АННОТАЦИЯ
Цель исследования.изучение влияние фитопрепарата родиолы розовой на функциональное состояние гепатоцитов при повреждении туберкулостатиками.
Включение ФРР в лечебно-профилактическом режиме в дозе 1,0мл/кг в течение 17 дней снижало активность АЛТ, АСТ, ЛАП, о чем свидетельствует существенное снижение их активности на 52%, 43,2%, 46,6% по сравнению с группой РИП. Активность ЩФ уменьшилась на 23,8%, а ГГТП снизилась в 4,1 раза по сравнению с нелеченной группой, повышение РМГ составило 126%. А ФРР в дозе 2,0мл/кг массы резко снизил активность АЛТ, АСТ, ЛАП, ЩФ и ГГТП на 65,6%, 63,6%, 65,3% 39,1%, и 84% по сравнению с нелеченной группой, а снижение активности выше указанных энзимов по сравнению с группой, получившей ФРР в дозе 1,0 мл/кг массы составляло 28,3%, 35,8%, 35,1% 20% и 33,6%. Резистентность мембран гепатоцитов увеличилась более чем трекратно и на 44% по сравнению с нелеченной и второй лечебной группой (ФРР в дозе 1,0мл/кг) и достигает показателей интактных животных.
Ключевые слова:Радиола розовая , фитопрепараты ,туберкулостатики, резистентности биомембран гепатоцитов.
Введение.Разработка новых способов и средств для лечения острых поражений печени является одной из актуальных проблем современной медицины.
В настоящее время для лечения поражении печени используются представители различных групп лекарственных средств. Однако, применение этих препаратов не всегда дает желаемый терапевтический эффект и нередко наблюдаются побочные явления и осложнения [1].
Высокая биологическая активность фитопрепарата родиолы розовой (ФРР) связана с наличием в составе полифлавоноидов, которые способны ингибировать свободные радикалы [1,2].
Цель исследования.изучение влияние фитопрепарата родиолы розовой на
функциональное состояние гепатоцитов при повреждении противотуберкулезными препаратами
Материалы и методы исследования. Исследования проведены на белых крысах - самцах, которым в течение 14 дней вводили интрагастрально противотуберкулезные антибактериальные препараты: рифампицин, изониазид и пиразинамид (РИП). Для оценки мембранопротекторной активности ФРР экспериментальным животным препарат вводили в желудок в дозе 1,0 и 2,0 мл /кг массы (3 дозы до введения лекарственных препаратов и 14 доз вместе с РИП). [3].
Выбор данного препарата обусловлен наличием антитоксического свойства препарата [4].
Это послужило предпосылкой для изучения эффективности ФРР для профилактики и лечения медикаментозных осложнении при химиотерапии туберкулеза, в частности поражении печени. Как, известно при лечении антибактериальными противотуберкулезными препаратами, чаще всего возникает поражение гепатоцитов за счет токсического действия изониазида, рифампицина и пиразинамида [4,5]. Резистентность мембран гепатоцитов определяли по методике Н.Ж..Орманова[6].
Для оценки фармакологической эффективности ФРР изучали некоторые функциональные пробы гепатоцитов, в частности определяли индикаторы цитолиза и холестаза гепатоцитов: АЛТ, АСТ, ЛАП, ГГТП и ЩФ. Результаты оценки влияния ФРР на некоторые показатели функциональных тестов цитолиза и холестаза гепатоцитов представлены в таблице 6.
Таблица 1 - Влияние ФРР на функциональную активность гепатоцитов при повреждении печени противотуберкулезными препаратами
|
Группы Показа-тели |
Интактные животные |
РИП |
|||
|
Физ. раствор |
ЭРР в дозе 1,0мл/кг |
ФРР в дозе 1,0 мл/кг |
ФРР в дозе 2,0 мл/кг |
||
|
АЛТ (моль/ч.л) |
0,81±0,2 |
2,5±0,15* |
1,7±0,03Д |
1,20±0,07Д |
0,86±0,05Д □ |
|
АСТ (моль/.л) |
0,45±0,16 |
1,18±0,07 * |
0,85±0,05Д |
0,67±0,05Д |
0,43±0,05Д □ |
|
ЛАП (моль/ч.л) |
12,1±0,42 |
36,3±1,86 * |
23,0±0,06Д |
19,4±0,8Д |
12,6±0,62Д □ |
|
ЩФ(ед/л) |
259,6±30,1 |
420,1±21* |
352±17Д |
320±20,2Д |
256±13,5Д □ |
|
ГГТП (ед/л) |
0,70±0,38 |
4,50±0,29 * |
2,3±0,11Д |
1,1±0,09Д |
0,73±0,04Д □ |
|
РМГ (уе) |
1,0±0,06 |
0,30±0,02 ** |
0,51±0,03Д |
0,68±0,04Д |
0,98±0,06Д □ |
Примечания
- * р<0,05; р<0,01 по сравнению с интактной группой (контрольной);
- Д- р<0,05; ДД-р< по сравнению с группой РИП, нелеченной;
- □- р<0,05 по сравнению со второй лечебной группой (ФРР в дозе 1,0 мл/кг).
Как видно из таблицы 6 после воздействия туберкулостатиков наблюдается дисфункция мембран гепатоцитов и на 18-е сутки исследования параметры маркерных ферментов цитолиза и холестаза гепатоцитов под воздействием РИП повышаются. Активность АЛТ, АСТ и ЛАП превышает контрольные данные на 209%, 162% и трекратно по сравнению с интактными
группами, активность ЩФ увеличилась на 62%, а активность ГГТП возросла в 6,4 раза. Полученные данные подтверждают литературные сведения о повышении активности ЛАП, АСТ и АЛТ при воздействии туберкулостатиками [202], это свидетельствует об изменении проницаемости биологических мембран гепатоцитов, об этом показывает снижение резистентности мембран гепатоцитов (РМГ) на 70% по сравнению с контрольной группой.
Введение ЭРР в дозе 1,0мл/кг массы в течение 17 дней в лечебно-профилактическом режиме снижало активность АЛТ, АСТ, ЛАП, ЩФ и ГГТП на фоне применения туберкулостатиков на 32%, 28%, 36,6%, 16,2% и 49% по сравнению с нелеченной группой, а РМГ повысилась на 70%.
Включение ФРР в лечебно-профилактическом режиме в дозе 1,0мл/кг в течение 17 дней снижало активность АЛТ, АСТ, ЛАП, о чем свидетельствует существенное снижение их активности на 52%, 43,2%, 46,6% по сравнению с группой РИП. Активность ЩФ уменьшилась на 23,8%, а ГГТП снизилась в 4,1 раза по сравнению с нелеченной группой, повышение РМГ составило 126%. А ФРР в дозе 2,0мл/кг массы резко снизил активность АЛТ, АСТ, ЛАП, ЩФ и ГГТП на 65,6%, 63,6%, 65,3% 39,1%, и 84% по сравнению с нелеченной группой, а снижение активности выше указанных энзимов по сравнению с группой, получившей ФРР в дозе 1,0 мл/кг массы составляло 28,3%, 35,8%, 35,1% 20% и 33,6%. Резистентность мембран гепатоцитов увеличилась более чем трекратно и на 44% по сравнению с нелеченной и второй лечебной группой (ФРР в дозе 1,0мл/кг) и достигает показателей интактных животных.
Таким образом, проведенные исследования показали, что под влиянием РИП в крови повышается активность цитолитических и холелитических ферментов печени за счет повышения проницаемости биомембран гепатоцитов, а включение ФРР снижает повышенный уровень цитолитических и холелитических ферментов в крови за счет повышения резистентности мембран гепатоцитов. Максимальные эффекты отмечены после введения ФРР в дозе 2,0 мл/кг массы тела в течение 17 дней.
Выводы
- .При воздействии туберкулостатиков происходит снижение резистентности биомембран гепатоцитов на 70%, за счет активации перекисного окисления липидов и депрессии АОС.
- .Мембраностабилизирующие действие ФРР зависит от дозы, наиболее эффективными дозами являются при воздействии туберкулостатиков 2 мл/кг массы в течение 17 дней, при этом резистентности биомембран гепатоцитов увеличивается по сравнению экстрактной группой на 92,1% . Лечебно-профилактическое действия ФРР-2 при интоксикации лекарствами обусловлено антиоксидантным действием на фоне воздействии туберкулостатиков
ЛИТЕРАТУРА
- Мухамбетов Д.Д., Шайдаров М.З., Гурцкая Г.М. Растительные лекарственные препараты при поражениях гепатобилиарной системы // Сб. научных трудов «Актуальные проблемы фармакологии». - Астана. - 2002. - С. 131-139
- Корсун В.Ф. Лекарственные растения в гепатологии. // Русский врач.- М., 2005. -274с.
- Скакун Н.П. Сливка Ю.И. Эффективность токоферола и антигипоксантов при поражении печени противотуберкулезными препаратами // Проблема туберкулеза. -1999. - №3. - С. 57-59.
- Орманова Л.Н. Влияние фитопрепарата родиолы розовой и рувимина на гепатотоксичес- кие реакции при полихимиотерапии больных туберкулезом легких // Человек и лекарства.- Москва.- 2006.-С. 230.
- Орманова Л.Н. Антиоксидантное действие фитопрепарата родиолы розовой при интоксикации терациклином //Инфекция, Иммунитет и Фарма-кология, Ташкент, 2009. -№1.- С.49-52..
- .Орманов Н.Ж., Корганбаева З.С.. Мия тамырының фитопрепараттарының қорғасынды ацетатпен уыттанған егеу құйрықтардың бауыр жасушаларының қызметіне әсері. // «Здоровье и болезнь», Алматы, 2006, №5(54), 117-120 б