Фазовые превращения липидов под влиянием дитерпеноидов и их комплексов

Введение. Среди классов природных соединений дитерпеноиды имеют весьма огромное практическое значение [1]. Благодаря высокой биологической активности дитерпеноиды растений рода Lagochilus, произрастающих в Средней Азии и известных в качестве источника кровоостанавливающих средств, являются перспективными в плане создания эффективных гемостатических препаратов из местного растительного сырья. Основным фармакологически активным началом растений рода Lagochilus, обладающих кровоостанавливающими свойствами, являются дитерпеноиды лабданового ряда - лагохилин и его производные [2].

Цель исследования. Целью настоящей работы является исследование фазовых превращений липидов из димиристоилфосфатидилхолина под влиянием лагохилина и его некоторых производных для выяснения теоретических аспектов молекулярного механизма их действия на систему свертывания крови.

Материалы и методы. Определение термодинамических параметров фазовых превращений мультиламеллярных дисперсий проводились на дифференциальном сканирующем микрокалориметре при скорости записи 1°С/мин. Мультиламеллярные бислои для калориметрических измерений готовили высушиванием раствора липидов в спирте под вакуумом. Далее к высушенному остатку липидов добавлялся соответствующий буфер и необходимое количество исследуемого вещества. Температуры фазовых переходов определяли по положению максимумов соответствующих пиков с точностью до 0,02°С.

Результаты и обсуждения. Уменьшение значения общей энтальпии липидов в процессе фазового перехода при взаимодействии с мембраноактивными молекулами характеризует исключение части липидов за счет нарушения их исходной структуры при внедрении молекул гостя внутрь бислоя [3]. Возрастание концентрации 3,18-О-изопропилиденлагохилина и 3,18-О- этилиденлагохилина по отношению к липиду приводило к последовательному уменьшению значения общей энтальпии процесса плавления. В случае самого лагохилина и препарата сравнения лагодена подобные результаты не наблюдались. Зависимость изменения общей энтальпии АН/АНо, температуры основного фазового перехода липида гель-жидкий кристалл (Тп), кооперативности процесса плавления (1/2АТп) от концентрации дитерпеноидов представлена в табл. 1.

Таблица 1 - Изменение термодинамических характеристик плавления димиристоилфосфатидилхолина (ДМФХ) под влиянием 3,18-О-изопропилиденлагохилина (1) и 3,18-О-этилиденлагохилина (2) и их комплексов-1 (1:Са2+-1:1), и -2 (2:Са2+-2:1)

Исследуемые образцы

Отношение концентрации

Термодинамические параметры плавления

Тп, °С

1/2АТп

АН/АНо

ДМФХ

контроль

24,3

0,6

1,00

1:ДМФХ

1:50

23,9

1,3

0,97

1:25

23,4

1,6

0,88

1:20

22,6

1,8

0,59

Комплекс-1: ДМФХ

1:50

23,8

1,4

0,96

1:25

23,1

1,6

0,85

1:20

22,7

1,8

0,84

2:ДМФХ

1:50

23,9

0,9

0,98

1:25

23,6

1,2

0,91

1:20

23,1

1,4

0,76

Комплекс-2 :ДМФХ

1:50

24,0

1,0

0,89

1:25

23,5

1,2

0,76

1:20

22,9

1,4

0,75

Вывод. Эксперименты показали что, в ряде случаях при определённых соотношениях дитерпеноидов и их комплексов к липиду наблюдается асимметричный высокотемпературный пик. Высокотемпературная фаза, по всей видимости, состоит из участков фосфолипидов, обогащённых молекулами дитерпеноидов, где эти молекулы интеркалированы в липидный матрикс. Низкотемпературная фаза, вероятно, состоит в основном из участков бислоя, где молекулы дитерпеноида взаимодействуют с поверхностью мембран и упаковка бислоя не

нарушена интеркалированием в межцепочное пространство гидрофобных фрагментов дитерпеноидов.

Список литературы

  1. Las Heras B., Rodriguez B., Bosca L., Villar A.M. Terpenoids: Sources, Structure Elucidation and Therapeutic Potential in Inflammation // Current Topics Med. Chem. 2003. V.3. N.2. P.171-185.
  2. Зайнутдинов У.Н., Исламов Р., Далимов Д.Н., Абдурахманов Т.Р., Матчанов О.Д., Выпова Н.Л. Гемостатическая активность дитерпеноидов группы лагохилина и её связь со структурой // Хим. природ. соедин., 2002. №3. С.135-136.
  3. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран. Москва, «Наука», 1982. 224 с.
Год: 2016
Город: Шымкент
Категория: Медицина