Хроматографическое исследование капсул «глидеразид»

АННОТАЦИЯ

Разработана чувствительная и специфичная методика идентификации и оценки чистоты капсул «Глидеразид» методом тонкослойной хроматографии. Экспериментально подобраны оптимальные условия хроматографирования.

Ключевые слова: глидеразид, капсулы, ТСХ, оценка качества.

Глидеразид представляет собой новую субстанцию 3-изоникотиноилгидразон 18- дегидроглицирретовой кислоты, активнойв отношении M.tuberculosis. Глидеразид получен с целью коррекции побочных реакций изониазида на основе целенаправленного синтеза. В качестве «материнской модели» использован наиболее эффективный туберкулостатик изониазид. Реакционноспособным субстратом выбран глидеринин (РК-ЛС-3-№-004555) - полусинтетическое производное корня солодки кислота 18-дегидроглицирретовая, клинические испытания которого установили высокую терапевтическую эффективность, низкую токсичность при длительном применении. Фармакологические исследования глидеразида показали полное сохранение бактерицидного действия, снижение общей токсичности и гепатотоксичности изониазида в составе полученного соединения. Дальнейшие исследования полученного соединения привели к созданию твердой дозированной лекарственной формы в виде капсул.

Цель работы - разработка методик идентификации и оценки чистоты глидеразида в капсулах методом тонкослойной хроматографии.

Материалы и методы. В работе использован комплект приборов для тонкослойной хроматографии: хроматографическая камера размером 235х170х120, хроматографические пластинки Kieselgel 60 F2Sj ("Merck", Германия), УФ-хроматоскоп, микрокапилляры объемом 2 мкл (Россия); растворители и реактивы категории «х.ч.» и «ч.д.а.»; лабораторные образцы субстанции глидеразида и капсул «Глидеразид»; вещества свидетели - промежуточные продукты синтеза: 18-дегидроглицирретовая кислота (18ДГК), субстанция изониазида (ФС ГФ РК, т.2,с.243).

Оптимальный объем наносимой пробы 5 мкл (100 мкг). Нанесение проб проводилось в 2-3 приема, так, чтобы диаметр стартового пятна не превышал 3 мм. Обнаружение зон адсорбции проводили в УФ-свете с длиной волны 254 нм.

Результаты и их обсуждение.При выборе подвижной фазы руководствовались свойствами сорбента и разделяемых веществ с учетом соотношения полярности растворителя, сорбента, субстанции и положения растворителей в элюотропном ряду. Атомарное соотношение С/О (числа углеродных и кислородных атомов в молекуле) равное 3,6 свидетельствует о преобладании гидрофобных свойств над гидрофильными. В результате проведенных исследований выбрана подвижная фаза, являющаяся наиболее оптимальной: бензол-этанол (10:3).

Согласно схеме получения, в субстанции могут присутствовать посторонние и специфические примеси технологического характера, возникающие в процессе производства препарата или образующиеся при его хранении. С учетом метода получения и выделения глидеразида возможными примесями являются промежуточные продукты синтеза: 18ДГК и изониазид. Эти вещества хроматографировались в вышеописанных условиях в качестве стандартного образца вещества свидетеля (СОВС). Хроматографическая система считалась пригодной, если на хроматограмме раствора рабочего стандартного образца (РСО) четко видно пятно глидеразида, Rf которого должно иметь значение 0,34±0,03 при использовании фазы: бензол-этанол (10:3).На хроматограмме кроме основного пятна допускается наличие дополнительных пятен, расположенных на уровне СОВС 18ДГК и изониазида, не превышающего его по величине и интенсивности окраски (не более 1 %).

Было определено, что экспериментально подобранная система растворителей разделяет возможные примеси и глидеразид, которые обнаруживаются на пластинке в виде светящихся фиолетово-розоватых пятен со значениями Rf: глидеразид 0.34±0,03; 18ДГК 0.45±0,01; изониазид 0.67±0,02. Чувствительность обнаружения каждой примеси составляет около 0.25 мкг в пробе. Чувствительность обнаружения глидеразида равна 0.5 мкг.

При анализе капсул «Глидеразид» на хроматограмме обнаружено одно основное пятно, по значению Rf соответствующие СОВС глидеразида. По результатам анализа 5 серий образцов капсул «Глидеразид» установлено отсутствие на хроматограмме пятен сопутствующих веществ и родственных примесей. Вспомогательные вещества проведению анализа не мешают.

Выводы. Таким образом, разработана чувствительная и специфичная методика идентификации и оценки чистоты капсул «Г лидеразид» методом тонкослойной хроматографии.

ЛИТЕРАТУРА

1 Ордабаева С.К., Махова Е.Г., Аскерова Л. Исследования физических и химических параметров и стандартизация глидеразида // All-Russian Scientific Conference of Students and Postgraduates with International Participatio«Young Pharmacy-Potential of the Future». - Sankt-Peterburg, 2013. - Р. 235.

Год: 2014
Город: Шымкент
Категория: Медицина