РЕЗЮМЕ
Взаимодействием 8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантина с алкилгалогенидами синтезированы 1-замещенные 8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантины, на основе которых реакцией нуклеофильного замещения с тиогликолевой кислотой, аминами получены соответствующие 8- замещенные 1-алкил-3-метилксантины, содержащие тиетановый цикл. Индивидуальность и строение синтезированных соединений подтверждены тонкослойной хроматографией, данными элементного анализа и ИК, ЯМР 1Н-спектроскопии. Выявлено, что синтезированные соединения проявляют высокую антиагрегационную и психотропную активности.
Ключевые слова: ксантины, тиетаны, антиагрегационная активность, психотропная активность.
Введение. Природные метилксантины проявляют разнообразную биологическую активность, что привлекает внимание исследователей, занимающихся поиском новых биологически активных веществ. При планировании синтеза новых соединений мы использовали введение в положение 7 ксантина тиетанового цикла, ряд производных которого проявляют высокую биологическую активность.
Целью настоящей работы является синтез 8-замещенных 3-метил-1-этилксантинов, содержащих тиетановый цикл, и исследование их антиагрегационной и психотропной активности.
Материалы и методы. ИК спектры соединений в таблетках с бромидом калия сняты на приборе “Инфралюм ФТ-02”. Спектры ЯМР 1H сняты на приборе —Bruker АМ-300” с рабочей частотой 300 МГц, в качестве растворителя использован дейтерированные хлороформ, диметилсульфоксид, в качестве внутреннего стандарта - сигналы растворителей. Данные элементного анализа синтезированных веществ соответствуют вычисленным значениям. Индивидуальность синтезированных соединений определяли методом тонкослойной хроматографии на пластинках —Silufol” в системе хлороформ - этанол (объемное соотношение 1:3) или в системе н-бутанол - уксусная кислота - вода (объемное соотношение 4:1:2). Пятна проявляли парами йода во влажной камере.
Индивидуальность и строение синтезированных соединений подтверждены тонкослойной хроматографией, данными элементного анализа и ИК, ЯМР 1Н-спектроскопии.
Например, нуклеофильное замещение атома брома подтверждается наличием в спектрах ЯМР 1Н синтезированных соединений сигналов соответствующих аминов и остатка
тиогликолевой кислоты. Спектры ЯМР 1Н содержат характерные сигналы протонов тиетанового цикла в виде двух —ложных” триплетов, соответствующих двум S(CH)2 группам, и мультиплета, соответствующего 7-СН группе. В спектры имеются также сигналы протонов 1-алкильных заместителей и синглет метильной группы ксантина.
При проведении скрининга биологической активности, установлено, что 8-замещенные 1- алкил-3-метилксантины, содержащие в положении 7 тиетановый цикл, проявляют антиагрегационную и психотропную активности. Среди них обнаружены вещества, превосходящие по активности препарат сравнения пентоксифиллин.
Выводы:
1.Взаимодействием 8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантина с алкилгалогенидами синтезированы 1-замещенные 8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантины, на основе которых реакцией нуклеофильного замещения с тиогликолевой кислотой, аминами получены 8- замещенные 1-алкил-3-метилксантины, содержащие тиетановый цикл.
2. При проведении биологических испытаний среди синтезированных соединений выявлены вещества, обладающие высокой антиагрегационной и психотропной активностью.
Список литературы
- 1. Иванова О.А., Никитина И.Л., Габидуллин Р.А., Алехин Е.К., Клен Е.Э., Макарова Н.Н., Халиуллин Ф.А. Способ коррекции депрессивных расстройств произ-водными тиетан-1,1- диоксида в эксперименте // Патент Россия 2424799; 29.03.2010.
- 2. Шабалина Ю.В., Халиуллин Ф.А., Спасов А.А., Науменко Л.В., Кузнецо-ва В.А. Синтез и антиагрегантная активность 8-замещенных 1-алкил-3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)ксантинов // Химико-фармацевтический журнал. - 2013; 47(3): 27-9.