Введение. Среди классов природных соединений дитерпеноиды имеют весьма огромное практическое значение [1]. Благодаря высокой биологической активности дитерпеноиды растений рода Lagochilus, произрастающих в Средней Азии и известных в качестве источника кровоостанавливающих средств, являются перспективными в плане создания эффективных гемостатических препаратов из местного растительного сырья. Основным фармакологически активным началом растений рода Lagochilus, обладающих кровоостанавливающими свойствами, являются дитерпеноиды лабданового ряда - лагохилин и его производные [2].
Цель исследования. Целью настоящей работы является исследование фазовых превращений липидов из димиристоилфосфатидилхолина под влиянием лагохилина и его некоторых производных для выяснения теоретических аспектов молекулярного механизма их действия на систему свертывания крови.
Материалы и методы. Определение термодинамических параметров фазовых превращений мультиламеллярных дисперсий проводились на дифференциальном сканирующем микрокалориметре при скорости записи 1°С/мин. Мультиламеллярные бислои для калориметрических измерений готовили высушиванием раствора липидов в спирте под вакуумом. Далее к высушенному остатку липидов добавлялся соответствующий буфер и необходимое количество исследуемого вещества. Температуры фазовых переходов определяли по положению максимумов соответствующих пиков с точностью до 0,02°С.
Результаты и обсуждения. Уменьшение значения общей энтальпии липидов в процессе фазового перехода при взаимодействии с мембраноактивными молекулами характеризует исключение части липидов за счет нарушения их исходной структуры при внедрении молекул гостя внутрь бислоя [3]. Возрастание концентрации 3,18-О-изопропилиденлагохилина и 3,18-О- этилиденлагохилина по отношению к липиду приводило к последовательному уменьшению значения общей энтальпии процесса плавления. В случае самого лагохилина и препарата сравнения лагодена подобные результаты не наблюдались. Зависимость изменения общей энтальпии АН/АНо, температуры основного фазового перехода липида гель-жидкий кристалл (Тп), кооперативности процесса плавления (1/2АТп) от концентрации дитерпеноидов представлена в табл. 1.
Таблица 1 - Изменение термодинамических характеристик плавления димиристоилфосфатидилхолина (ДМФХ) под влиянием 3,18-О-изопропилиденлагохилина (1) и 3,18-О-этилиденлагохилина (2) и их комплексов-1 (1:Са2+-1:1), и -2 (2:Са2+-2:1)
|
Исследуемые образцы |
Отношение концентрации |
Термодинамические параметры плавления |
||
|
Тп, °С |
1/2АТп |
АН/АНо |
||
|
ДМФХ |
контроль |
24,3 |
0,6 |
1,00 |
|
1:ДМФХ |
1:50 |
23,9 |
1,3 |
0,97 |
|
1:25 |
23,4 |
1,6 |
0,88 |
|
|
1:20 |
22,6 |
1,8 |
0,59 |
|
|
Комплекс-1: ДМФХ |
1:50 |
23,8 |
1,4 |
0,96 |
|
1:25 |
23,1 |
1,6 |
0,85 |
|
|
1:20 |
22,7 |
1,8 |
0,84 |
|
|
2:ДМФХ |
1:50 |
23,9 |
0,9 |
0,98 |
|
1:25 |
23,6 |
1,2 |
0,91 |
|
|
1:20 |
23,1 |
1,4 |
0,76 |
|
|
Комплекс-2 :ДМФХ |
1:50 |
24,0 |
1,0 |
0,89 |
|
1:25 |
23,5 |
1,2 |
0,76 |
|
|
1:20 |
22,9 |
1,4 |
0,75 |
|
Вывод. Эксперименты показали что, в ряде случаях при определённых соотношениях дитерпеноидов и их комплексов к липиду наблюдается асимметричный высокотемпературный пик. Высокотемпературная фаза, по всей видимости, состоит из участков фосфолипидов, обогащённых молекулами дитерпеноидов, где эти молекулы интеркалированы в липидный матрикс. Низкотемпературная фаза, вероятно, состоит в основном из участков бислоя, где молекулы дитерпеноида взаимодействуют с поверхностью мембран и упаковка бислоя не
нарушена интеркалированием в межцепочное пространство гидрофобных фрагментов дитерпеноидов.
Список литературы
- Las Heras B., Rodriguez B., Bosca L., Villar A.M. Terpenoids: Sources, Structure Elucidation and Therapeutic Potential in Inflammation // Current Topics Med. Chem. 2003. V.3. N.2. P.171-185.
- Зайнутдинов У.Н., Исламов Р., Далимов Д.Н., Абдурахманов Т.Р., Матчанов О.Д., Выпова Н.Л. Гемостатическая активность дитерпеноидов группы лагохилина и её связь со структурой // Хим. природ. соедин., 2002. №3. С.135-136.
- Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран. Москва, «Наука», 1982. 224 с.