Разработка и валидация методики количественного определения нового соединения мст-02 в суспензии для лечения гельминтозов

РЕЗЮМЕ

Соединение МСТ-02 представляет собой N- (4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5- дихлорбензамид, который по результатам биологических исследований обладает антигельминтной активностью выше, чем у базового препарата сравнения фенасала и по степени токсичности относится к относительно безопасным. Таким образом, соединение МСТ-02 является перспективным для создания антигельминтного препарата. Ранее нами была разработана технология получения 10% суспензии на его основе. Целью данной работы являлась разработка методики количественного определения соединения МСТ-02 в 10% суспензии методом УФ- спектрофотометрии.

Ключевые слова: МСТ-02, суспензия, антигельминтное средство, количественное определение, УФ-спектрофотометрический метод, валидация.

Введение: Соединение МСТ-02 по химической структуре представляет собой N- (4-метил-3- хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамид. Результаты биологических исследований свидетельствуют, что соединение МСТ-02 обладает антигельминтной активностью выше, чем у базового препарата сравнения фенасала и по степени токсичности относится к относительно безопасным. Таким образом, соединение МСТ-02 является перспективным для создания антигельминтного препарата. Ранее нами была разработана технология получения 10% суспензии на его основе. Целью данной работы являлась разработка методики количественного определения соединения МСТ-02 в 10% суспензии методом УФ-спектрофотометрии.

Методы и материалы: Исследование выполняли на спектрофотометре СФ-56 ОКБ «Спектр», (Россия). Взвешивание точных навесок проводили на электронных весах марки Sartorius CP224S (Германия). В качестве объекта исследования использовали 10% суспензию соединения МСТ-02. Испытуемый раствор А готовили следующим образом: 0,5 г (точная навеска) суспензии помещали в коническую колбу объемом 100 мл, экстрагировали 4 раза по 25 мл этанолом 95%.Полученное извлечение фильтровали через обезоленный фильтр типа «синяя лента» в мерную колбу на 100 мл и доводили этанолом до метки и перемешивали. Модельные растворы готовили из исследуемого раствора А. Методика приготовления раствор стандартного образца МСТ-02: 0,055 г (точная навеска) соединения МСТ-02 помещали в мерную колбу на 100 мл и доводиди этанолом 95% до метки и перемешивали, затем 1 мл этого раствора переносили в мерную колбу на 50 мл и доводили этанолом 95% до метки и перемешивали. Оптическую плотность измеряли при 268+2 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения использовали растворитель.

Результаты или обсуждение: Процедуру валидации методики осуществляли по следующим параметрам: линейность, правильность, прецизионность. Для выявления прямолинейного участка зависимости оптической плотности от концентрации соединения МСТ-02 строили калибровочный график. Для этого готовили серию исследуемых растворов с содержанием от 0,005 до 0,012 мг/мл в этаноле 96% и измеряли оптическую плотность каждого раствора в кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм при 268+2 нм. Аналитическая область методики находилась в пределах линейной зависимости и составляла 0,005 до 0,012 мг/мл. Методом наименьших квадратов рассчитывали уравнение калибровочного графика для соединения МСТ- 02: A=0,0364C-0,0017 (г=0,9992).Определение валидационных характеристик проводили на извлечениях 10% суспензии. Диапазон методики 80 — 120%; изучаемые концентрации(%): 80,85,90,95,100,105,110,115.120 от концентрации извлечения из суспензии. Результаты валидации методики количественного определения при Р=95%, n=9: Среднее, Zcp. =99,55; относительное стандартное отклонение, RSDz=1,125%;отноcительный доверительный интервал Az=2,132%; критическое значение для сходимости результатов Aas=1,85%; систематическая ошибка 5%=| Zcp.- 100|=0,45. Критерий независимости систематической ошибки: статистическая незначимость 0,71% > 0,45%; практическая незначимость 0,46> 0,45%.

Выводы.

1. Разработана методика количественного определения соединения МСТ-02 в 10% суспензии методом УФ-спектрофотомерии.

2. Исследование основных валицидационных параметров методики показало, что она соответствует всем предъявляемым требованиям.

Год: 2015
Город: Шымкент
Категория: Медицина