РЕЗЮМЕ
Изучены реакции окисления метиловых эфиров [4,5-дибром-1-(тиетанил-3)имидазолил-2- тио]уксусной и 2-бром-1-(тиетанил-3)имидазола-4,5-дикарбоновой кислот. Синтезированы метиловый эфир [4,5-дибром-1-(1-оксотиетанил-3)имидазолил-2-тио]уксусной кислоты и диметиловый эфир 2-бром-1-(1-оксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.
Ключевые слова: имидазол, тиетан, метиловый эфир.
Введение. Перспективным классом лекарственных препаратов, применяемых для лечения различных заболевания, являются производные имидазола. К ним относятся тиамазол и мерказолил - антитиреодные средства, этимизол - аналептик, миконазол - противогрибковое средство и др.
Однако мало изучены производные имидазола, содержащие тиетановый цикл в различных степенях окисления атома серы, поэтому изучение химических и биологических свойств новых потенциально биологических активных производных имидазола, содержащих оксотиетановый цикл актуально.
Цель работы - разработка методов синтеза метиловых эфиров на основе производных имидазола, содержащих тиетаноксидный цикл и изучение их биологической активности.
Материалы и методы. Индивидуальность синтезированных соединений доказана тонкослойной хроматографией на пластинках «Sorbfil». Строение подтверждено методами ЯМР 1Н и ИК-спектроскопии. Спектры ЯМР 1Н получены на приборе «Bruker». ИК спектры сняты на приборе «Инфралюм ФТ-02» в таблетках с калия бромидом.
Результаты и обсуждение. Нами изучены реакции окисления метилового эфира [4,5- дибром-1-(тиетанил-3)имидазолил-2-тио]уксусной кислоты (1) и диметилового эфира 2-бром-1- (тиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты (2) перекисью водорода. Установлено, что оптимальными условиями являются проведение реакции в среде ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре при мольном соотношении реагентов 1:2 (схема 1). В результате образуются метиловый эфир [4,5-дибром-1-(1-оксотиетанил-3)имидазолил-2-тио] уксусной
кислоты (3) и диметиловый эфир 2-бром-1-(1-оксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты (4), которые выделяют нейтрализацией раствора аммиаком.
I ҮРМЯ 1
ИК спектры синтезированных соединений 3, 4 содержат полосы поглощения валентных колебаний связей S=O групп при 1052 и 1060 см-1 соответственно, что подтверждает образование оксотиетанового цикла. На спектрах ЯМР 1Н регистрируются характерные сигналы протонов тиетаноксидного цикла, метокси-групп и остатка тиогликолевой кислоты (соединение 3).
Выводы. Таким образом, нами изучен метод синтеза метиловых эфиров на основе производных имидазола, содержащих тиетаноксидный цикл. В результате получены метиловый эфир [4,5-дибром-1-(1-оксотиетанил-3)имидазолил-2-тио]уксусной кислоты (3) и диметиловый эфир 2-бром-1-(1-оксотиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты (4). Изучены их физикохимические свойства и синтезированные соединения переданы на биологические испытания.