Изучение высвобождения антиретровирусного лекарственного препарата в условиях in vitro

АННОТАЦИЯ

Цель работы: изучить высвобождение антиретровирусного лекарственного препарата в условиях in vitro.

Изучали высвобождение ритонавира из зарегистрированных капсул, содержащих 100 мг. Исследование проводили на аппарате «вращающаяся корзинка» при скорости вращения 100 об/мин при температуре 37 ± 0,5 ^оС. Среда растворения - 1 % раствор натрия додецилсульфата. Временные точки отбора проб: 15 мин, 30 мин, 45 мин, 60 мин, 90 мин. Количественное определение высвободившегося ритонавира проводили методом ВЭЖХ.

Выводы: по результатам исследования высвобождение ритонавира из капсул 100 мг в условиях in vitro характеризуется быстрым и плавным поступлением вещества в среду растворения (67 % через 15 мин, 78 % через 30 мин, 83 % через 45 мин, 84 % через 60 мин и 88 % через 90 мин).

Ключевые слова: ВЭЖХ, кинетика растворения, антиретровирусные лекарственные прапараты, высвобождение лекарственных прапаратов.

Введение.

ВИЧ-инфекция является одной из наиболее серьезных проблем общественного здравоохранения в Европе и мире. Каждый день в мире выявляется и регистрируется приблизительно 7400 случаев ВИЧ-инфекции, а 5500 человек умирают от заболеваний, вызванных СПИДом [1].

В 2012 г. 131202 новых случая ВИЧ-инфекции были зарегистрированы в 52 из 53 стран Европейского региона [2]. Большинство новых случаев ВИЧ-инфекции (37%) зарегистрировано в возрастной группе 30-39 лет, и 10% - в возрастной группе 15-24 года [2].

В настоящее время эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции в России, по мнению Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, признается как стабильно ухудшающаяся. Продолжается распространение ВИЧ среди населения и увеличивается кумулятивное число инфицированных больных [3]. Несмотря на меры, предпринимаемые по предоставлению лечения нуждающимся, увеличивается число смертей среди ВИЧ-инфицированных. За весь период эпидемии зарегистрировано 130245 случаев смертей среди ВИЧ-инфицированных лиц, в том числе 20302 смертей за 2012 год [4].

В соответствии со Стратегией развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года, необходимо увеличить обеспечение населения жизненно необходимыми и важнейшими лекарственными препаратами отечественного производства, а также лекарственными препаратами для лечения редких заболеваний [5]. Исходя из вышесказанного поставлена цель: изучить высвобождение воспроизведенного антиретровирусного лекарственного препарата, содержащего ритонавир в условиях in vitro (по тесту кинетики растворения).

Методы и материалы.

Исследование высвобождения (кинетики растворения) проводили в соответствии с требованиями Методических Указаний Минздравсоцразвития России «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств», приложение 4, 2008 г.[6].

Тест «Растворение» проводили согласно ОФС 42-0003-04 «Растворение» на аппарате «вращающаяся корзинка» при скорости вращения 100 об/мин при температуре 37 ± 0,5 ^оС. Среда растворения - 1% раствор натрия додецилсульфата. Объем среды растворения - 900 мл.

Временные точки отбора проб: 15 мин, 30 мин, 45 мин, 60 мин, 90 мин.

Количественное определение проводили методом ВЭЖХ при длине волны УФ 240 нм, в качестве подвижной фазы использовали буферный раствор 0,03 М раствор калия фосфата однозамещенного : ацетонитрил (1:1).

Результаты и обсуждение.

Индивидуальные и усредненные значения количеств ритонавира, высвободившихся в раствор приведены в Таблице 1. Профиль растворения приведен на Рисунке 1.

Таблица 1- Индивидуальные и усредненные значения ритонавира, высвободившегося в раствор из капсул 100 мг

Согласно требованиям Методических Указаний Минздравсоцразвития России «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств», приложение 4, 2008 г. величина относительного стандартного отклонения (RSD, %) не должна превышать 20 % для первой временной точки и 10 % - для остальных временных точек. Таким образом, полученные результаты являются достоверными.

Как видно из представленных данных, профиль высвобождения ритонавира из капсул 100 мг в условиях (in vitro) в целом соответствует профилю для лекарственных форм с немедленным высвобождением (полное высвобождение (т.е. более 85 %) достигается спустя 90 мин после начала теста), при этом отмечается быстрое и плавное поступление вещества в среду растворения (67 % через 15 мин, 78 % через 30 мин, 83 % через 45 мин, 84 % через 60 мин и 88 % через 90 мин).

Выводы.

Высвобождение ритонавира из зарегистрированных капсул 100 мг в условиях (in vitro) в целом соответствует профилю для лекарственных форм с немедленным высвобождением, при этом отмечается быстрое и плавное поступление вещества в среду растворения.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Использованы материалы The Henry J. Kaiser Family Foundation http://kff.org/global-health- policy/fact-sheet/the-global-hivaids-epidemic/#footnote-UNAIDSGlobalReport
2. Использованы материалы Европейского регионального бюро ВОЗ: http://www.euro.who.int/ru/media-centre/sections/press-releases/2013/11/hiv-infections-up-by-8-across- europe.-more-testingand-better-treatment-coverage-recommended
3. Единая межведомственная информационно-статистическая система Федеральной службы государственной статистики Российской Федерации - «Число зарегистрированных больных с впервые в жизни установленным диагнозом ВИЧ-инфекции» http://www.fedstat.ru/indicator/ data.do?id= 41719 &referrerId=946905&referrerType=0, по состоянию на 25 октября 2013 г. http://www.fedstat.ru/indicator/data.do
4. Письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 4 июля 2013 г №01/7570-13-32 «О мерах по противодействию распространения эпидемии ВИЧ-инфекции в Российской Федерации»
5. Приказ Минпроторга России № 956 от 23.10.2009 «Об утверждении Стратегии развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года».
6. Методические указания «Оценка биоэквивалентности лекарственных средств». М., МЗСР РФ, 2008.- 32 c.