Аннотация

Цель работы: поиск новых биологически активных соединений на основе исследования реакций производных 2-тиоурацила с 2-хлорметилтиираном. Выводы: взаимодействием этилового эфира 2-(6-метилурацил-2-ил)тиоуксусной кислоты и 2-алкилтио-6-метилурацилов с 2- хлорметилтиираном в присутствии гидроксида калия были получены О(4)- и N(3)- тиетанилпроизводные пиримидина. Методом спектроскопии ЯМР ¹H показано, что преобладающим является О-изомер. Полученные соединения разделены кристаллизацией. Наилучшие выходы продуктов были достигнуты при использовании 1,1-кратного мольного избытка 2-хлорметилтиирана при интенсивном перемешивании при температуре 40-60°С в течение 1 часа.

Ключевые слова: тиоурацил, хлорметилтииран, алкилирование, пиримидин

Введение. Создание новых молекул потенциальных высокоэффективных биологически активных веществ, обладающих малой токсичностью, является одной из актуальных задач фармацевтической химии. Перспективным направлением поиска биологически активных соединений на основе урацила [2] является исследование реакций с новыми реагентами, приводящими к образованию неизвестных рядов соединений. Примером такого типа реагентов является 2-галогенметилтиираны, химия которых отличается разнообразием протекающих процессов.

Методы и материалы. Спектры ЯМР ¹H сняты на приборе «Bruker AMX-300» (300 МГц). Температуру плавления определяли на приборе ПТП-М, индивидуальность веществ - методом тонкослойной хроматографии на пластинках «Sorbfil» в системе этилацетат.

В качестве исходных соединений выбраны 6-метил-2-тиоурацил, 2-хлорметилтииран, полученные по известным методикам [1]. 2-(Алкилтио)-6-метилурацилы были получены алкилированием 6-метил-2-тиоурацила йодистым метилом, бромистым этилом, этиловым эфиром монохлоруксусной кислоты в щелочной среде.

Обсуждение. 2-(алкилтио)-6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидины 6-8 с выходами 45-60% получены взаимодействием этилового эфира 2-(6-метилурацил-2-ил)тиоуксусной кислоты (5) и 2- алкилтио-6-метилурацилов 3,4 с 1,1-кратным мольным избытком 2-хлорметилтиирана в присутствии 1,1-кратного мольного избытка гидроксида калия (схема 1).

Изучено соотношение реагентов, влияние времени реакции и температуры на выход целевых продуктов алкилирования. Наилучшие выходы 45-60% тиетансодержащих продуктов 6-8 были достигнуты при использовании 1,1-кратного мольного избытка 2-хлорметилтиирана при интенсивном перемешивании при температуре 40-60°С в течение 1 часа. Исследования показали, что в результате реакции 2-(алкилтио)-6-метилурацилов с 2-хлорметилтиираном образуется смесь О(4)- и ^3)-тиетанилпроизводных, которые разделены кристаллизацией. Согласно спектрам ЯМР ¹H преобладающим является О-изомер. При попытке алкилирования 2-тиоурацила в аналогичных условиях образуется смолообразная смесь, из которой не удалось выделить и идентифицировать продукты алкилирования.

Выводы: впервые изучено взаимодействие 2-тиоурацила и его эфиров с 2- хлорметилтиираном и установлено, что происходит тииран-тиетановая перегруппировка с образованием смеси О- и N-тиетанпроизводных пиримидинов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. 1. Еркин, А.В. Синтез производных 2-(пиразол-1-ил)пиримидина циклоконденсацией (6- метил-4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-ил)гидразона этилацетоацетата с ароматическими альдегидами/А.В. Еркин, В.И. Крутиков, М.А. Чубраев// Журнал общей химии. - 2004. - Т.74(3). - С. 466-471.
2. 2. Машковский, М. Д. Лекарственные средства/ М.Д. Машковский. - М.: Новая волна, 2010. - 1216 с.