Изучение влияния препарата «Диклокор» на течение простагландинового отека стопы у крыс

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одной из наиболее широко применяемых групп лекарственных средств в клинической практике, однако несмотря на несомненную клиническую эффективность, их применение связано с высоким риском развития побочных эффектов, которые, в целом, встречаются в 25% случаев, а в 5% - составляют серьезную угрозу жизни. Поэтому актуальным направлением научного исследования является поиск таких комбинаций НПВП с другими веществами, которые бы позволили уменьшить дозировку НПВП без снижения терапевтической эффективности лекарственного средства. Одним из таких комбинированных препаратов является «Диклокор», содержащий НПВП диклофенак натрия и биофлавоноид кверцетин.

Ключевые слова: Диклокор, диклофенак натрия, кверцетин, простагландиновый отек, крысы.

Материалы и методы. Исследования проводились на 40 белых крысах обоих полов массой 150180 г согласно рекомендациям ГП "ГЭЦ МОЗ Украины". Животные были разделены на 4 экспериментальные группы: 1 группа - животные с контрольной патологией; 2 группа - животные, получавшие Диклокор в дозе 17,8 мг/кг; 3 группа - животные, получавшие Кверцетин в дозе 11,0 мг/кг и 4 группа - животные, получавшие Вольтарен в дозе 6,8 мг/кг. Объем отека измеряли в динамике через 0,5, 1, 2 и 3 часа после введения флогогена с использованием цифрового плетизмометра (IITC Life Science, США). Противовоспалительную активность (ПВА) выражали в процентах по степени уменьшения отека у животных, получающих исследуемые препараты, по сравнению с животными группы контрольной патологии. Все препараты вводили перорально однократно за 1 час до воспроизведения патологии. Асептическое экссудативное воспаление вызывали путем субплантарного введение в правую заднюю лапу 0,1 мл 1 мкг/мл раствора простагландина E2 (PGE2) ("Sigma-Aldrich», США).

Результаты и их обсуждение. Учитывая общепризнанный факт, что практически все применяемые в клинике в настоящее время НПВП ингибируют первый фермент биферментной цепи синтеза простогландинов, то есть циклооксигеназу, представляло безусловный интерес изучить влияние Диклокора на воспалительный процесс, вызванный введением раствора PGE2. Результаты измерения прироста объема стопы (см3) через 0,5, 1, 2 и 3 часа после введеняя активного агента для группы с контрольной патологией составляли 1,02±0,04; 0,83±0,03; 0,62±0,03; 0,32±0,01; для группы Диклокора - 0,80±0,05; 0,50±0,03; 0,30±0,02; 0,22±0,01; для группы Кверцетина - 0,99±0,06; 0,75±0,05; 0,55±0,03; 0,30±0,02; для группы Вольтарена - 0,71±0,03; 0,51±0,02; 0,32±0,02; 0,21±0,01, соответственно.

На основании этих результатов были рассчитаны показатели ПВА (%) через 0,5, 1, 2 и 3 часа после введеняя активного агента, которые для группы Диклокора составили 21,6±1,3; 40,4±2,4; 52,1±3,1; 31,9±1,9; для группы Кверцетина - 2,5±0,2; 9,8±0,6; 11,0±0,7; 7,7±0,5; для группы Вольтарена - 30,3±1,4; 39,5±1,9; 48,1±2,3; 34,0±1,6, соответственно.

Через 30 минут после введения флогогена в контрольной группе животных отмечена наибольшая выразительность отека (1,02 см3), которая затем постепенно уменьшалась.

На фоне введения Диклокора прирост объема стопы у крыс был достоверно ниже по сравнению с контрольными животными в течение всех периодов исследования. Показатели ПВА Диклокора также превышали показатели референс-препаратов в течение всего периода наблюдения, уступая лишь на 30 минуту показателям Вольтарена, которые были выше в 1,4 раза. Самые высокая ПВА Диклокора была отмечена на 2 час наблюдения и составила 52,1%, что в 4,7 раза превышало показатели Кверцетина, но на данный период не имело достоверных различий в сравнении с Вольтареном.

Введение Кверцетина не оказывало достоверного влияния на предотвращение развития простагландинового воспаления, что подтверждается отсутствием статистически значимых различий по отношению к животным с контрольной патологией.

Показатели активности Вольтарена были на уровне показателей Диклокора в течение 1, 2 и 3 часа исследования. Только на первые 30 минут показатели активности Вольтарена достоверно превосходили показатели Диклокора.

Выводы. Полученные результаты свидетельствуют, что в противовоспалительном действии композиционного препарата Диклокор существенное значение имеет простагландиновый механизм, который, в свою очередь, опосредован наличием диклофенака натрия в его составе.

Год: 2015
Город: Шымкент
Категория: Медицина