Введение. Дигидрокверцетин (ДКВ) и секоизоларицирезинола диглюкозид (СДГ) - природные полифенольные соединения и их доступными источниками являются древесина лиственницы даурской Larix dahurica С. Lawson (и лиственницы сибирской Larix sibirica Ledeb.) и семена льна обыкновенного Linum usitatissimum L. соответственно. ДКВ и СДГ обладают широким спектром фармакологической активности, а при их совместном использовании наблюдается синергетический эффект относительно некоторых видов действия [2]. Биодоступность является важной характеристикой субстанции и может косвенно оцениваться такими параметрами как биофармацевтическая растворимость и скорость растворения.
Цель исследования. Определение биофармацевтической растворимости и скорости растворения композиции ДКВ:СДГ (1:1, по массе).
Материалы и методы. Объект исследовании - композиция ДКВ и СДГ (1:1, по массе). Объекты сравнения - флавоноидный продукт «Дигидрокверцетин» ООО «Флавир», Россия (ТУ 9354-001-49446523-04); экстракт семян льна обыкновенного AlaLife, Китай (сертификат партии SDG07120901). Определение биофармацевтической растворимости и скорости растворения проводили на приборе «Лопастная мешалка» в соответствии с ОФС 1.4.2.0014.15 Растворение для твердых дозированных лекарственных форм: температура 37 0С; режим работы мешалки - 50 об/мин. Среды растворения: 0,1 М раствор хлороводородной кислоты; ацетатный буферный раствор pH 4,5; фосфатный буферный раствор pH 6,8. Количественную оценку действующих веществ в анализируемых пробах проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с УФ детектированием, согласно ранее разработанной методике [1]. В качестве стандартных образцов для количественного определения использовали: ГСО ДКВ (ФС 42-0162-06, ООО «Флавир», Россия), РСО СДГ (Chengdu Biopurify Phytochemicals Ltd., Китай).
Результаты и обсуждения. Значение биофармацевтической растворимости определяли, как объем среды необходимой для растворения предполагаемой высшей разовой дозы (ВРД) исследуемого объекта по формуле: C/VD где
С - содержание ДКВ или СДГ в среде растворения в г; V - фиксированный объем среды растворения равный 500 мл; D - величина, принятая за ВРД. Содержание компонентов в среде растворения (С) определяли через 30 минут после начала эксперимента методом ВЭЖХ и рассчитывали по формуле:
C_S, • S • 500 • 0,5 _ m • S • 5
" S • 1 • 5 • 10 " S
где mo -навеска ГСО ДКВ или РСО СДГ, г; S - площадь пика анализируемого вещества; S0 - площадь пика ГСО ДКВ или РСО СДГ. Биофармацевтическую растворимость и скорость растворения композиции и ее отдельных компонентов определяли при значениях pH среды растворения, которые соответствовали pH определенных отделов ЖКТ (таблица 1 и 2).
Таблица 1 - Биофармацевтическая растворимость
|
pH среды |
Биофармацевтическая растворимость, мл |
|||
|
Композиция ДКВ:СДГ (1:1) |
Объекты сравнения |
|||
|
ДКВ |
СДГ |
ДКВ |
СДГ |
|
|
1,0 |
583,4 |
509,1 |
580,0 |
889,6 |
|
4,5 |
566,8 |
865,0 |
673,8 |
978,4 |
|
6,8 |
524,6 |
509,6 |
783,6 |
1004,0 |
Таблица 2 - Количество вещества, растворившегося через 30 минут после начала
исследования
|
pH среды |
Количество вещества, растворившегося через 30 минут, % |
|||
|
Композиция ДКВ:СДГ (1:1) |
Объекты сравнения |
|||
|
ДКВ |
СДГ |
ДКВ |
СДГ |
|
|
1,0 |
73,6 |
76,8 |
62,9 |
61,3 |
|
4,5 |
94,8 |
77,5 |
55,5 |
62,8 |
|
6,8 |
74,6 |
91,8 |
36,9 |
61,7 |
Исследуемая композиция и ее компоненты обладают «низкой биофармацевтической растворимостью» и не относятся к категории «быстро растворимой фармацевтической субстанции» (высокая биофармацевтическая растворимость характеризуется значением ниже 250 мл, а быстрорастворимой считается субстанция, если за 30 минут после начала эксперимента растворяется не менее 85% вещества [3]).
Однако, при сочетании ДКВ и СДГ в композиции наблюдается увеличение скорости растворения и биофармацевтической растворимости композиции во всех средах растворения, по сравнению с отдельными компонентами.
Вывод. Полученные данные могут быть использованы при создании фитопрепаратов на базе композиции ДКВ и СДГ.
Список литературы
- Зеня Е.Н., Савватеев А.М., Тюкавкина Н.А., Белобородов В.Л. Определение компонентов композиции биофлавоноидного комплекса «дигидрокверцетин» и экстракта семян льна //Фармация, 2012, № 1, С. 16-19.
- Зеня Е.Н., Ильясов И.Р., Тюкавкина Н.А., Савватеев А.М., Белобородов В.Л. Оценка антирадикальных свойств экстракта семян льна и его композиций с дигидрокверцетином // Бутлеровские сообщения. - 2012. - Т. 29. - № 1. - С. 62 - 67.
- Guidance for Industry: Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms. — Rockville, MD: U. S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Drug Evaluation and Research, 1997.