Введение. Интерес к группе гетероциклических соединений вызван прежде всего доступностью исходных веществ для синтеза, их реакционной способностью и низкой токсичностью данного класса соединений. Учитывая высокую практическую значимость производных 1,2,4- триазола, проведение синтеза в данной группе соединений и исследования их свойств является актуальным внастоящее время.
Цель исследования. Основной целью работы был синтез солей 2-[4-(2-метоксифенил)-5- метил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кислоты и определение параметров острой токсичности, а также установление некоторых закономерностей относительно зависимости химического строения от острой токсичности.
Материалы и методы.Исследование физико-химических свойств полученных нами соединений проводили по методам, которые приведены в Государственной Фармакопее Украины. Температуру плавления определяли открытым капиллярным способом на приборе ПТП (М). Строение веществ подтверждено с помощью элементного анализа на приборе Elementar Vario L cube (CHNS), ИК-спектры (4000 - 400 см-1) были сняты на модуле ALPHA-T спектрометра Bruker ALPHA FT-ИR. 1H ЯМР спектры соединений были записаны с помощью спектрометра «Mercury 400» (растворитель - ДМСО-dfo внутренний стандарт - тетраметилсилан).
Исследования острой токсичности проводили по табличному экспресс-методу В. Б. Прозоровського на белых нелинейных крысах.
Использовались 4 группы животных по 2 наблюдения в каждой с дополнительным использованием одной предыдущей и следующей дозы. Водорастворимые соединения растворяли в 1,5 мл воды очищенной и вводили с учетом правил асептики и антисептики внутрибрюшинно.
Водонерастворимые соединения стабилизировали твином-80 и вводились через металлический зонд в желудок. Наблюдения проводились через 24 часа.
Результаты и обсуждения.Нами была изучена острая токсичность предварительно синтезированных 10 солей 2-[5-метил-4-(2-метоксифенил)-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кислоты. Было установлено, что показатели острой токсичности для данной группы соединений находятся в пределах 548 до 1242 мг/кг, при этом солеобразование во всех случаях сопровождается снижением острой токсичности относительно исходной кислоты. Замена неорганического катиона на органический в структуре солей 2-[4-(2-метоксифенил)-5-метил-4Н- 1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кислоты практически не влияет на острую токсичность или приводит к увеличению показателей острой токсичности.
Вывод. Было получено 10 солей 2-[4-(2-метоксифенил)-5-метил-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кислоты, а также установлены для них показатели острой токсичности.
Списоклитературы
- RaafatM. Shaker. The chemistry of mercapto- and thionsubstituted 1,2,4-triazoles and their utility in heterocyclic synthesis / Raafat M. Shaker // ARKIVOC. - 2006. - Vol. IX. - P. 59 - 112.
- The synthesis and the biological evaluation of new thiazolidine-4-one derivatives containing a xanthine moety / F. G. Lupascu, O. M. Dragostin, L. Foia, D. Lupascu et al. // Molecules, 2013. - № 18. - P. 9684 - 9703.
- Синтез, физико-химические свойства 3-(3-метилксантинил-8)-пропановой кислоты и некоторых ее производных / М. С. Казунин, А. О. Прийменко, Д. А. Васильев, Б. А. Прийменко // Запорож. мед. журн. - 2010. - № 3, том 12. - С. 103 - 107.