АННОТАЦИЯ
Цель: проведение сравнительного анализа распространенности и оценка эффективности комбинированного лечения рака шейки матки.
Был проведен ретроспективный анализ индивидуальных карт пролеченных больных с диагнозом рак шейки матки в Областном онкологическом диспансере Южно - Казахстанской области.
За период 2010-2013 гг. пролечено 397 больных с раком шейки матки, из них 54 больных с III ст. В качестве радиомодификатора применялся цисплатин 50 мг еженедельно - 6 недель.
Ключевые слова: рак шейки матки, химиолучотерапия, цисплатин.
Введение. Среди гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста патология шейки матки встречается в 10-15% случаев. Рак шейки матки в настоящее время является самым часто встречающимся онкологическим заболеванием женских половых органов. Он составляет около 12% от числа всех злокачественных опухолей, выявляемых у женщин [1,2].
Рак шейки матки (РШМ) занимает в мире первое место среди всех злокачественных новообразований женских половых органов.
Ранняя диагностика и адекватное лечение предраковых заболеваний, а также начальных форм рака с учетом вирусного поражения - не только медико-биологическая, но и социальноэкономическая проблема. Лечение больных на ранних стадиях требует меньших материальных затрат, чем больных с запущенными формами, оно позволяет больным сохранить трудоспособность, снижает инвализацию и обеспечивает полную реабилитацию женщин [2]. В связи с этим проблема раннего выявления и лечения женщин с предраковыми заболеваниями шейки матки является важной проблемой онкологии.
Цель исследования. Проведение сравнительного анализа распространенности и оценка эффективности комбинированного лечения рака шейки матки.
Дизайн исследования. Был проведен ретроспективный анализ индивидуальных карт пролеченных больных с диагнозом рак шейки матки в Областном онкологическом диспансере Южно-Казахстанской области.
В России, в структуре общей онкологической заболеваемости опухоли гениталий составляют 14-20%, из них рак шейки матки занимает 2-е место [2].
В Республике Казахстан заболеваемость в 2008 году составила 8,0 на 100 000 населения, в 2009 - 8,5, а в 2010 - 8,4.
В ЮКО заболеваемость в 2008-2009 годах составила 5,7 %, а в 2010 году 5,1% на 100 000 населения [2,3].
В России показатель смертности от рака шейки матки на 100 000 населения составил 5,2%, в РК в 2008 году составил 4,0 на 100 000 населения, в 2009 - 4,4, а в 2010 - 3,8 на 100 000 населения. В ЮКО в 2008 году составил 2,7 на 100 000 населения, в 2009 - 3,6, а в 2010 - 2,3 на 100 000 населения.
По принятой Международной классификации ВОЗ стадия злокачественного поражения шейки матки клинически определяется в основном по степени вовлечения в процесс вагинальной и параметральной клетчатки, предполагающей поражение регионального лимфатического бассейна.
В 2008 году больные с I-II стадией составили - 84%, с III стадией - 13,6%, c IV стадией - 2,2%.
В 2009 году больные с I-II стадией составили - 87,4%, c III стадией - 9,6 %, c IV стадией - 2,9%.
В 2010 году больные с I-II стадией составили - 80,6%, c III стадией - 19,4 %, c IV стадией - больных не выявлено[3].
В мире применяются три основных метода лечения: хирургический, комбинированный и сочетанная лучевая терапия.При распространенных инвазивных формах применяется расширенная гистерэктомия по методу Вертгейма-Мейгса, критериями радикальности которой являются: одноблочное иссечение тазовой клетчатки с заключенными в ней региональными лимфатическими узлами, пересечение крестцово-маточных и кардинальных связок
непосредственно у стенок таза и удаление матки с придатками с не менее 1A влагалищной трубки.
Стремление к улучшению отдаленных результатов радикальной гистерэктомии привело к идее после- и предоперационного облучения. И, наоборот, неудовлетворенность результатами сочетанного лучевого лечения обусловила попытки его дополнения хирургическим вмешательством.
Несмотря на возможности ранней диагностики и профилактики предопухолевых состояний эпителия шейки матки у 40% больных заболевание диагностируются в поздних (III-IV) стадиях. Данным больным проводится комбинированное лечение (ПХТ и СЛТ).
Лучевая терапия является ведущим методом лечения рака шейки матки и практически единственно возможным при III стадии этого заболевания.
Лучевая терапия всегда считалась наиболее эффективным и стандартным методом лечения больных с распространенным процессом (IB-IVA).C ее помощью 5-летняя выживаемость больных достигала 65% и варьировала от 15 до 80% в зависимости от степени распространения опухолевого процесса [4]. Посредством лучевой терапии в настоящее время излечивается 65% больных РШМ I-III стадии, тем не менее, прогрессирование болезни в области малого таза является наиболее частой причиной смерти больных прогрессирование болезни в области малого таза является наиболее частой причиной смерти больных с параметральными инфильтратами и метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов. Почти в 35% случаев у больных III-IV стадии, прошедших хирургическое и лучевое лечение, в течение 2 лет возникают рецидивы заболевания. До 1 года после их проявления доживает всего 10-15% больных, а при паллиативном и симптоматическом лечении длительность жизни измеряется месяцами. Проведение лучевой терапии с использованием повышенных доз облучения ведет к уменьшению частоты местного рецидивирования, но лучевое повреждение тканей и органов малого таза лимитирует дальнейшее увеличение дозы. Кроме того, лучевая терапия недостаточно эффективно контролирует появление метастазов в парааортальных забрюшинных лимфатических узлах, которые наблюдаются у 30% больных с местно-распространенным процессом, не влияет на рост отдаленных метастазов.
Перспективным подходом к повышению эффективности лечения больных РШМ с начала 70-х годов прошлого столетия стало внедрение в клиническую практику химиотерапии (ХТ) в сочетании с лучевой терапией (ЛТ) и/или хирургическим лечением[4].
Противоопухолевые препараты усиливают лучевое повреждение опухолевых клеток за счет нарушения механизма репарация поврежденной ДНК, синхронизации вступления опухолевых клеток в фазы клеточного цикла, наиболее чувствительные к лучевому повреждению, уменьшения числа опухолевых клеток, находящихся в фазе покоя, и способности убивать резистентные к облучению опухолевые клетки, находящиеся в гипоксии. Кроме того, сами противоопухолевые препараты обладают цитостатическим эффектом не только в отношении первичной опухоли и региональных метастазов, а также способны контролировать имеющиеся отдаленные метастазы. Опухоль может быть более химиочувствительной перед операцией или уменьшение объема опухоли за счет ХТ будет увеличивать эффективность лекарственной терапии ЛТ или способствовать повышению возможности удаления опухоли. Использование ХТ снижает риск интраоперационной диссеминации опухолевых клеток
Проведение на первом этапе лучевой терапии нецелесообразно в связи с выраженными фиброзными изменениями, склерозированием сосудов и соответственно затруднением поступления лекарственных препаратов в зону облучения. На ранних стадиях химиотерапия в первую очередь должна потенцировать местный эффект лучевой терапии, то в более поздних стадиях заболевания назначение химиотерапии должно преследовать и подавление отдаленного метастазирования.
Независимо от использованных цитостатиков добавление химиотерапии к лучевой терапии уменьшило риск смерти на 40%. В литературе разными авторами указывается 5-летняя выживаемость среди больных, получивших химиолучевое лечение колеблется от 23 до 72%, тогда как у больных, получивших только лучевое лечение, этот показатель колебался от 39 до 83%. [5].
Возможности химиотерапии ограничены в связи с резистентностью лекарственному лечению плоскоклеточных форм рака. В настоящее время изучены 50 цитостатиков.
В нашем диспансере комбинированная химиолучевая терапия применяется с 2001 года. За период 2010-2013 гг. пролечено 397 больных с раком шейки матки, из них 54 больных с III ст. В качестве радиомодификатора применялся цисплатин 50 мг еженедельно - 6 недель, СД 300 мг. В результате применения у 36 больных отмечался значительный эффект.
Выводы. Таким образом, на основании приведенных данных исследования можно рекомендовать комбинированное лечение лучетерапии с цисплатином и химиотерапией.
Лечение больных на ранних стадиях требует меньших материальных затрат, чем больных с запущенными формами, оно позволяет больным сохранить трудоспособность, снижает инвализацию и обеспечивает полную реабилитацию женщин В связи, с этим проблема раннего выявления и лечения женщин с предраковыми заболеваниями шейки матки является важной проблемой не только онкологии, но социально-экономической сферы общества.
ЛИТЕРАТУРА
- Фролова И. И. Диагностика цервикальных интраэпителиальных неоплазий: реальность и перспективы // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003 г., Т. 2, № 4, С. 80-83.
- Гинекология - национальное руководство под ред. В. И. Кулакова, Г. М. Савельевой, И. Б. Манухина, 2009 г
- Ежегодные клинические отчеты Областного онкологического диспансера 2010-2013 годы Южно-Казахстанской области
- Л.А.Коломиец, А.В.Важенин, О.Н.Чуруксаева, О.А.Гладков. Местно-распространенный рак шейки матки: возможности химиолучевого лечения. НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, Томск; ГЛПУ Областной клинический онкологический диспансер, Челябинск, 2009
- С.А. Тюляндин. Сочетанное химиолучевое лечение улучшает результаты лечения распространенного рака шейки матки. 2008