Введение. Ежегодно синтезируется множество новых биологически активных веществ (БАВ). Однако, лишь некоторая часть из них является потенциальной основой для новых лекарственных средств (ЛС). Известно, что процесс создания синтетического ЛС начинается с поиска соединения-лидера - вещества, которое обладает желаемой фармакологической актив-ностью. Это требует проведения масштабных исследований, которые, как правило, предусматри-вают модификацию известных структур с целью повышения их биологической активности, уменьшения токсичности и/или повышения селективности действия.
Важнейшей характеристикой БАВ, которая влияет на биодоступность, является растворимость в различных растворителях. К сожалению, многие из существующих БАВ имеют низкую растворимость в большинстве широко применяемых растворителей, что часто является серьезной проблемой при создании новых ЛС.
Нами были синтезированы ранее не описанные в литературе тиокарбоксамиды фторхино- лонов и получены на их основе тиазолфторхинолоны [1, 2]. По результатам проведенного виртуального и микробиологического скрининга синтезированных нами производных И1-алкил-7- диалкиламино-3-тиазолил-6-фторхинолонов был сделан вывод о наличии у них антибактериальной активности. Учитывая значительный фармакологический потенциал новых синтезированных соединений, актуальной задачей дальнейших исследований является определение физико-химических свойств, в том числе растворимости в растворителях разной природы, которые могут применяться в фармации.
Цель исследования. Изучение физико-химических свойств субстанции И1-алкил-7-диалкиламино-3-тиазолил-6-фторхинолона, а именно теста «Растворимость».
Материалы и методы. Измерение растворимости №1-алкил-7-диалкиламино-3-тиазолил- 6-фторхинолона проводили в соответствии с рекомендациями, приведенными в Европейской фармакопее 8.2 (ЕФ), для указания растворимости в тесте «Растворимость» использовались описательные термины (Табл. 1), в температурном интервале от 15°С до 25°С [3].
Результаты и обсуждения. Изучение физико-химических свойств субстанции, которые влияют на фармакокинетические показатели - один из ключевых этапов создания нового ЛС. Для стандартизации показателей качества перспективной субстанции в соответствии с требованиями предлагается к включению в проект методики контроля качества (МКК) показатель «Растворимость». Полученные нами фактические данные о растворимости субстанции N'1-алкил-7-диалки- ламино-3-тиазолил-6-фторхинолонов приведены в табл. 1.
Таблица 1-Растворимость субстанции №1-алкил-7-диалкиламино-3- тиазолил-6-фторхинолона
|
Растворитель |
Данные по растворимости |
Растворимость (по ЕФ) |
|
Диметилсульфокси д |
100 мг субстанции не растворились в 0,1 мл 100 мг субстанции растворились в 1,0 мл |
Легко растворима |
|
Этанол 96% |
100 мг субстанции не растворились в 0,1 мл 100 мг субстанции не растворились в 1,0 мл 100 мг субстанции не растворились в 3,0 мл 100 мг субстанции растворились в 10,0 мл |
Мало растворима |
|
Вода |
100 мг субстанции не растворились в 0,1 мл 100 мг субстанции не растворились в 1,0 мл 100 мг субстанции не растворились в 3,0 мл 100 мг субстанции не растворились в 10,0 мл 1 мг субстанции растворился в 10,0 мл |
Очень мало растворима |
Процедуру растворения проводили следующим образом: пробирку с навеской вещества тщательно встряхивали в течение 1 минуты и помещали в термостат, поддерживающий температуру 25.0 ± 0.5°С в течение 15 минут. На основании полученных экспериментальных данных предлагается к включению в проект МКК согласно ЕФ 8.2 в следующей редакции: «Легко растворим в диметилсульфоксиде Р, мало растворим в этаноле Р и очень мало растворим в воде Р».
Выводы. Изучены физико-химические свойства субстанции №1-алкил-7-диалкиламино-3- тиазолил-6-фторхинолона, а именно исследована растворимость новой субстанции в растворителях различной природы. Установлено, что субстанция легко растворима в диметилсульфоксиде, мало растворима в этаноле и очень мало растворима в воде. Учитывая фармакологические свойства нового БАВ, а также его изучение физико-химического свойства, можно предположить, что перспективной является разработка лекарственной формы в виде мази, содержащей диметилсульфоксид и/или спирты.
Список литературы
- Спиридонова Н.В. Синтез И1-алкіл-7-діалкіламіно-6-фторохінолін-4-он-3-карбонітрілів / Н.В.Спиридонова, О.В. Сілін, С.М. Коваленко, І.О. Журавель // Журн. орг. фар. хім. - 2011. - Т 9, № 4. - С. 65-69.
- Спиридонова Н.В. Синтез функциональных производных на основе взаимодействия 3- циано- фторхинолонов с нуклеофильными реагентами / Н.В. Спиридонова, А.В. Силин, С.Н. Коваленко, И.А. Журавель // Вестник КазНМУ. - 2015. - №3. - С. 420-423.
- European pharmacopoeia. - 8.2 ed. - Strasbourg.: EDQM, 2014. - 4153 p.