Стандартизация инъекционного раствора «фитин-с»

АННОТАЦИЯ

Впервые была разработана технология инъекционного раствора «Фитин-С». Для стандартизации инъекционного раствора были предложены методы идентификации и количественного определения. На основе предложенных методов были определены подлинность фитина по фосфорному ангидриду, по иону кальция, а также аскорбиновой кислоты. Количественное содержание фитина в растворе был определен по методу йодометрии, а аскорбиновая кислота по йодатометрии.

Ключевые слова: инъекционный раствор, стерилизация, стандартизация

На сегодняшний день номенклатура инъекционных и инфузионных препаратов насчитывает более 1000 наименований, и этот список постоянно пополняется. Причем наиболее динамично развивающейся является группа препаратов для парентерального применения. Инъекционный способ введения лекарств получил в настоящее время широкое применение благодаря быстрому и эффективному действию[1].

Целью нашей работы является стандартизация инъекционного раствора «Фитин-С», содержащего фитин и аскорбиновую кислоту.

Известно, что фитин- это смесь кальциевых и магниевых солей инозитгексафосфорной кислоты. В настоящее время он нашел широкое применение в медицине для стимуляции роста и кроветворения, а также при различных заболеваниях нервной системы, сосудистой гипотонии, истерии, половой слабости, упадке питания, рахите и других. Выявлено, что препараты фитина с ионами переходных металлов могут быть использованы при лечении заболеваний печени. Но нерастворимость фитина в воде не даёт возможности использовать его в виде инъекции. Учитывая, то что фитин хорошо растворяется в слабых растворах минеральных кислот, нами было подобрано сочетание его с аскорбиновой кислотой, которая играет важную роль в жизнедеятельности организма. Она участвует в регулировании окислительно- восстановительных процессов, в углеводном обмене, свертываемости крови, регенерации тканей, образовании стероидных гормонов, а также участвует в синтезе коллагена и проколлагена и нормализации проницаемости капилляров[2].

Таблица 1 - Качественные показатели раствора «Фитин-С» в зависимости от условия

стерилизации

Методы стерилизации

Время, мин

рН

Внешний вид

Плотность, г/см3

Осмолялность мосм/кг

Автоклав 1200С

8

3,0-4,0

Бесцветный и прозрачный раствор

1,0231

323

Насыщенным текучим паром 1000С

15

3,0-4,0

Бесцветный и прозрачный раствор

1,0231

323

После выбора оптимального соотношения фитина и аскорбиновой кислоты нами был проведен ряд исследований. Измеряли рН показатель каждого приготовленного раствора потенциометрическим методом на приборе Calematic марки 766 производства Германии (фирма Knick). Определяли цветность и прозрачность приготовленных растворов «Фитин-С» по ГФ XI.

Таблица 2 - Идентификация инъекционного раствора «Фитин-С» по содержанию фитина и аскорбиновой кислоты

Лекарственные вещества

Реактивы

Раствор нитрата серебра

Раствор йода

Раствор бария хлорида

Раствор аммония оксалата

Раствор аммония молибдата

Аскорбиновая кислота в составе инъекционного раствора “Фитин-С”

выпал насыщенный серый осадок

обесцветился раствор йода

выпал белый осадок

-

-

Фитин в составе инъекционного раствора “Фитин-С”

-

-

-

выпал белый осадок

появился зеленоватожелтый цвет

В последние годы при изготовлении инъекционных растворов помимо общих требований, предъявляемых к растворам для инъекций (апирогенность, стерильность, стабильность, отсуствие механических включений), требуется указать его осмотическое давление, потому что осмолярность биологических жидкостей человека определяет важную часть гомеостаза[3].

Таблица 3 - Результаты фосфорного ангидрида в инъекционном растворе «Фитин-С» методом йодометрии

Номера серии

Количество, мг/мл

Метрологическая характеристика

1.1

4,86

4,89

4,84

4,89

4,91

f = 4; Хср = 4,88; S2= 0,0008;

S = 0,027; ДХ = 0,077; ДХср = 0,034; E = + 1,581%; Еср = + 0,707%.

1.2

4,46

4,52

4,47

4,52

4,50

f = 4; Хср = 4,49; S2= 0,0008;

S = 0,028; ДХ = 0,077; ДХср = 0,035; E = + 1,727%; Еср = + 0,772%.

1.3

4,37

4,40

4,38

4,41

4,42

f = 4; Хср = 4,39; S2= 0,0004;

S = 0,020; ДХ = 0,057; ДХср = 0,026; E = + 1,311%; Еср = + 0,586%.

1.4

4,60

4,58

4,60

4,63

4,59

f = 4; Хср = 4,60; S2= 0,0003;

S = 0,018; ДХ = 0,052; ДХср = 0,023; E = + 1,130%; Еср = + 0,505%.

1.5

4,36

4,40

4,37

4,39

4,40

f = 4; Хср = 4,38; S2= 0,0003;

S = 0,018; ДХ = 0,050; ДХср = 0,022; E = + 1,152%; Ecp = + 0,515%.

Учитывая это требование, нами измерялась плотность и осмотическое давление

инъекционного раствора «Фитин-С». Плотность измеряли на приборе Density Meter De марки 40, производства Японии (фирма «METTLER TOLEDO»). Осмотическое давление измеряли на приборе Cryoscopic osmometer OSMOMAT марки 010, производство Германии (фирма «Gonotech Gmbh»). Данные приведены в таблице 1.

А также, содержание фитина и аскорбиновой кислоты определяли методами тонкослойной хроматографии (ТСХ) и проводили качественные реакции по ГФ XI. Данные приведены в таблице 2. Количественное определение инъекционного раствора «Фитин-С» по содержанию фитина и аскорбиновой кислоты было проведено по ГФ Х методом йодометрии и йодатометрии. Результаты приведены в таблицах 3и 4.

Таблица 4 - Результаты аскорбиновой кислоты в инъекционном растворе «Фитин-С» методом йодатометрии

Номера серии

Количество, мг/мл

Метрологическая характеристика

1.1

39,92

39,26

39,61

39,50

39,49

f = 4; Хср = 39,55; S2= 0,057;

S = 0,240; ДХ = 0,667; ДХс^ = 0,298; E = + 1,687%; Ecp = + 0,754%.

1.2

40,15

39,86

39,90

40,20

39,85

f = 4; Xcp = 39,99; S2= 0,028;

S = 0,169; ДХ = 0,469; ДХср = 0,210; E = + 1,175%; Ecp = + 0,525%.

1.3

40,08

40,18

39,94

39,90

40,26

f = 4; Xcp = 40,07; S2= 0,023;

S = 0,153; = 0,426; ДXср = 0,190;

E = + 1,064%; Ecp = + 0,475%.

1.4

39,60

39,68

40,05

39,75

40,02

f = 4; Xcp = 39,82; S2= 0,041;

S = 0,203; = 0,566; ДXср = 0,253;

E = + 1,421%; Ecp = + 0,63 5%.

1.5

39,68

39,81

40,10

40,06

40,02

f = 4; Xcp = 39,93; S2= 0,033;

S = 0,181; = 0,502; ДXср = 0,225;

E = + 1,258%; Ecp = + 0,563%.

Было установлено, что по ГФ Х в методе йодометрическом титровании на основании 5 исследуемых образцов содержание фосфорного ангидрида в составе инъекционного раствора «Фитин-С» должно быть не менее 4,0 мг/мл. В 1,0 мл инъекционном растворе «Фитин-С» содержание фитина (по фосфорному ангидриду) составляет 4,8 мг/мл (48%). А также, было установлено, что в методе йодатометрическом титровании в 1,0 мл растворе содержание аскорбиновой кислоты должно быть 38,0-42,0 мг/мл. В 1,0 мл инъекционном растворе «Фитин-С» содержание аскорбиновой кислоты составляет 39,0 мг/мл. По результатам исследований содержание фитина и аскорбиновой кислоты отвечает требованиям ГФ Х.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Росол А., Карцев О., Ангелов Х. Инфузионные растворы: выбор оборудования и технологий//Ремедиум, 2000.- № 9.-33.
  2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. -Ташкент: Медицина, 1989.-Т.2.-С.551-563.
  3. Технология лекарственных форм. В 2-х т.- М. : Медицина, 1991. Т. I/ Под ред. Т.С. Кондратьевой.-С.333-350.
  4. Маматмусаева Н.Э., Махмуджанова К.С. Разработка технологии инъекционного раствора «Фитин-С» // Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова «Фармация: современное состояние, достижения и перспективы» сборник материалов международной научно-практической конференции.- Алматы, 2010.-С.83-87.
Год: 2014
Город: Шымкент
Категория: Медицина