Изучение хронической токсичности гастропротекторного препарата глицитринат

АННОТАЦИЯ

Изучено острая и хроническая токсичность нового противоязвенного препарата Глицитринат. Проведенные результаты исследования показали, что глицитринат малотоксичен, при пероральном и внутрибрюшинном введении в дозах 1000-3000 мг/кг не вызывает гибель животных. Препарат не кумулируется в организме подопытных животных при его длительном введении. Изучение хронической токсичности показало что крысы, получавшие глицитринат в дозах 100-500 мг/кг в течение 30 дней, не отличались от контрольных животных по внешнему виду, поведению, рефлекторной возбудимости, массой тела, а также по гематологическим показателям.

Следовательно, проведенные исследования показали, что препарат не оказывает выраженного общетоксического действия при терапевтических (100 мг/кг) и 5 раз превыщающая терапевтическую дозу (500 мг/кг) в организме экспериментальных животных.

Ключевые слова: общетоксическое действие, глицитринат, хроническая токсичность.

Введение. Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки является одной из актуальных проблем современной медицины. В настоящее время для профилактики и лечения язвенной болезни желудка существует ряд препаратов относящихся к различным группам. Но при их длительном применении вызывают ряд неблагоприятных побочных эффектов. В связи с этим поиск и изучение новых и более эффективных, менее токсичных противоязвенных препаратов является актуальной проблемой современной медицины. Ранее, нами было выявлено, что препарат глицитринат обладает выраженным противоязвенным действием (1,2) и представляет практический интерес.

Цель исследования. Основной целью нашей работы явилось исследование хронической токсичности нового гастропротекторного препарата глицитринат.

Материалы и методы. Общее действие и токсичность глицитрината изучали на белых мышах (массой 18-20г) и на крысах (180-200г) при пероральном и внутрибрюшинном введение в дозах 100, 300,500,1000 и 2000 мг/кг 1-5% раствора. Исследование кумулятивного свойства глицитрината проводили на крысах массой 120-180г. Препарат вводили перорально ежедневно в течение 14 дней в дозах 1000 и 1500мг/кг (соответственно 1/3 и ½ от ЛД50). Контрольной группе животных в аналогичных условиях опыта вводили дистиллированная вода.

Хронической токсичность глицитрината изучали на крысах обоего пола, начальной массой 130-150 гр. Животных разделили на 3 группы. Первая группа ежедневно получали 1 раз в день в течение 30 дней глицитринат в дозах 100мг/кг (терапевтическая доза), вторая группа получала 500мг/кг (в 5 раз превышающая терапевтическую дозу). Третья группа служила контролем, где в аналогичных условиях вводили дистиллированную воду. До и после завершения эксперимента в периферической крови определяли содержание гемоглобина, лейкоциты, эритроциты и рассчитывали лейкоцитарную формулу по общепринятым методам. Общее состояние оценивалось при ежедневном осмотре животных, динамика массы тела определялось взвешиванием крыс 1 раз в неделю, поведение крыс судили по двигательной активности.

Результаты исследования. Изучение острой токсичности показали, что глицитринат в дозах 100-1500 мг/кг при пероральном и внутрибрюшинном введении не вызывает изменений со стороны общего состояния животных. При введении глицитрината в дозах 2000-3000мг/кг через 30-60 минут наступало некоторое уменьшение двигательной активности животных, при этом реакция мышей и крыс на внешние раздражители оставалось без изменения. На следующий день активность животных восстанавливалось, летального исхода не наблюдалось. Среднюю смертельную дозу определить не удалось из-за большого объема вводимого препарата. Следовательно, глицитринат малотоксичен, при пероральном и внутрибрюшинном введении в дозах 1000-3000 мг/кг не вызывает гибель животных.

Исследование кумулятивного свойства глицитрината показали, что под влияние препарата в указанных дозах существенных изменений со стороны общего состояния и поведения по сравнению с контрольными животными не отмечалось, гибели животных не наблюдалось.

Следовательно глицитринат не кумулируется в организме животных при его длительном введении.

Изучение хронической токсичности глицитрината показали, что хорошую переносимость препарата при его длительном введении, т.е. крысы, получавшие глицитринат в дозах 100 и 500 мг/кг в течение 30 дней, не отличались от контрольных животных по внешнему виду, поведению, рефлекторной возбудимости, массой тела, а также по гематологическим показателям. Однако, в течение наблюдения за животными было показано, что вес животных, получавших глицитринат, статистически недостоверно увеличивался на протяжении всего срока исследования, как в контрольной, так и в опытных группах.

Результаты проведенных морфологических исследований крови показали, что картина периферической крови подопытных крыс получавших глицитринат в дозах 100 и 500мг/кг в течение 30 дней существенно не отличались от контрольных животных (табл.1).

Таблица 1 - Влияние глицитрината на картину периферической крови (М±м, п=8, р=0,05)

Показатели

Контрольная гр

Глицитринат 100мг/кг

Глицитринат 500мг/кг

Гемоглобин г/л

129±7,0

131±4,2

130±5,9

Эритроциты млн/мкл

7,01±0,44

6,5±0,41

6,3±0,65

Лейкоциты тыс/мкл

11,6±0,9

11,2±0,9

12,1±0,6

Нейтрофилы:

Палочка ядерн. в %

2,5±0,15

3,0±0,2

2,9±0,2

Сегмент.ядерн. в %

28,5±1,8

28,5±2,5

29,3±1,9

Лимфоциты в %

61,8±4,0

60,5±2,5

60,8±3,2

Моноциты в %

4,4±0,3

4,6±0,4

4,2±0,4

Эозинофилы,%

2,8±0,15

3,0±0,3

2,7±0,3

На основании полученных данных можно сделать следующие выводы.

1. Препарат Глицитринат малотоксичен, при пероральном и внутрибрюшинном введении в дозах 1000-3000мг/кг не вызывает гибель животных. ЛД50 не установлено из-за большого объема вводимого препарата. Глицитринат не кумулируется в организме подопытных животных.

2. Крысы, получавшие глицитринат в дозах 100 и 500мг/кг в течение 30 дней, не отличались от контрольных животных по внешнему виду, поведению, рефлекторной возбудимости, массе тела а также по гематологическим показателям.

Таким образом, проведенные исследования показали, что препарат глицитринат не оказывает выраженного общетоксического действия на организм экспериментальных животных.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Аминов С.Д., Мирзаахмедова К.Т. Изучение гастропротекторных свойств глицитрината на экспериментальных животных.//Педиатрия. №1-2., стр. 118-119. Ташкент. 2013.
  2. Aminov S.D., Zemlyanskaya N.R.,Mahkamov H.M.
  3. The study of the gastroprotector property of plant preparation «Glycythrinat» / X- th International Symposium on the Chemistry of Natural Compounds. November 21-23. 2013. Tashkent-Bukhara Republic of Uzbekistan. P. 34.
Год: 2014
Город: Шымкент
Категория: Медицина