Несмотря на достижения медицины и фармации лечение онкологических заболеваний остается актуальной медико-социальной проблемой. Среди современных методов лечения онкологической патологии важная роль принадлежит противоопухолевой химиотерапии, которая предусматривает использование противоопухолевых химиотерапевтических препаратов. Циклофосфан относится к алкилирующим антинеопластическим препаратам и широко используется для лечения онкологических, аутоиммунных заболеваний, а также для профилактики отторжения трансплантатов. Однако наряду с высокой эффективностью из-за низкой избирательности действия циклофосфан вызывает такие побочные эффекты как гепато-, нефро-, кардиотоксичность, угнетение кроветворной и иммунной систем, что существенно снижает комплаентность больных к лечению и ухудшает прогноз заболевания. Одним из путей решения проблемы цитостатик-опосредованной токсичности является поиск и разработка эффективных и безопасных лекарственных препаратов среди соединений природного происхождения с доказанными цитопротекторными свойствами, а также их различных композиций.
Целью нашого исследования стало изучение нивелирующего влияния комбинации глюкозамина гидрохлорида и N-ацетилглюкозамина с кверцетином на проявления общетоксического действия циклофосфана (ЦФ) в эксперименте на мышах.
Материалы и методы: Эксперимент проведен на 40 беспородных мышах массой 18-20 г. Все животные содержались в стандартных условиях вивария со свободным доступом к воде и пище. Для получения статистически достоверных результатов группы формировались из 10 животных в каждой. Для воспроизведения патологии всем животным, кроме интактных, 5-кратно внутрибрюшинно вводили циклофосфан («Циклофосфан-КМП», Украина) в дозе 200 мг/кг с интервалом в 5 суток (суммарная доза - 1000 мг/кг). Животные были разделены на 4 группы: 1 группа - интактная, 2 группа - контрольные животные, которые получали только ЦФ, 3-4 группы - мыши, которые на фоне ЦФ в лечебном режиме введения получали ежедневно внутрижелудочно в течение трех недель: 3-ья группа - комбинацию глюкозамина гидрохлорида и N-ацетилглюкозамина с кверцетином (КА+Кв) в условнотерапевтической дозе 82 мг/кг, 4-ая группа - кверцетин (Кв) в дозе 20,5 мг/кг. Показателями оценки эффективности были общее состояние, выживаемость (%) и продолжительность жизни (дни) животных, которые определяли на 11 (пик гибели животных) и 21 день эксперимента. Все процедуры осуществляли с соблюдением принципов «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей» (Страсбург, 1986), V-го Национального конгресса по биоэтике (Киев, 2013). Статистическую обработку результатов проводили методом сравнения частот бинарного признака в двух независимых группах с помощью программы Statistika 6.0.
Результаты и обсуждение: Полученные нами результаты согласуются с данными литературы о высокой кумуляции токсического действия циклофосфана. В контрольной группе на 11 сутки эксперимента (после 3-го введения ЦФ) у животных отмечалось существенное ухудшение общего состояния - снижение двигательной активности, неопрятный вид, отсутствие аппетита. Также в этот период в группе животных, получавших только ЦФ, наблюдался максимальный пик смертности - 5 мышей (50%).
На 11 сутки эксперимента показатели смертности были такие: в группе мышей, получавших Кв в дозе 20,5 мг/кг, погибло 4 мыши (40 %), в группе животных, получавших комбинацию КА+Кв -2 (20%), причем в этой группе, у выживших мышей, визуально не определялись выраженные признаки интоксикации (животные были достаточно активны, сохраняли хороший апетит). К концу эксперимента (на 21 день) в группе, получавшей только ЦФ, в живых осталось 2 мыши (20%), в группе животных, которые получали Кв в дозе 20,5 мг/кг -4 мыши (40%), а в группе, получавшей комбинацию КА+Кв - 6 мышей (60%). В группе животных, получавших комбинацию КА+Кв, в течение всего эксперимента не наблюдалось резких (максимальных) пиков смертности, как в группе мышей, получавших только цитостатик. Животные, которые выжили на конец эксперимента, не теряли желание к пище и питью, не отличались по внешнему виду, поведению от животных интактной группы.
Выводы.
- Введение мышам ЦФ в суммарной дозе 1000 мг/кг оказывает общетоксическое действие на организм животных, что подтверждается гибелью 80% животных в группе контрольной патологии и существенным ухудшением общего состояния выживших животных.
- Лечебное применение комбинации глюкозамина гидрохлорида и N-ацетилглюкозамина с кверцетином на фоне токсического действия ЦФ повышает выживаемость животных до 40 % и уменьшает проявления токсического действия цитостатика на организм мышей, что проявляется улучшением их общего состояния.
- Полученные результаты являются экспериментальным обоснованием дальнейшего фармакологического изучения комбинации глюкозамина гидрохлорида и N-ацетилглюкозамина с кверцетином как потенциалього лекарственного средства вспомогательной сопроводительной терапии осложнений при применении алкилирующего цитостатика циклофосфана и его аналогов по механизму действия.