Во втором десятилетии XXI века статины остаются основой гиполипидемической терапии, направленной на снижение сердечно -сосудистого риска. Вместе с тем при подборе гиполипидемической терапии врачи сталкиваются с рядом нерешенных проблем, таких как недостижение целевых уровней липидов у больных с высокой гиперлипидемией или явления непереносимости статинов, затрудняющие достижение адекватной дозы или вообще не позволяющие принимать статины.
Прогресс в понимании физиологии липидного обмена сделал возможным создание нового класса гиполипидемических препаратов - ингибиторов PCSK9, которые на сегодняшний день являются наиболее мощными гиполипидемическими средствами и могут коренным образом изменить существующие подходы к гиполипидемической терапии.
Эволокумаб относится к новому классу гиполипидемических препаратов - ингибиторов PCSK9. Эта англоязычная аббревиатура обозначает протеолитический фермент (сериновую протеиназу), синтезирующийся в клетках паренхимы печени и, в меньшей степени, - тонкого кишечника и почек. Расположение гена PCSK9 в регионе хромосомы, ассоциированном сослучаями семейной гиперлипидемии во французской популяции, дало основания предполагать роль этого фермента в липидном обмене. Вскоре была установлена связь уровня экспрессии гена PCSK9 с уровнем липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови, и к концу десятилетия удалось выяснить механизмы участия PCSK9 в обмене ЛПНП [1].
На сегодняшний день основные данные о долгосрочной эффективности и переносимости эволокумаба получены у больных, участвующих в рамках открытого исследования OSLER, в которых принимало участие 4465 больных с высоким сердечно-сосудистым риском, включая больных с семейной гиперлипидемией и пациентов с непереносимостью статинов, Число и контингент больных, а также срок наблюдения являются более чем достаточными для получения данных о долговременной переносимости эволокумаба и влиянии препарата на долгосрочный прогноз.
На сегодняшний день эволокумаб зарекомендовал себя как препарат с хорошим профилем безопасности и непревзойденной гиполипидемической эффективностью. Эволокумаб может стать важным инструментом в коррекции резидуального сердечно-сосудистого риска.
Появление новых данных о долгосрочной эффективности и безопасности эволокумаба поможет яснее определить место препарата и всего класса ингибиторов PCSK9 в ряду гиполипидемических средств.
Список литературы
- Poirier S., Mayer G., Poupon V. et al. Dissection of the endogenous cellular pathways of PCSK9-induced low density lipoprotein receptor degradation: evidence for an intracellular route // J. Biol. Chem.2009. V. 284. P. 28856-28864.
- Seidah N.G., Awan Z., Chretien M., Mbikay M. PCSK9. A Key modulator of cardiovascular health // Circ. Res. 2014. V. 114. P. 1022-1036.
- Raal F.J., Panz V.R., Immelman A., Pilcher G.J. Elevated PCSK9 le vels in untreated patients with heterozygous or homozygous familial hypercholesterolemia and the response to high-dose statin therapy // J. Am. Heart Assoc. 2013. V. 2. P. e000028.
- Navarese E.P., Kolodziejczak M., Schulze V. et al. Effects of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibodies in adults with hypercholesterolemia: a systematic review and meta-analysis // Ann. Intern. Med. 2015. V. 163. P. 40-51.
- European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation; Reiner Z., Catapano A.L., De Backer G. et al.; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG) 2008-2010 and 20102012 Committees. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) // Eur. Heart J. 2011. V. 32. P. 1769-1818.
- Stone N.J., Robinson J.G., Lichtenstein A.H. et al.; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // Circulation. 2014. V. 129. № 25. Suppl 2. P. S1-45.
- Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration; Baigent C., Blackwell L., Emberson J. et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials // Lancet. 2010.V. 376. P. 1670-1681.