Аннотация
Воспалительные заболевания урогенитального тракта, обусловленные патогенными и условно-патогенными микроорганизмами, продолжают оставаться серьезной проблемой для медицины и фармации, в связи с возможностью развития тяжелых осложнений, связанных с репродуктивной функцией. Нами были разработаны суппозитории для лечения смешанных урогенитальных инфекций, в состав которых включены ципрофлоксацин и тинидазол. Изучено влияние разных поверхностно-активных веществ на осмотическую активность суппозиториев. На основе проведенных исследований был выбран твин-80 в концентрации 5%, что увеличивает сродство гидрофобных веществ к гидрофильной полиэтиленоксидной основе и обеспечивает необходимую осмотическую активность данной лекарственной формы.
Ключевые слова: смешанные урогенитальные инфекции, ципрофлоксацин, тинидазол, суппозитории, ПАВ
Введение. В настоящее время во многих странах мира отмечается рост инфекций, передающихся половым путем, которые занимают одно из первых мест в структуре акушерско- гинекологической заболеваемости. Причиной данных заболеваний являются различные вирусы, бактерии, грибы и простейшие, вызывающие болезни, сходные по клиническому течению, но различные по патогенезу и методам лечения. Их опасность заключается в серьезных последствиях, которые часто приводят к поражениям внутренних органов, нарушениям репродуктивного здоровья вплоть до бесплодия, к тяжелым врожденным заболеваниям у детей и значительному снижению качества жизни [3].
Согласно современным литературным данным преобладают смешанные урогенитальные инфекции, которые характеризуются сложнейшим комплексом межмикробных взаимоотношений и взаимовлияний различных популяций микроорганизмов, где определенный вклад вносит каждый микст-ассоциат [7].
Увеличение доли смешанных инфекций в структуре воспалительных заболеваний урогенитального тракта, диктует необходимость разработки отечественных комбинированных антибактериальных препаратов. Их комплексное действие против возбудителей урогенитальных инфекций позволит значительно повысить эффективность лечения и доступность лекарственных средств. Кроме этого, для рационального лечения имеет большое значение правильно подобранная лекарственная форма (ЛФ). В гинекологии отдают предпочтение суппозиториям, поскольку направленное интравагинальное введение лекарственных веществ обеспечивает их действие в очаге воспалительного процесса, а также снижает степень и частоту проявлений нежелательных побочных эффектов [1].
Материалы и методы. Объектами исследований явились субстанции ципрофлоксацина и тинидазола, а также суппозитории как рациональная ЛФ для интравагинального применения.
При выборе поверхностно-активных веществ (ПАВ) исследовали образцы суппозиториев с добавлением таких веществ, как твин-80, эмульгатор №1, эмульгатор Т2 в концентрации 5%, а также для сравнения суппозитории без эмульгаторов.
Осмотические свойства образцов определяли методом диализа сквозь полупроницаемую мембрану с последующим определением массы образца гравиметрическим методом через ровные промежутки времени на протяжении 7 часов.
Результаты и обсуждение. Нами были разработаны комбинированные суппозитории для лечения урогенитальных инфекций, в состав которых включены в качестве активных фармацевтических ингредиентов - ципрофлоксацин и тинидазол. Ципрофлоксацин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных патогенов, включая штаммы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам. Тинидазол - синтетический препарат группы нитроимидазола с антибактериальным (антианаэробным) и противопротозойным действием. Комбинация этих действующих веществ в одной лекарственной форме, обеспечивает комплексное лечение смешанных аэробно-анаэробных инфекций [4-6, 8, 9].
На основе предыдущих микробиологических исследований, как оптимальная, была выбрана гидрофильная полиэтиленоксидная основа (ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 95:5). Учитывая, что инфекционные заболевания женщин в основном сопровождаются выделениями, поэтому вагинальные суппозитории должны обладать умеренными осмотическими свойствами, которые будут положительно влиять на лечебный процесс и не приведут к нарушению гидратационного слоя слизистой оболочки влагалища. Так как, одним из недостатков полиэтиленоксидной основы, является высокая осмотическая активность, которая может привести к дегидратации клеток при контакте основы со слизистой оболочкой влагалища, нашей целью стало снижение гиперосмотических свойств основы путем включения в состав суппозиторий ПАВ, которые в тоже время повышают сродство гидрофобных веществ к гидрофильной основе, взятых в концентрации 5% [2].
Проведенными исследованиями было установлено, что наименьшую осмотическую активность имеет образец, в состав которого, в качестве ПАВ, был добавлен твин-80 - количество абсорбированной жидкости снизилось на 36% по сравнению с осмотической активностью суппозиторий без ПАВ. Влияние других эмульгаторов было менее ощутимым.
Следующим этапом наших исследований стал выбор оптимальной концентрации твина-80, необходимой для снижения осмотической активности суппозиториев. Для этого были приготовлены дополнительные образцы с введением в полиэтиленоксидную основу твина-80 в количестве 1%, 3% и 7%. Результаты исследования показали, что добавление твина-80 в концентрации от 1% до 3% незначительно снижало осмотическую активность, а повышение концентрации твина-80 от 5 до 7% оказалось нецелесообразным, поскольку это приводило к потере механической стойкости суппозиториев.
Выводы. Таким образом, на основе проведенных исследований был разработан рациональный состав суппозиториев для лечения смешанных урогенитальных инфекции. В качестве ПАВ был выбран твин-80 в концентрации 5%, что обеспечивает необходимую осмотическую активность, которая способствует очищению поверхности слизистой оболочки от некротизированных тканей, а повышение сродства гидрофобных активных фармацевтических ингредиентов к гидрофильной полиэтиленоксидной основы повышает их однородность и облегчяет доступ действующих веществ к возбудителям инфекционного процесса.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Давтян Л. Л. Вивчення осмотичних властивостей модельних основ залежно від носія / Л. Л. Давтян // Фармацевтичний журнал. - 2003. - № 3. - С. 74-77.
- Іванов Л.В. Вивчення механізму впливу поверхнево-активних речовин на біодоступність і фармакологічну активність м’яких лікарських засобів / Л.В.Іванов, О.Ф. Пімінов, Ю.В. Зеленін // Вісник фармаціі. - 2005. - №2(30). - С.146-148.
- Кира Е.Ф. Терминология и классификация бактериальных инфекционных заболеваний женских половых органов / Е.Ф.Кира, Ю.В. Цвелев // Вестник Рос. ассоц. акуш.- гинек. - 2008. - №2.- С.72-77.
- Козлов Р.С. Ципрофлоксацин в современной клинической практике /Р. С. Козлов, А. В. Голуб // Therapia. Укр. медичний вісник - 2014. - N. 6/7. - С.50-54.
- Маковецкая М. Рациональная терапия урогенитальных микст-инфекций: в фокусе комбинация ципрофлоксацин/ орнидазол / М. Маковецкая // Здоров’я Украіни - ХХІ сторіччя. - Киів:Здоров’я Украіни. - 2013. - Жовтень (№19/320). - С.57.
- Падейская Е. Н. 5-Нитроимидазолы - антимикробные препараты для лечения бактериальных и протозойных инфекций / Е.Н. Падейская // Consilium-Medicum. - 2004. - Т.6, №1. - С. 33-36.
- Рыжко П.П. Современные принципы комплексной терапии трихомонадной и хламидийной инфекции / П.П. Рыжко // Жіночий лікар. - №3. - 2008. - С. 26 - 30.
- Яковлев С.В. Какие антибиотики действительно нужны для лечения урогенитальных инфекций? / С.В. Яковлев, И.И. Деревянко // Consilium medicum. - 2004. - № 6(1). - С. 4045.
- Thulkar J. A comparative study of oral single dose of metronidazole, tinidazole, secnidazole and ornidazole in bacterial vaginosis. Thulkar J., Kriplani A., Agarwal N. Indian J. Pharmacol. - 2012. -№ 44(2). - Р. 243-245.