Болезни печени рассматриваются ВОЗ как серьезная проблема охраны здоровья населения, что обусловлено их глобальным распространением, длительным течением и неблагоприятными последствиями [5].
Медицинское и социальное значение гепатитов определяется их значительным распространением среди населения, что приводит к изменению качества жизни, снижения трудоспособности и развития тяжелых последствий для здоровья [2]. Проблема токсических поражений печени в последние годы приобрела актуальность во всех цивилизованных странах мира и является одним из важнейших вопросов современной медицины [6].
Целью исследования было изучить гепатопротекторное действие 4-амино-5фуран-2-ил- 1,2,4-триазол-3-тиола в условиях экспериментального токсического гепатита при разном режиме дозирования.
Опыты проведены на белых крысах линии Вистар мужского пола. Животные содержались при стандартном рационе питания. Исследования проводили с учетом «Правил доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP)». При работе с лабораторными животными пользовались положениями «Европейской Конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях» (Страсбург, 18.03.1986 г.). Моделирование гепатита осуществлялось путем введения 50 % масляного раствора четыреххлористого углерода внутрижелудочно в дозе 100 мл на 100 г массы тела животного одноразово в течении 2 дней. Препарат сравнения тиотриазолин и исследуемое вещество вводили внутрижелудочно за 1 час и через 2 часа после введения четыреххлористого углерода. Исследуемое вещество вводили в дозах 1/5, 1/10 и 1/20 от ЛД50 (66, 131, 262 мг/кг соответственно). Препарат сравнения тиотриазолин вводили в дозе 50 мг/кг [3]. Забор крови проводили через сутки после последнего введения раствора четыреххлористого углерода.
Способность исследуемого соединения к восстановлению целостности мембран гепатоцитов определяли по антицитолитическому действию (снижение активности аланинамино-трансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), ү-глутаматтранспептидазы (ү-ГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) имуноферментным методом) [4, 6].
Результаты исследований обработаны современными статистическими методами анализа на персональном компьютере с использованием стандартного пакета программ Microsoft Office 2007 и «Statistica for Windows 6.0». Достоверность межгрупповых различий рассчитывали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента.
В ходе работы установлено, что по силе снижения АлАт 4-амино-5-(фуран-2-ил)-1,2,4- триазол-3-тиол превышал референтный препарат в 1,7 раза. Надо отметить, что эффективность влияния исследуемого соединения на активность АсАТ наблюдалась с увеличением дозы от 1/20 до 1/5 ЛД 50 в диапозоне 51,60 % - 59,76 %. Зависимость активности ЩФ от дозы также была прямопропорциональна. Так, происходило снижение активности ЩФ от 23,78 % до 41,63% соответственно. Препарат сравнения - классический гепатопротектор тиотриазолин уступал по силе снижение активности АсАТ и ЩФ соединении 2.8 в 1,4 раза и 1,5 раза соответственно.
Таким образом, на фоне острой тетрахлорметановой модели гепатита наиболее существенно исследуемое соединение (4-амино-5-(фуран-2-ил)-1,2,4-триазол-3-тиол) снижало активность ферментов антицитолитического действия аминотрансфераз АсАТ, АлАТ и ЩФ в дозе 1/5 ЛД 50 , а ү-ГТ в дозе 1/20 ЛД 50.
Список литературы
- Доклиническое исследование лекарственных средств: методические рекомендации / под ред. член-кор. АМН Украины А. В. Стефанова. - К. : Авицена, 2002. - 568 с.
- Калинин А. В. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение / А. В. Калинин, А. И. Хазанов. - Миклош, 2007. - 602 с.
- Хухліна О. С. Диференційоване застосування тіотриазоліну при хронічному гепатиті та цирозі печінки з дезінтоксикаційною метою / О. С. Хухліна, О. С. Воевідка, С. І. Шоріков // Актуальні питания фармацевтичноі та медичноі науки і практики: Зб. наук. ст. - Запоріжжя : Вид-во ЗДМУ. - 2002. - Вип. 8. - С. 233-238.
- AlanH.B. Wu: Tiez clinical Guide to Laboratory Tests, 4th ed. WB Saunders. - 2006. -470 р.
- European Association for the Study of the Liver / EASL Clinical Practice Guidelines: management of cholestatic liver diseases // J. Hepatol. - 2009. - № 51(2). - Р. 237-267.
- Institute for Clinical Systems Improvement / ICSI Major depression in adults in primary care. - Bloomington (MN), 2011. - 107 p.