Аннотация
Проблема изучения злокачественных опухолей, несмотря на значительные успехи, достигнутые в последние десятилетия, продолжает оставаться в центре внимания ученых всего мира в связи с постоянным ростом заболеваемости. Лекарственная терапия опухолей в последние годы претерпела существенные изменения и в настоящее время стоит в одном ряду с хирургическим и лучевым методами лечения.
Ключевые слова: рак желудка, неоадъювантная лекарственная терапия, лечебный патоморфоз, регрессия опухоли.
Рак желудка остается одной из главных проблем современной онкологии. Ежегодно в мире регистрируется около 800000 новых случаев заболевания и около 600000 смертей [1]. На рубеже XX-XXI веков не достигнуто удовлетворительных результатов лечения данной нозологии. Показатели 5-летней выживаемости по данным большинства авторов редко превышают 20% рубеж. Одной из основных причин неудовлетворительных результатов лечения является поздняя диагностика заболевания и несовершенство имеющихся методов терапии [2]. В настоящее время удельный вес больных раком желудка, выявленных в 1-2 стадии, не превышает 23%, а в 4 стадии - 28%. Таким образом, около 50% больных выявляется в III стадии опухолевого процесса, когда применение только одного локального метода воздействия оказывается недостаточным [3]. Поэтому весьма оправданным является поиск новых методов и схем лечения местнораспространенного рака желудка.
Цель исследования: оценка непосредственных результатов эффективности неоадъювантной лекарственной терапии рака желудка.
Материалы и методы: Проведено исследование эффективности лечения местнораспространенных форм рака желудка. Проведено 62 больным комбинированное лечение - неоадъювантная полихимиотерапия + операция. Предоперационное лечение проведено по схеме: таксотер- 75 мг/м2 1 день + 5-фторурацил 500 мг/м2 2- 5-ый дни + лейковорин 50 мг/м2 2-5 дни.
Непосредственные результаты предоперационной химиотерапии оценивались по данным объективного и субъективного эффекта лечения.
В соответствии с рекомендациями ВОЗ [4] об эффективности противоопухолевого лечения судят по степени регрессии опухоли: - полная регрессия опухоли (резорбция) характеризуется исчезновением всех признаков заболевания на срок не менее 4 недель; - частичная регрессия опухоли - уменьшение измеряемых опухолей и метастазов на 50% сроком не менее 4 недель;
- стабилизация - уменьшение опухоли и метастазов менее чем на 50% без появления новых опухолевых очагов; - без эффекта - объективного уменьшения опухоли и метастазов не отмечено, прогрессирование процесса.
Лечебный патоморфоз определялся по методике Лавниковой Г.А.(1976 год) [5]: - при I степени повреждения заметных изменений в общей структуре опухоли отметить не удается, имеется лишь не свойственный данной опухоли полиморфизм и дистрофия клеток, подавление митозов;
- при II степени в облученных опухолях основная масса паренхимы сохранена, но на гистотопографических срезах отчетливо видны очаги регрессивных изменений различного характера при наличии выраженных дистрофических изменений в клетках. Отмечается нарушение деления с появлением гигантских клеток, сосудистые изменения, активизацию клеток соединительной ткани;
- при III степени - структура опухоли резко нарушена за счет фиброзного замещения или обширного некроза, или круглоклеточной инфильтрации, выраженных в разных опухолях в неодинаковой степени; на этом фоне определяют остатки опухоли в виде разрозненных групп паренхиматозные клеток обычно с резкими дистрофическими изменениями. Отмечаются выраженные сосудистые расстройства в виде кровоизлияния и лимфостаза: в окружающих нормальных тканях нарастают явления атрофии и дистрофии;
- к IV степени повреждения относят полное исчезновение паренхиматозных элементов опухоли, установленное на гистотопографических срезах, в этих случаях в препаратах могут иногда определяться лишь «следы» бывшей опухоли либо в виде гранулем вокруг роговых масс, либо очагов некроза, лишенных клеточных элементов, либо озер слизи (при слизеобразующих опухолях); выявляется также замещение некротизированной опухоли соединительной тканью, импрегнация ее солями извести, кистообразование.
Таблица 1 - Эффективность неоадъювантной химиотерапии (n=62)
|
Эффект неоадъювантной терапии (критерии ВОЗ) |
Абсолютное число |
% |
|
Полная регрессия |
3 |
4,8 ± 0,22 |
|
Частичная регрессия |
28 |
45,2 ± 0,5 |
|
Стабилизация |
13 |
20,9 ± 0,41 |
|
Нет эффекта |
18 |
29,1 ± 0,46 |
Результаты исследования и обсуждение. Проведено исследование объективных показателей эффективности проводимого неоадъювантного лечения. Анализ показал, что у 31 пациента (50%), перенесших полихимиотерапию в неоадъювантном режиме, имелись признаки регрессии опухоли. В 3 (4,8 ± 0,22%) случаях отмечена полная регрессия опухоли. В 13 (20,9 ± 137 0,41%) случаях отмечена стабилизация процесса, однако, согласно критериям ВОЗ, этот результат мы не считали положительным (см. таблицу 1).
Лечебный патоморфоз изучался и в процессе лечения (после проведения курсов полихимиотерапии), а также при окончательном морфологическом исследовании операционного материала.
При морфологическом исследовании операционного материала выявлен лечебный патомор- фоз I-II степени у 18 пациентов (29,0%). В 7 случаях (11,3%) достигнут лечебный патоморфоз III степени. Кроме того, в 3 случаях (4,8%) отмечена полная регрессия опухоли. У этих же больных при морфологии выявлены некротические изменения в метастатических лимфоузлах (патоморфоз III-IVct.). В 34(54,9%) случаях морфологическое исследование послеоперационного материала не выявило эффекта неоадъювантной терапии (см. диаграмму 1).
Таким образом, проведение неоадъювантной терапии пациентам местнораспространенной формой рака желудка приводит к полной или частичной регрессии опухоли, что подтверждается результатами морфологического исследования патоморфозом различной степени выраженности.
Список литературы
- Parkin D.M., Whelan S.L., Ferlay J., Teppo L., Thomas D.B., eds. Cancer Incidence in Five Continents // IARC Scientific Publication No. 155. Lyon, France: IARC Press.- 2003. Vol. VIII.
- Чиссов В.И., Старинский В.В. (ред.) Состояние онкологической помощи населению России в 1999 году //Москва.- 2000.-132.
- Арзыкулов Ж.А., Сейтказина Г.Д., Игисинов С.И., Махатаева А.Ж., Сейсенбаева Г.Т. Показатели онкологической службы Республики Казахстан в 2007 году (статистические материалы)// Алматы, 2008.- С. -52.
- МКБ-О: Международная классификация онкологических болезней //2-е издание Перси К., Холтен В.В., Мур К. (ред.) ВОЗ, Женева.- 1995.
- Лавникова Г.А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование // ВестникАкадемии медицинских наук СССР. 1976. № 6. С. 13-19.