АННОТАЦИЯ
Цель исследования. Изучения коэффициента «затрата-полезность» при фармакотерапии больных эпилепсией различной степени в зависимости от интегрального коэффициента антиоксидантной системы(АОС)- свободнорадикального окисления липидов (СРОЛ) крови.
Эпилепсия - заболевание, требующее длительной, многолетней (не менее 2 лет после прекращения припадков) терапии. Эта терапия имеет принципиальное значение для здоровья больного, качества жизни, ее эффект в большинстве случаев очевиден [1,2].
У больных легкой, средней и тяжелой степени наблюдалось уменьшение затрат на единицу «утилитарности» по интегральному коэффициенту АОС-СРОЛ при назначении ламотриджина на 34,9%, 19,3% и 31,9%, при сочетании на 35,3% и 75,9% по сравнению с карбамезапиновой группой.
Сочетанная фармакотерапия карбамезапином и ламикталом при лечении эпилепсией средней и тяжелой степени может быть использована в качестве средств длительной терапии, так как фармакотерапия обладает высокой антиэпилептической активностью и по фармакоэкономической эффективности превышает монотерапию карбомезапином и ламикталом.
Ключевые слова:Эпилепсия, интегральный коэффициент антиоксиданта-прооксиданта, карбомезапин, ламотриджина, фармакоэкономика
Введение.Особенностью метаболизма мозга является интенсивный окислительный обмен: мозг взрослого человека потребляет 20% всего поглощаемого кислорода [3]. Интенсивность потребления O2 нейронами в десятки раз превышает таковую других клеток. Ткань мозга чрезвычайно богата ненасыщенными липидами, входящими в состав мембранных фосфолипидов и являющимися основными субстратами липидного окисления, что делает мозг особенно восприимчивым к повреждающему воздействию свободных радикалов. Кроме этого, ряд свободнорадикальных соединений участвует в процессах нейрорегуляции, в частности, N0. Дополнительным фактором риска развития окислительного стресса является большое количество аскорбата (в ткани мозга в 100 раз больше, чем в крови, в ликворе в 10 раз больше, чем в плазме), который при определенных концентрациях из антиоксиданта превращается в прооксидант и активирует неферментативные процессы ПОЛ. Активность ферментативных антиоксидантных систем в мозге: КАТ, ГПО значительно ниже, чем в других тканях, что еще более повышает риск развития окислительного стресса в центральной нервной системе. В настоящее время накоплено большое количество данных, свидетельствующих о его развитии при неврологических заболеваниях. Однако диагностика этих состояний представляет большую трудность, что связано со сложностью регистрации короткоживущих кислородных радикалов, разнообразием механизмов генерации интермедиатов 02, неоднозначностью функции антиоксидантов. Основным источником интермедиатов 02 является митохондриальное окислительное фосфорилирование. Нарушение в любом из комплексов дыхательной цепи может приводить к усиленной генерации радикалов 02 и развитию окислительного стресса в нервной ткани [4,5].
Так как во многих случаях ЧМТ является причиной эпилепсии, по данным Орманова Н.Ж., Кыдыралиева С.С. [4] установлено, что в зависимости от степени тяжести черепномозговой травмы (ЧМТ) происходят выраженные изменения свободнорадикального процесса, У больных в зависимости от степени тяжести происходит снижение антиоксидантных параметров и повышение накопления продуктов (ПОЛ), увеличение хемилюминесцентных парметров крови. Хемилюминесцентный показатель тяжести (ХЛПТ) у больных с ЧМТ увеличивается в зависимости от степени тяжести, при этом у больных с сотрясением головного мозга возрастает на 92%, а у лиц с ушибом головного мозга легкой степени тяжести увеличивается в 1 раз, со средней степенью тяжести в 1,9 раза и у больных с тяжелой степенью тяжести в 2,4 раза.
Цель исследования. Изучения коэффициента «затрата-полезность» при фармакотерапии больных эпилепсией различной степени в зависимости от интегрального коэффициента антиоксидантной системы(АОС)- свободнорадикального окисления липидов (СРОЛ) крови.
Материалы и методы исследовании Для определения степени «полезность» (утилитарности) результатов лечения с позиции больного проводилось изучение показателей антиоксидантной системы и свободнорадикального окисления липидов в крови с вычислением интегрального коэффициента АОС-СРОЛ до начала и после окончания лечения[1].
Результаты исследовании.До начала лечения среднее значение интегрального коэффициента АОС-СРОЛ крови у больных легкой степени составили 0,42±0,02 усл,ед. а после карбамезапиновой и при ламикталовой терапии увелишились на 50% и 124 % по сравнению с показателем до лечения.
В таблице показаны значение «затраты-полезности» после лечения, наиболее низкие значения у больных легкой степени получавших ламотриджин (336,6±13,5), максимальные - при карбамезапиновой терапии (516,9±20,1). При расчете соотношения «затрата-полезность» по стандартной методике наблюдалось уменьшение затрат на единицу «утилитарности» при назначении ламотриджина на 34,9,% по сравнению с карбамезапиновой группой.
До начала лечения среднее значение интегрального коэффициента АОС-СРОЛ крови у больных средней степени составили 0,29±0,02 усл,ед., а после карбамезапиновой и при ламикталовой, а также после сочетанной терапии повысились на 44%, 117 % и 231 % по
сравнению с показателем до лечения.
У больных средней степени показаны значение «затраты-полезности» после лечения, наиболее низкие значения получавших сочетанную терапию карбамезапином и ламотриджином (389,8±3,5), максимальные - при карбамезапиновой терапии (989,2±11,7) и среднюю позицию занимают ламиктал (615,5±7,7). При расчете соотношения «затрата-полезность» по стандартной методике наблюдалось уменьшение затрат на единицу «утилитарности» при назначении ламотриджина на 37,8%, при сочетании карбамезапина и ламотриджина на 60,6% по сравнению с карбамезапиновой группой (таблица ).
До начала лечения среднее значение интегрального коэффициента АОС-СРОЛ крови у больных тяжелой степени составили 0,17±0,01 усл,ед., а после карбамезапиновой и при ламикталовой, а также после сочетанной терапии повысились на 41%, 94 % и 429 % по сравнению с показателем до лечения.
У больных тяжелой степени показаны значение «затраты-полезности» после лечения, наиболее низкие значения получавших сочетанную терапию карбамезапином и ламотриджином (243,9±9,0), максимальные - при карбамезапиновой терапии (1010,2±44,8) и среднюю позицию занимают ламиктал (688,5±21,4). При расчете соотношения «затрата-полезность» по стандартной методике наблюдалось уменьшение затрат на единицу «утилитарности» при назначении ламотриджина на 31,9%, при сочетании карбамезапина и ламотриджина на 75,9% по сравнению с карбамезапиновой группой (таблица ).
Таблица - Коэффициент «затрата-полезность» при фармакотерапии больных эпилепсией различной степени в зависимости от интегрального коэффициента АОС-СРОЛ
|
Группа |
Значение «полезности» до лечения |
Значение «полезности» после лечения |
Собственна я эффективно сть, % |
Суммарные затраты за 24 недели, тенге |
Коэффициен т «затраты- полезность» 24 недели, тенге |
||
|
Легкая степень |
|||||||
|
Карбамазапин (n=30) |
0,42±0,02 |
0,63±0,04* |
150 |
77535,9 |
516,9 |
||
|
Ламиктал (n=30) |
0,42±0,02 |
0,94±0,05*л |
224 |
75409,6 |
336,6 |
||
|
Средняя степень |
|||||||
|
Карбамезапин (n = 30) |
0,29±0,02 |
0,42±0,02* |
144 |
142440,6 |
989,2 |
||
|
Ламиктал (n = 30) |
0,29±0,02 |
0,63±0,04*л |
217 |
133580,5 |
615,5 |
||
|
Сочетанная (n = 30) |
0,29±0,02 |
0,96±0,05*л |
331 |
129020,5 |
389,8 |
||
|
Тяжелая степень |
|||||||
|
Карбамазапин (n = 30) |
0,17±0,01 |
0,24±0,01* |
141 |
142440,6 |
1010,2 |
||
|
Ламиктал (n = 30) |
0,17±0,01 |
0,33±0,02*л |
194 |
133580,5 |
688,5 |
||
|
Сочетанная (n = 30) |
0,17±0,01 |
0,90±0,05*л |
529 |
129020,5 |
243,,9 |
||
Примечания:
1 л различие достоверно с показателем карбамезапиновой группы при р<0,05
2 * различие достоверно с показателем до лечения.
Таким образом, анализ «затраты-полезности» по ИК АОС-СРОЛ подтверждает клиникоэкономическое преимущество фармакотерапии в группах больных, получавших одновременно ламиктала и сочетание карбамезапина и ламотриджина[6].
ВЫВОДЫ
- .У больных легкой, средней и тяжелой степени наблюдалось уменьшение затрат на единицу «утилитарности» по интегральному коэффициенту СРОЛ-АОС при назначении ламотриджина на 34,9%, 19,3% и 31,9%, при сочетании на 35,3% и 75,9% по сравнению с карбамезапиновой группой.
- . Сочетанная фармакотерапия карбамезапином и ламикталом при лечении эпилепсией средней и тяжелой степени может быть использована в качестве средств длительной терапии, так как фармакотерапия обладает высокой антиэпилептической активностью и по фармакоэкономической эффективности превышает монотерапию карбомезапином и ламикталом
ЛИТЕРАТУРА
- Гехт А.Б., Гусев Е.И., Куркина И.В., Локшина О.Б., Мильчакова Л.Е. Эпилепсия - эпидемиология и социальные аспекты // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2001. - № 7. - С. 22-26.
- Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов; стандартные схемы, терапевтический лекарственный мониторинг, популяционное моделирование // Речь. - СПб., 2000. - 201 с.
- Активность свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты при различных формах эпилепсии / O.A. Лапоногов, Д.А. Сутковой, Д.А. Кузьменко // Бюллетень Украинской Ассоциации Нейрохирургов. -1999. вып. 4 (8). - С. 34-39.
- . Кыдыралиев С.С., Орманов Н.Ж. Бас миының зақымдануымен зардап шегетін науқастардың қаның хемилюминесценттік қасиетінің пирацетамның әсерінен өзгеруі // «Әуезов оқулары-4» халықаралық ғылыми-практикалық және Оңтүстік аймағы жоғары оқу орындарының үшінші ғылыми конферен. Еңбектері-Шымкент, 2004.-Б.54-56.
- Завалишин И.А., Захарова М.Н. Оксидантный стресс - общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы // Журн неврологии и психиатрии.- 1996. - №2. - С.111-113.
- Орманов Н.Ж., Жумабаев Н.Ж., Жаркинбекова Н.А., Ахмед Ж. «Влияние карбамазепина и ламотриджина на динамику изменения качества жизни у больных эпилепсией легкой и средней степени тяжести». ОҚМФА Хабаршысы, том 2, 4(65)-2013ж. Шымкент қ., 192-196.