Актуальность: Лечение глазных болезней часто является малоэффективным из-за низкой биодоступности лекарственных препаратов. Наиболее распространенной лекарственной формой для доставки препаратов в глаз являются капли. Однако, как правило, биодоступность введенной дозы в виде обычных капель составляет лишь 3-5 %. Основными причинами такой низкой биодоступности являются очень малая проницаемость роговицы, частое моргание, а также интенсивное слезоотделение и быстрый смыв препарата через носослезный канал. Кроме того, основная часть вводимого препарата быстро всасывается более проницаемыми мембранами конъюктивы и глазного века, попадает в кровь и не доставляется внутрь глаза [1-3].
Цель: Разработать методики исследования удерживаемости полимерных глазных лекарственных форм флуоресцеина в эксперименте на кроликах invivo.
Материалы и методы исследования: Кролики породы Шиншилла весом 2.5-3.0кг, находящиеся на стандартном питании в условиях вивария. В экспериментальную группу входили 10 кроликов. В качестве контроля использовался правый глаз кроликов. Глазные капли, приготовленные путем растворения PluronicF127 и PluronicF68 в 1мг/мл растворах флуоресцеина натрия, которые закапывались на поверхность роговицы. Наблюдение продолжалось в течении 90 минут и фиксировали с помощью фотоаппарата ISlim 2020AF. Также отбирались пробы слезной жидкости при помощи тампонов (Ola!SilkSense, Российская Федерация) путем легкого касания предварительно взвешенного тампона нижней части роговицы. Далее взятая проба взвешивалась на аналитических весах, экстрагировалась в 2 мл 90 об % этанола (компания Ромат, Казахстан) в течении 1 часа, центрифугировалась в течении 10 мин при 8000 оборотов/с и анализировалась на спектрофотометре PD-303S (ApelCoLtd, Japan) при А=490 нм. Концентрация флюоресцеина в слезной жидкости определялась при помощи калибрационной кривой. Каждый эксперимент повторялся на 4-5 разных кроликах. Время фотографирования и отбора проб слезной жидкости. Полученые результаты указывают на лучшуюудерживаемостьфлюоресцеина в присутствии гелеобразующего полимера (Pluronic F 127) по сравнению с полимером, который не образует гель (Pluronic F68).
Выводы: В работе разработаны методы исследования удерживания глазных каплей сфлюорес- цеином на глазах кроликов в экспериментах invivo. Глазные капли изготовленные с применением Pluronic F127 проявляют большую способность к удерживанию на глазах по сравнению с Pluronic F68, который не образует геля insitu.
Литература
- Washington N., Washington C., Wilson C.G. Ocular drug delivery. In: Physiological Pharmaceutics: Barriers to Drug Absorption, 2001, 2nd ed. CRC Press, FL, USA, 249-270.
- Wilson C.G., Zhu Y.P., Kumala P., Rao L.S., Dhillon B. Ophthalmic drug delivery. In: Drug Delivery and Targeting for Pharmacists and Pharmaceutical Scientists. Hillery A.M., Lloyd A.W., Swarbrick J. (Eds). CRS Press, FL, USA, 2001, 329-353.
- Morrison P.W.J., Khutoryanskiy V.V. Advances in ophthalmic drug delivery, Therapeutic Delivery 2014, 5(12), 1297-1315.