Резистентность к антимикробным препаратам – проблема, препятствующая прогрессу в борьбе с инфекционными заболеваниями. Социальная значимость распространения мультирезистентности определяется увеличением числа устойчивых штаммов вне- и внутрибольничных инфекций. Одним из наиболее проблемных направлений фармакологической науки является целенаправленный поиск и производство соединений для создания новых лекарственных веществ с высокой эффективностью, низким процентом побочных эффектов и экологической безопасностью [1, 2, 3].

Целью данного исследования являлось изучение антимикробной активности оригинальных координационных соединений иода в отношении бактерий со множественной лекарственной устойчивостью. На наличие антимикробной активности тестировались 7 координационных соединений.

В качестве тест-культур использовали штаммы микроорганизмов, полученные из Американской коллекции типовых культур (ATCC – AmericanTypeCultureCollection) и один клинический изолят: Staphylococcus aureus ATCC 6538-Р (музейный чувствительный штамм); Staphylococcus aureus ATCC-BAA- 33591 (музейный мультирезистентный штамм); Esсherichia coli ATCC 8739 (музейный чувствительный штамм); Esсherichia coli ATCC-BAA-2523 (музейный мультирезистентный штамм); Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 (музейный чувствительный штамм); Pseudomonas aeruginosa TA2 (клинический мультирезистентный штамм), Acinetobacterbau-manniiATCC-BAA-1790 (музейный мультирезистентный штамм).

Процедуру антимикробной активности проводили методом двукратных серийных разведений [4].

Результаты исследования антимикробной активности образца №1 свидетельствуют о высокой эффективности данного соединения.. Минимальная бактерицидная концентрация в отношении чувствительных E.coli ATCC 8739, S.aureus ATCC 6538-p, и резистентных E.coli ATCC BAA-2523, S.aureus ATCC BAA-33591, P.aeruginosa TA2 и A.baumannii ATCC BAA-1790 составляет 0,12 мкг/мл в пересчете на активное вещество (J2). В отношении P.aeruginosa АТСС 9027 показатель минимальной бактерицидной концентрации равен 0,06 мкг/мл.

Анализ активности образца № 2 показал, что в концентрации 1,98 мкг/мл данное соединение обладает бактерицидным действием в отношении как устойчивого S. aureus ATCC BAA-39 так и чувствительного S. aureus ATCC 6538-р, а также в отношении резистентных штаммов E.coli ATCC BAA- 2523 и P.aeruginosa TA2. Минимальная бактерицидная концентрация, вызвающая гибель тест-штаммов P. aeruginosa ATCC 9027, E.coli ATCC 8739 и A.baumannii ATCC BAA-1790 составляет 0,99 мкг/мл и 0,49 мкг/мл, соответственно.

В концентрации равной 0,82 мкг/мл координационное соединение № 3 проявило бактерицидный эффект в отношении резистентного штамма кишечной палочки E. coliATCC BAA-2523 и чувствительного штамма золотистого стаффилококка S. aureus ATCC 6538-р. Тогда как, значения минимальных бактерицидных концентраций в отношении штаммов E. coli ATCC 8739, S. aureus ATCC ВАА-33591, P. aeruginosa ATCC 9027 и A.baumannii ATCC BAA-1790 не превышали значения, равного 1,65 мкг/мл. Мультирезистентный штамм P. aeruginosa ТА2 более резистентен к данному соединению и подавляется лишь при воздействии концентрацией 3,31 мкг/мл.

Образец № 4 обладает выраженным бактерициднымй эффектом в отношении как чувствительных, так и резистентных штаммов кишечной палочки и золотистого стафилококка, а также в отношении A.baumannii ATCC BAA-1790, минимальная бактерицидная концентрация при этом составляет 2,16 мкг/мл. Активность данной субстанции наблюдается в отношении штаммов P. aeruginosa ATCC 9027 и P. aeruginosa ТА2, в концентрации 4,32 мкг/мл.

Координационное соединение № 5 оказалось эффективным в отношении E. coli ATCC BAA-2523, S. aureus ATCC ВАА-33591, P. aeruginosa ATCC 9027 и A.baumannii ATCC BAA-1790 в концентрации 0,27 мкг/мл. Также соединение № 5 подавляет рост E. coli ATCC 8739 и S. aureus ATCC 6538-р в концентрации 0,54 мкг/мл. Наиболее эффективным данное соединение в отношении P. aeruginosa TA2, значение МБК соответствует 0,13 мкг/мл.

Координационное соединение № 6 обладает выраженным бактерицидным эффектом в отношении клинического резистентного штамма P. aeruginosa АТСС 9027, значение МБК для данной тест-культуры составляет 6,10 мкг/мл. Активность данной субстанции наблюдается также в отношении штаммов P. aeruginosa ТА2 и A.baumanniiATCC BAA-1790, минимальная концентрация, подавляющая рост данных штаммов равна 12,20 мкг/мл. В отношении как чувствительных, так и резистентных штаммов кишечной палочки и золотистого стафилококка активен в концентрации 24,40 мкг/мл.

Анализ активности образца № 7 показал, что в концентрации 85,54 мкг/мл, в пересчете на иодид- ион, данное координационное соединение обладает бактерицидным действием в отношении как устойчивых штаммов S. aureus ATCC BAA-33591, E.coli ATCC BAA-2523, A.baumannii ATCC BAA-1790, так и в отношении чувствительных штаммов S. aureus ATCC 6538-р и E.coli ATCC 8739. Минимальная бактерицидная концентрация, вызвающая гибель тест-штаммов P. aeruginosa ATCC 9027 и P. aeruginosa ТА2 составляет 42,77 мкг/мл.

Таким образом, среди 7 синтезированных комплексов, были выявлены 3 наиболее перспективных соединения: координационные соединения №1, №3 и №5, проявившие наибольшую антимикробную активность по отношению как к чувствительным, так мультирезистентным штаммам микроорганизмов. Ввиду высокой антимикробной эффективности данные комплексы могут быть перспективными в разработке инновационных отечественных противобактериальных препаратов.

Список литературы

1. .Сидоренко С.В. Перспективы контроля распространения антибиотикорезистентности//Антибиотики и химиотерпапия. – 1998. – Т. 43, № 7. – С. 3-6.
2. .Сидоренко С.В. Исследования распространения антибиотикорезистентности: практическое значение для медицины//Инфекции и антимикробная терапия.-2002.-Т.4, №2.-С.38-41.
3. .Monnet D.L. Antibiotic development and the changing role of the pharmaceutical industry / Monnet D.L. // The global threat of antibiotic resistance. A multidisciplinary meeting at the Dag Hammarskjo Foundation. Uppsala, Sweden. - 2004.
4. .Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing, 26th ed. CLSI supplement M100S (ISBN 1-56238-923-8 [Print]; ISBN 1-56238- 924-6 [Electronic]). Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087 USA, 2016.