Введение. Широкое распространение различных паразитарных заболеваний среди населения ставит задачу перед учёными создание новых, высокоэффективных средств лечения и профилактики этих недугов. Наряду с синтетическими аналогами противогельминтного действия в последние годы становятся всё более востребованными лекарственные средства природного происхождения. Препараты этой группы отличаются меньшей токсичностью, хорошей переносимостью и относительно низкой себестоимостью. Учитывая широкое распространение паразитарных заболеваний среди детей и указанные выше преимущества растительных препаратов, особенно противогельминтного действия, использование их в медицинской практике приобретает особую актуальность[1;2].
В связи с этим учёными Ташкентского фармацевтического института разработан состав и технология антигельминтных капсул «Гелрем» на основе местного растительного сырья.
Цель исследования. Изучение сравнительной острой токсичности и специфической активности препарата «Гелрем» с Тройчатка «Эвалар».
Материалы и методы. Острую токсичность изучаемых капсул проводили на мышах массой 17-20 г обоего пола. С этой целью сначала приготовили 5% раствор изучаемых препаратов (1 капсулу препарата Тройчатка «Эвалар» растворили в 8 мл дистиллированной воды, а 1 капсулу «GELREM» также растворили в 8 мл дистиллированной воды).Приготовленные растворы препаратов вводили животным орально в дозе 500-1000 и 1500-2500 мг/кг. Дальнейшее увеличение дозы препарата не представлялось возможным из-за большого объёма вводимой жидкости, которое допускается в эксперименте для данных видов лабораторных животных.
Каждую дозу испытуемого препарата вводили 6 мышам. Наблюдение за состоянием животных вели в течение двух дней в лаборатории и в течение 12 дней в условиях вивария.С целью изучения специфической активности изучаемой лекарственной формы препарата «GELREM» сравнительно с капсулами Тройчатка «Эвалар» были подготовлены опыты на дождевых червях. Тестом для этих исследований послужило изучение токсического действия изучаемых противоглистных средств для дождевых червей. При этом дождевые черви одинакового размера помещали в три химических стаканчика, где было налито по 50 мл жидкости Бунге.Этот же опыт можно проводить на физиологическом растворе при комнатной температуре.
Опытным червям прибавляли растворы изучаемых препаратов в различных концентрациях от 1:5000 до 1:500, а контрольным червям дистиллированную воду в соответствующем объёме. Каждая концентрация изучаемых препаратов испытывалась не менее чем на 3 -4 дождевых червях. За состоянием дождевых червей следили до 48 часов[3].
Результаты и обсуждения. Было установлено, что общее поведение опытных мышей, получавшие 5% раствора изучаемого препарата Тройчатка «Эвалар» не отличались от таковой животных, получавших 5% раствор препарата «GELREM».
За период наблюдения все животные, получавшие препарат Тройчатка «Эвалар» и препарат «GELREM» оставались живыми. Поэтому установить ЛД50 не удалось. Полученные результаты приведены в таблице №1.В конце опыта выборочно животных под легким эфирным наркозе декапитировали, производили макроскопический осмотр желудка, кишки и других жизненно-важных внутренних органов. При осмотре макроскопическая картина органов и тканей желудочно-кишечного тракта опытных мышей выявлено, что внутренние органы, получившие дозы изучаемых препаратов были без каких-либо признаков отличия, которые могли быть вызваны воздействием препаратов. Серозные покровы желудочно-кишечного тракта гладкие, прозрачные и блестящие. На слизистой оболочке желудка хорошо различимы ямки и складки.При изучении специфической активности было выявлено, что при прибавлении доз концентрации от 1:5000 до 1:650 изучаемых препаратов естественные подвижные движения дождевых червей (в течении 3-5 минут) сначала усиливались. Этот эффект более выражено проявляется при прибавлении растворов обоих изучаемых препаратов в концентрации 1:1250 и 1:625. При этом спустя 5-10 минут отмечается заметное расслабление подвижности червей, а через 60-90 минут отмечается временная и полная остановка подвижности дождевых червей. В концентрации 1:625 оба изучаемых препарата ведут к полной остановке движения дождевых червей, и к 2-2,5 часу опыта наступает смерть червей. В аналогичных условиях в контрольных группах червей, где прибавляли дистиллированную воду черви оставались подвижными до конца опыта. В их поведении и характере движений каких-либо изменений не наблюдалось и на вторые сутки.
Вывод. Таким образом, можно заключить, что препарат «GELREM», разработанный в ТашФарми по показательно фармакодинамическим исследованиям (по острой токсичности и специфической активности) биоэквивалентен препарату Тройчатка «Эвалар», производства Российской Федерации.
Список литературы
- Фарнсворт Н.Р., Акерни О., Бингел О.С. Терапия лекарственными растениями// Бюллетень ВОЗ.-1985.-№6.Т.63.-С.1-16.
- WarrenK.S. etal. Helminthinfection. In: JamisonD.T. etal. eds. Disease control prioritie sindeveloping countries, Oxford, University Press, 1993.
- Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/ под ред. чл. корр. РАМН Р.У.Хабриева.-Москва, 2005.-С.615-636.