding 2 norms, regardless of the severity of hepatitis.
Таблица 2. Исходные показатели биохимических проб печени, измерение в мкмол/л
Тяжесть теч-я/ показ- ли |
НВеАг+ АЛТ |
АСТ |
Общий бил-ин |
Тимол проба |
антиНВеАТ АЛТ |
АСТ |
Общий бил-ин |
Тимол проба |
Т.Т ¯¯ |
470 |
747 |
218/66 |
10 |
1506 |
614 |
223/57 |
12 |
Ср. Т |
216 |
243 |
135/36 |
10 |
489 |
501 |
153/32 |
11 |
Л.Т |
601 |
559 |
80/22 |
7 |
603 |
660 |
70/21 |
8 |
Из приведенных результатов, в группе больных с НВеАГ дольше и у большего числа пациентов сохранялись симптомы печеночной интоксикации (сниженный аппетит, нарушение сна, заторможенность, артралгии, наличие печеночного запаха изо рта), что указывало на более выраженный синдром цитолиза. У пациентов с холестатическим вариантом ОГВ и с НВеАГ, более длительно сохранялся мучительный кожный зуд.
Исходные средние показатели биохимических проб печени представлены в таблице 2.
В обеих группах исходно выражен синдром цитолиза в виде высокой ферментемии и увеличенной фракции непрямого билирубина при тяжелом и среднетяжелом течениях, причем в группах с легким течением фермен- темия выше, чем в группах со среднетяжелым. Наиболее высокая билирубинемия отмечалась в обеих группах с тяжелым течением болезни. Статистически достоверное различие в высоте АЛТ зафиксировано в группах с тяжелым течением.
После курса базисной терапии улучшение показателей биохимических проб печени в обеих группах произошло за равное число дней наблюдения при тяжелом (31-НВеАГ и 30-антиНВеАт дней) и среднетяжелом (28-НВеАГ и 24- антиНВеАТ дня) течениях. При легком течение в 1 группе нормализация показателей произошла поздно, на 31 день, во второй раньше, на 19 сутки пребывания в стационаре. В таблице 3 представлены заключительные показатели биохимических проб печени.
Приведенные результаты показали отсутствие нормализации показателей АЛТ и АСТ в обеих группах, независимо от тяжести течения болезни, при тяжелом течение во 2 группе ферментемия была выше, чем в первой. В первой группе при любой тяжести течения сохранилась билирубинемия, превышающая норму в 2 раза.
Таким образом, при ОГВ с циркуляцией НВеАГ в желтушном периоде, выявлена большая выраженность и продолжительность симптомов печеночной интоксикации и отсутствие нормализации пигментного обмена печени, независимо от тяжести течения болезни. Течение ОГВ с сероконверсированным НВеАГ статистически достоверно не отличалось ни по клиническим симптомам, ни по показателям биохимических проб печени, за исключением исходных показателей при тяжелом течение заболевания. Полученные результаты указывают на наличие активного воспалительного процесса в печени, независимо от наличия НВеАГ в желтушном периоде болезни или произошедшей сероконверсии до развития желтушного периода заболевания.
Анализ результатов наблюдения за течением ХГВ в стадии обострения показал отсутствие статистически достоверного различия в клинических симптомах (таблица 4), за исключением частого развития холестатического варианта течения репликативной фазы ХГВ.
Таблица 4. Характеристика клинических симптомов ХГВ в стадии обострения
Симптомы |
НВеАГ+; число б-х/дни |
антиНВеАТ; число б-х/ дни |
Слабость |
9/3 ¯¯ |
4/5 |
Тяжесть в эпигастр-и |
9/2 |
4/2 |
Сниженный аппет-т |
9/3 |
4/2 |
Тяжесть в правом подр |
9/2 |
4/1 |
Артралгии |
0/0 |
4/3 |
Кожный зуд |
9/8 |
0/0 |
Исходные показатели биохимических проб печени представленные в таблице 5, показали исходно высокие показатели АСТ и билирубина у пациентов с НВеАГ.
Таблица 5. Исходные средние показатели биохимических проб печени, измерение в мкмоль/л
Снижение показателей на фоне базисной терапии в первой группе произошло на 28 день желтушного периода, во второй группе на 21 сутки (таблица 6).
Показатели |
НВеАГ+ |
антиНВеАТ |
АЛТ |
430 |
356 ¯¯ |
АСТ |
511 |
55 |
Общий билирубин |
66,9 |
28,4 |
Тимоловая проба |
8 |
7 |
Таблица 6. Заключительные средние показатели биохимических проб печени, измерение в мкмоль/л.
Показатели |
НВеАГ+ |
антиНВеАТ |
АЛТ ¯¯ |
310 |
237 |
АСТ |
245 |
101 |
Общий билирубин |
33 |
24 |
Тимоловая проба |
10 |
4 |
В обеих группах имело место незначительное снижение показателей за более, чем 20-дневный период базисной терапии, в первой группе сохранялась билирубинемия, превышающая норму. Отсутствие эффекта от базисной терапии, независимо от наличия или отсутствия НВеАГ, предполагает проведение противовирусной терапии.
Литература
- Юджин Р. Шифф, Майкл Ф. Соррел Ю Уиллис С. Мэддрей.
- Болезни печени по Шиффу. Вирусные гепатиты и холестатические заболевания. М. «Гэотар-Медиа», 2010