Современное лечение больных хроническим гепатитом с, ассоциированного с патологией эндокринных органов

Аннотация

Цель работы. Подобрать безопасную и эффективную терапию для лечения HCV, ассоциированного с АИТ и СД 2 типа. Исследования проходили на базе различных больниц и медицинского центра «Оптикор» г. Одессы, обследовано 35 больных с HCv (генотип 1 b), ассоциированного с АИТ и СД 2 типа, в возрасте 18-55 лет. Больные с хроническим гепатитом С получали противовирусную терапию, не противопоказанную при аутоиммунных заболеваниях. Выводы. Добавление фосфоглива к терапии значительно улучшает лабораторные показатели, в том числе вирусологический ответ, эндокринную панель, ультразвуковую структуру и клиническое течение хронического HCv, ассоциированного с АИТ и СД 2 типа.

Ключевые слова: хронический гепатит C, аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет 2 типа, противовирусная терапия

По уровню заболеваемости гепатитом C (HCv) Одесса и Одесская область занимает лидирующие позиции на Украине и в Европе. Учитывая высокую распространенность данного заболевания, инвалидизацию и смертность, проблема лечения данной патологии является одной из самых актуальных в вопросах не только гастроэнтерологии, но и всей внутренней медицины. Одной из особенностью клинического течения HCv является полиорганное поражение с тенденцией к аутоиммунизации и высокая резистентность к существующей терапии наиболее распространенного в нашем регионе генотипа HCv - 1b. Среди заболеваний, часто

48 ассоциируемых с HCV, особое место занимают поражения эндокринных органов - щитовидной и поджелудочных желез, а именно - аутоиммунным тиреоидит (АИТ), и сахарный диабет (СД) 2 типа. Особенностью этих заболеваний является то, что в их лечении список противовирусных препаратов очень ограничен. Именно это осложняет ведение таких больных. Поэтому более чем актуальны поиски современных эффективных лекарственных средств для успешного лечения этой сочетанной патологии.

Исходя из вышесказанного поставлена цель. Подобрать безопасную и эффективную терапию для лечения HCv, ассоциированного с АИТ и СД 2 типа.

Материалы и методы. Исследования проходили на базе различных больниц и медицинского центра «Оптикор» г. Одессы в течение 2 лет. Нами обследовано 35 больных с HCv, ассоциированного с АИТ и СД 2 типа, в возрасте 18-55 лет. Все больные прошли общеклиническое с эндокринологическим (глюкоза, HbAc, индекс НОМА, С-пептид, инсулин, антитела к поджелудочной железе IgG и Т4 (свободный), ТТГ, АТ ТПО, АТ ТГ), вирусологическое (генотипирование, уровень вирусной нагрузки методом полимеразной цепной реакции (ПЦР)), инструментальное обследование и были разделены на 2 группы. Первую группу (n=18) составили больные, получавшие в качестве базовой терапии (рибавирин, полиоксидоний), гепатопротекторы растительного происхождения (содержащие силимарин). Вторую группу (n=17) составили больные, которым к терапии (рибавирин, полиоксидоний) был добавлен фосфоглив. Подбор препаратов был с учетом противопоказаний сопутствующих заболеваний эндокринных органов (АИТ и СД) к базовой терапии. Сахароснижающие препараты назначались с учетом уровня глюкозы, HbAc и индекса НОМО. Препараты назначались в терапевтических дозировках. Все больные обследовались в начале лечения и каждый месяц в динамике. Полученные результаты подвергались статистической обработке методом Стьюдента с вычислением среднего арифметического (М), среднего квадратичного отклонения (5), критерия достоверности отличия средних величин (t). Отличия считались достоверными, если р менее 0,05, что отвечает 95% и большей вероятности безошибочного прогноза. Математическую обработку результатов исследования осуществляли после создания базы данных в системе Microsoft с помощью пакета программ, интегрированных в систему Microsoftoffice с использованием критерия t-Стьюдента.

Обсуждение.

На фоне проводимой терапии в первой группе болевой и диспептический синдромы уменьшались к концу второй недели (через 14±2 дней). Во второй группе эти же синдромы уменьшались несколько быстрее - на 9^-й±2 день. Нормализация биохимических показателей к концу первого месяца в первой группе была у 55,5 % больных, тогда как во 2-й группе - у 90%. К концу второго месяца эти показатели в каждой группе были соответственно - 75% и 99%. Быстрый вирусологический ответ имели соответственно в группах 1 гр - 10,5%; 2 гр - 15%; ранний вирусологический ответ 1 гр - 15,8%; 2 гр - 22%; медленный вирусологический ответ 1 гр - 15,8%; 2 гр - 15%; устойчивый ответ 1 гр - 15,8%; 2 гр - 16%. Не ответчиков в каждой группе было 42,1% и 30% соответственно. В отношении динамики эндокринологических показателей в каждой группе были получены следующие результаты. Нормализация глюкозы у больных в первой группе - 44,4 % и 80% у больных 2-й гр. Уровень гликозилированного гемоглобина (HbAc) составил перед лечением в первой группе 12,2%, во второй группе - 12,1%. К концу третьего месяца терапии HbAc составил: 10,5% и 7,5% соответственно в каждой группе. Тиреоидная панель перед лечением была следующая. Тироксин свободный Т4 - средние значения в первой группе составили - 2,35±0,2 мкМЕ/мл, во второй группе - 2,42 ± 0,17 (референтные значения 0,93-1,7 мкМЕ/мл). Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) - в первой группе составил 5,5 ± 0,5 мкМЕ/мл, во торой - 5,7±0,6 мкМЕ/мл (референтные значения 0,27-4,2 мкМЕ/мл). Уровень антител к тиреоглобулину (АТТГ) в первой группе составил 720±15 МЕ/мл, во второй - 728±17 МЕ/мл (референтные значения до 115 МЕ/мл). Уровень антитела к тиреопероксидазе (АТПО) в первой группе был 115±7 МЕ/мл, во второй - 113±8 МЕ/мл (референтные значения до 34,0 МЕ/мл). Динамика этих показателей на фоне лечения в каждой группе была следующей. Тироксин свободный Т4 - через месяц: в 1-й гр 2,27 мкМЕ/мл, во 2-й гр - 2,15 мкМЕ/мл. Через 2 месяца: в 1-й гр 2,17 мкМЕ/мл, во 2-й гр - 2,05 мкМЕ/мл. Через 3 месяца: в 1-й гр 2,12 мкМЕ/мл, во 2-й гр - 1,9 мкМЕ/мл. Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) - через месяц в 1-ой группе составил 5,3 ± 0,5 мкМЕ/мл, во торой - 5,34±0,6 мкМЕ/мл. Через 2 месяца эти показатели были соответственно: в 1-ой группе составил 5,25 ± 0,5 мкМЕ/мл, во торой - 5,07±0,6 мкМЕ/мл. Через 3 месяца: в 1-ой группе составил 5,18 ± 0,5 мкМЕ/мл, во торой - 4,7±0,6 мкМЕ/мл. Уровень антитела к тиреопероксидазе (АТПО) через месяц: в 1-ой группе был 110±7 МЕ/мл, во второй - 105±8 МЕ/мл. Через 2 месяца эти показатели были соответственно: в 1-ой группе были 106 МЕ/мл, во 2ой гр -91 МЕ/мл. Через 3 месяца: в 1-ой группе были 97 МЕ/мл, во 2-ой гр - 85 МЕ/мл. Уровень антител к тиреоглобулину (АТТГ) через месяц: в 1-ой группе составил 715±15 МЕ/мл, во второй - 712±17 МЕ/мл. Через 2 месяца эти показатели были соответственно: 711 МЕ/мл и 680 МЕ/мл. Через 3 месяца были: 695 МЕ/мл и 645 МЕ/мл.

Улучшение структуры печени, поджелудочной и щитовидной желез (по данным УЗИ) через 1 месяц было у 22,2 % в 1-й гр., 29,4 % во 2-й гр.; через 2 месяца эти показатели были 44,4 % и 64,7 %; через 3 месяца - 72,2 и 88,2 % соответственно.

Выводы: Таким образом, добавление к терапии хронического гепатита С, ассоциированного с АИТ и СД 2 типа, фосфоглива значительно улучшает лабораторные показатели (общеклинические, в т.ч. биохимические, эндокринологическую панель), вирусологический ответ, ультразвуковую картину печени, щитовидной железы и клиническое течение данной патологии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Клиническая фармакология - основа рациональной фармакотерапии. Руководство для врачей. / И.Б. Михайлов. - С.-Пб.: Фолиант, 2013.- 650с.
2. Фармакологія: Учебник для студентов высших учебных заведений: перевод с укр.языка / И.С. Чекман, Н.А. Горчакова, Л.И. Казак (и др.); под ред. Проф. И.С. Чекмана. - Винница: Нова Книга, 2013. - 792с.
3. Фармакологія: підручник для студентів стомат. ф-тів вищих навчальних закладів / І.С. Чекман, В.М. Бобирьов, В.Й. Кресюн та ін. - Вінниця: Нова Книга, 2011. - 432с.
4. Рациональная диагностика и фармакотерапия заболеваний внутренних органов / Под ред. А.Н.Беловола, Г.Д. Фадеенко, О.Я. Бабака // Справочник «Семейный врач, терапевт». - К.: ООО Библиотека «Здоровье Украины», 2013. - 552с. В 2 томах.
5. Фармакотерапія: підручник для студентів фарм.ф-тів/ за ред О.В.Кайдашенка, І.Г. Круповницькоі та ін. - Вид.2. - Вінниця: Нова Книга, 2013. - 644с.
6. И.Б. Михайлов. Клиническая фармакология (учебник для студентов медицинских вузов)- 5-е изд., перераб. и доп. - С.-Пб.: изд-во «Сотис-Мед», 2013.- 588с.
7. Зборовский А.Б., Тюренков И.Н., Белоусов Ю.Б. Неблагоприятные побочные эффекты лекарственных средств. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2008. - 656с.
8. Бурбелло А.Т., Шабров А.В., Денисенко П.П. Современные лекарственные средства. - М., СПб.: Нева, 2006. - 896 с.
9. Конспект гастроэнтеролога. Часть 2: Симптомы и синдромы в клинической практике. Сборник статей. - Донецк: Издатель Заславский А.Ю., 2009.- 128с.
10. Степанов С.М., Щербиніна М.Б. та ін. Сучасні методи дослідження в гастроенетрологіі: Методичний посібник. - Дніпропетровськ, 2005. - 155 с.
11. Фармакотерапия заболеваний пищеварительной системы в практике терапевта. Учебное пособие. - К.: 2006. - 645с.
12. Rx-index COMPENDIUM. Лікарські засоби для застосування в інтенсівній гастроентерологіі. - К.:ТОВ «Фармацевт практик», 2013. - 720с.