АННОТАЦИЯ
Изучено острая и хроническая токсичность нового противоязвенного препарата Глицитринат. Проведенные результаты исследования показали, что глицитринат малотоксичен, при пероральном и внутрибрюшинном введении в дозах 1000-3000 мг/кг не вызывает гибель животных. Препарат не кумулируется в организме подопытных животных при его длительном введении. Изучение хронической токсичности показало что крысы, получавшие глицитринат в дозах 100-500 мг/кг в течение 30 дней, не отличались от контрольных животных по внешнему виду, поведению, рефлекторной возбудимости, массой тела, а также по гематологическим показателям.
Следовательно, проведенные исследования показали, что препарат не оказывает выраженного общетоксического действия при терапевтических (100 мг/кг) и 5 раз превыщающая терапевтическую дозу (500 мг/кг) в организме экспериментальных животных.
Ключевые слова: общетоксическое действие, глицитринат, хроническая токсичность.
Введение. Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки является одной из актуальных проблем современной медицины. В настоящее время для профилактики и лечения язвенной болезни желудка существует ряд препаратов относящихся к различным группам. Но при их длительном применении вызывают ряд неблагоприятных побочных эффектов. В связи с этим поиск и изучение новых и более эффективных, менее токсичных противоязвенных препаратов является актуальной проблемой современной медицины. Ранее, нами было выявлено, что препарат глицитринат обладает выраженным противоязвенным действием (1,2) и представляет практический интерес.
Цель исследования. Основной целью нашей работы явилось исследование хронической токсичности нового гастропротекторного препарата глицитринат.
Материалы и методы. Общее действие и токсичность глицитрината изучали на белых мышах (массой 18-20г) и на крысах (180-200г) при пероральном и внутрибрюшинном введение в дозах 100, 300,500,1000 и 2000 мг/кг 1-5% раствора. Исследование кумулятивного свойства глицитрината проводили на крысах массой 120-180г. Препарат вводили перорально ежедневно в течение 14 дней в дозах 1000 и 1500мг/кг (соответственно 1/3 и ½ от ЛД50). Контрольной группе животных в аналогичных условиях опыта вводили дистиллированная вода.
Хронической токсичность глицитрината изучали на крысах обоего пола, начальной массой 130-150 гр. Животных разделили на 3 группы. Первая группа ежедневно получали 1 раз в день в течение 30 дней глицитринат в дозах 100мг/кг (терапевтическая доза), вторая группа получала 500мг/кг (в 5 раз превышающая терапевтическую дозу). Третья группа служила контролем, где в аналогичных условиях вводили дистиллированную воду. До и после завершения эксперимента в периферической крови определяли содержание гемоглобина, лейкоциты, эритроциты и рассчитывали лейкоцитарную формулу по общепринятым методам. Общее состояние оценивалось при ежедневном осмотре животных, динамика массы тела определялось взвешиванием крыс 1 раз в неделю, поведение крыс судили по двигательной активности.
Результаты исследования. Изучение острой токсичности показали, что глицитринат в дозах 100-1500 мг/кг при пероральном и внутрибрюшинном введении не вызывает изменений со стороны общего состояния животных. При введении глицитрината в дозах 2000-3000мг/кг через 30-60 минут наступало некоторое уменьшение двигательной активности животных, при этом реакция мышей и крыс на внешние раздражители оставалось без изменения. На следующий день активность животных восстанавливалось, летального исхода не наблюдалось. Среднюю смертельную дозу определить не удалось из-за большого объема вводимого препарата. Следовательно, глицитринат малотоксичен, при пероральном и внутрибрюшинном введении в дозах 1000-3000 мг/кг не вызывает гибель животных.
Исследование кумулятивного свойства глицитрината показали, что под влияние препарата в указанных дозах существенных изменений со стороны общего состояния и поведения по сравнению с контрольными животными не отмечалось, гибели животных не наблюдалось.
Следовательно глицитринат не кумулируется в организме животных при его длительном введении.
Изучение хронической токсичности глицитрината показали, что хорошую переносимость препарата при его длительном введении, т.е. крысы, получавшие глицитринат в дозах 100 и 500 мг/кг в течение 30 дней, не отличались от контрольных животных по внешнему виду, поведению, рефлекторной возбудимости, массой тела, а также по гематологическим показателям. Однако, в течение наблюдения за животными было показано, что вес животных, получавших глицитринат, статистически недостоверно увеличивался на протяжении всего срока исследования, как в контрольной, так и в опытных группах.
Результаты проведенных морфологических исследований крови показали, что картина периферической крови подопытных крыс получавших глицитринат в дозах 100 и 500мг/кг в течение 30 дней существенно не отличались от контрольных животных (табл.1).
Таблица 1 - Влияние глицитрината на картину периферической крови (М±м, п=8, р=0,05)
|
Показатели |
Контрольная гр |
Глицитринат 100мг/кг |
Глицитринат 500мг/кг |
|
Гемоглобин г/л |
129±7,0 |
131±4,2 |
130±5,9 |
|
Эритроциты млн/мкл |
7,01±0,44 |
6,5±0,41 |
6,3±0,65 |
|
Лейкоциты тыс/мкл |
11,6±0,9 |
11,2±0,9 |
12,1±0,6 |
|
Нейтрофилы: Палочка ядерн. в % |
2,5±0,15 |
3,0±0,2 |
2,9±0,2 |
|
Сегмент.ядерн. в % |
28,5±1,8 |
28,5±2,5 |
29,3±1,9 |
|
Лимфоциты в % |
61,8±4,0 |
60,5±2,5 |
60,8±3,2 |
|
Моноциты в % |
4,4±0,3 |
4,6±0,4 |
4,2±0,4 |
|
Эозинофилы,% |
2,8±0,15 |
3,0±0,3 |
2,7±0,3 |
На основании полученных данных можно сделать следующие выводы.
1. Препарат Глицитринат малотоксичен, при пероральном и внутрибрюшинном введении в дозах 1000-3000мг/кг не вызывает гибель животных. ЛД50 не установлено из-за большого объема вводимого препарата. Глицитринат не кумулируется в организме подопытных животных.
2. Крысы, получавшие глицитринат в дозах 100 и 500мг/кг в течение 30 дней, не отличались от контрольных животных по внешнему виду, поведению, рефлекторной возбудимости, массе тела а также по гематологическим показателям.
Таким образом, проведенные исследования показали, что препарат глицитринат не оказывает выраженного общетоксического действия на организм экспериментальных животных.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Аминов С.Д., Мирзаахмедова К.Т. Изучение гастропротекторных свойств глицитрината на экспериментальных животных.//Педиатрия. №1-2., стр. 118-119. Ташкент. 2013.
- Aminov S.D., Zemlyanskaya N.R.,Mahkamov H.M.
- The study of the gastroprotector property of plant preparation «Glycythrinat» / X- th International Symposium on the Chemistry of Natural Compounds. November 21-23. 2013. Tashkent-Bukhara Republic of Uzbekistan. P. 34.