РЕЗЮМЕ
Обоснована необходимость использования статистических инструментов контроля качества в производстве лекарственных препаратов. Предложено использование контрольных карт Шухарта в процессе проведения валидации на фармацевтических предприятиях, что позволит тщательно анализировать и усовершенствовать технологические процессы фармацевтического производства.
Ключевые слова: фармацевтическое производство, качество лекарственных препаратов, контрольная карта Шухарта
Введение: В современных условиях основные тенденции развития фармацевтической промышленности Украины заключаются, прежде всего, в усилении требований к качеству и безопасности лекарственных препаратов, что нашло свое отображение в необходимости соблюдения требований отраслевых практик (GXP) и внедрения других международных стандартов качества (ISO серии 9001) отечественными фармацевтическими производителями. Это, в свою очередь, обусловило переход от обеспечения качества продукта к обеспечению качества процесса на каждом из этапов жизненного цикла лекарственного препарата.
Материалы и методы: Безусловно для производственного фармацевтического предприятия основным стандартом является Надлежащая Производственная Практика (GMP). Главное преимущество GMp - это конкретная отраслевая направленность и глубокая детализированность, то есть рассмотрение, на первый взгляд, малозначимых деталей, которые, однако имеют большое влияние на качество изготовляемых лекарственных препаратов. Главное внимание уделяется чистым условиям производства (cleenroom technology) и системе всех сопутствующих мероприятий для их поддержки. GMP требует от производителя осуществлять мероприятия, которые позволяют быть уверенным, что технологические процессы, основное и вспомогательное оборудование, средства и методы измерений функционируют в соответствии с установленными требованиями. К таким мероприятиям относятся проверки и испытания, которые называют верификация, квалификация и валидация. Последняя базируется на проведении испытаний в реальных производственных условиях с необходимым количеством повторений для обеспечения достоверности полученных результатов. Правила GMP рекомендуют проводить валидацию, в первую очередь, для критических процессов, которые существенно влияют на конечный результат, то есть на качество лекарственных препаратов.
Результаты и обсуждение: Для получения достоверных результатов измерений в условиях проведения валидации технологических процессов необходимым является использование статистических методов управления процессами. Главное задание статистического управления процессами фармацевтического производства - обеспечение и поддержка процессов на надлежащем и стабильном уровне, который гарантирует соответствие лекарственных препаратов установленным требованиям. Основным статистическим инструментом, который используется для этого, является контрольная карта Шухарта, построение которой предоставляет представление и сопоставление информации, основанной на последовательности выборок, которые отражают текущее состояние процесса, с пределами, установленными на основании определенной вариабельности (изменчивости) этого процесса (рис. 1, 2).
Признаки особой изменчивости сигнализируют о нарушении стабильности (управляемости) процесса:
S выход точек за верхнюю или нижнюю границы контрольной карты;
S 7 или более точек подряд лежат по одну сторону от средней линии;
S более 6 точек монотонно возрастают или убывают и др.
Цель построения контрольной карты Шухарта - выявление точек выхода процесса из стабильного состояния для последующего установления причин появившегося отклонения и их устранения.
Задачи построения контрольной карты Шухарта:
S определить границы системной вариабельности процесса,
S спрогнозировать поведение процесса в ближайшем будущем на основе прошлых данных о процессе.
Выводы. Построение контрольных карт помогает определить, на самом ли деле процесс достиг статистически управляемого состояния на заданном уровне и остается ли в этом состоянии, а также позволяет поддерживать управление и высокую степень однородности важнейших характеристик лекарственных препаратов с помощью непрерывного сбора и анализа информации о качестве в процессе производства. Использование контрольных карт и их тщательный анализ позволяет лучше понимать и усовершенствовать технологические процессы фармацевтического производства.