Оценка качества капсул с модифицированным высвобождением действующих веществ

АННОТАЦИЯ

В данной работе приведены результаты исследовании по определению показателей качества капсул с модифицированным высвобождением действующих веществ.

Ключевые слова: глауцина гидробромид, глицирам, капсула, модифицированное высвобождение.

Широкая распространенность и рост бронхо-легочной патологии является в настоящее время актуальной медицинской проблемой. Среди факторов, способствующих ее решению, большую роль играют эффективные лекарственные средства, из которых наиболее перспективными считаются комбинированные препараты, с многосторонней фармакодинамикой, направленной на разные звенья патогенеза легочных заболеваний. Известные из литературы приемущества комбинированных препаратов создают предпосылки для постоянного изыскания новых рациональных комбинаций[1].

В связи с этим учитывая потребность практической медицины и наличие сырьевых ресурсов нами поставлена цель разработки твердых капсул, содержащих глицирам и глауцина гидробромид в виде гранул с модифицированным высвобождением, обладающих противовоспалительным и противокашлевым действием.

Благодаря наличию ряда положительных свойств, желатиновые капсулы нашли широкое применение в медицинской практике [2]. Преимуществами капсулированной лекарственной формы является облегченность технологического процесса, высокая биодоступность, возможность сочетания в одной лекарственной форме индивидуально два и более активных субстанции, что иногда необходимо в силу их несовместимости и наконец, регулирование высвобождения действующих веществ, которое должно повысить фармакологическую эффективность лекарственного препарата. Современная технология гранул, как лекарственных средств, располагает значительным ассортиментом вспомогательных веществ, которые выполняют двойную функцию: с одной стороны, они улучшают физико-механические свойства гранулируемой массы, с другой - обеспечивают высвобождение лекарственного вещества из гранул с необходимой скоростью[3].

Для решения поставленной цели были приготовлены грануляты, содержащие активные компоненты в разовой терапевтической дозе и вспомогательные вещества .

Гранулы готовили методом влажной грануляции, заключающимся в последовательном проведении следующих технологических операций: измельчение, просеивание и смешивание лекарственного и вспомогательных веществ, увлажнение раствором связующих веществ, протирание через сито с диаметром отверствий 3 мм, сушка, отсев от пыли через сито № 61. У полученных гранул определены технологические параметры: фракционный состав, сыпучесть, насыпная масса, остаточная влажность. Приготовленные гранулы расфасовываются на производственном оборудовании в твердые желатиновые капсулы по 0,20 г.

Определение показателей качества полученных капсул проводили по методикам ГФ РК [4] 1 на 5 сериях, полученных по разработанной технологии. Для контроля качества были определены следующие показатели: описание, подлинность, определение средней массы капсулы и средней массы содержимого капсул, распадаемость, растворение, однородность дозирования и количественное определение.

По внешнему виду капсулы представляют собой: корпус - белый, крышечка - зеленого цвета. Размер капсул № 2. Содержимое капсул - гранулы белого и желтого цвета.

Для идентификации активных компонентов капсул использовали характерные реакции, подтверждающие структурные элементы химического строения действующих компонентов: глауцина гидробромида - реакция осаждения алкалоидов с реактивом Драгендорфа [5], глицирама -

реакция пенообразования [6]. Полученные результаты соответствуют качественному составу содержимого капсул.

Определение распадаемости капсул проводили согласно требованием по ГФ РК[4].

Для определения средней массы взвешивали 20 нераскрытых капсул и определили среднюю массу капсулы, которая составила 0,260 ± 10%. Затем взвешивали каждую капсулу отдельно и сравнивали со средней массой капсулы. Средняя масса содержимого капсул составила 0,2 ± 10%, что соответствует требованием ГФ РК[4].

Для оценки растворения использовали прибор «вращающаяся корзинка», в качестве растворителя использовали - очищенную воду, объем среды растворителя - 500 мл, скорость вращения корзинки - 100 об./мин., температура 37°С±0,5. Одну капсулу помещали в корзину, включали вращение корзины. Пробы отбирали через 15, 30, 45, 60 мин. в количествах по 25 мл. Сразу после отбора пробы в стакан быстро вносили растворитель в количестве 25 мл. Отобранные пробы фильтровали через фильтровальную бумагу. Первые 10 мл фильтрата отбрасывали. Количественное определение глауцина гидробромида проведено спектрофотометрическим методом при длине волны Zmax=300 нм в водном растворе с добавлением хлороводородной кислоты. Содержание глицирама определено также спектрофотометрическим методом в 50 % этиловом спирте после разделения глауцина гидробромида хлороформом и его полного удаления из водного остатка. Проведенные исследования показали, что в течение первых 15 минут высвобождаются глицирама - 60%, глауцина гидробромида - 45%, а в течение 45 минут глицирама - 75%, глауцина гидробромида - 70%. Результаты определения показатели качества капсул представлены в таблице 1.

Выводы: Таким образом, определены показатели качества капсул, содержащие гранулы глицирама и глауцина гидробромида с модифицированным высвобождением действующих веществ. Установленные показатели качества капсул отвечают требованиям ГФ РК.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Недашковская А.И., Рожанская Е.А., Гужва Н.Ю. Современные комбинированные препараты - перспективная технология фармакотерапии бронхо-легочных заболеваний // Материалы конференции Успехи современного естествознания. - 2011. - № 8. - С.123.
  2. Жабаева А.Н., Осип Е.А., Итжанова Х.И., Адекенов С.М., Сагиндыкова Б.А. Разработка капсул, содержащих экстракт солянки холмовой сухой // Фармация Казахстана. - 2008. - № 7. - С. 36-38.
  3. Сагиндыкова Б.А., Асылова Н.А., Анарбаева Р.М. Разработка капсулированного препарата с последовательным высвобождением лекарственных веществ // Материалы научнопрактической конференции «Актуальные проблемы образования, науки и производства в фармации». - Ташкент. - 18-19 октября, 2005. - С.45-46.
  4. Государственная Фармакопея Республики Казахстан - изд. первое. - Астана - 2008 г.- С. 504508.
  5. ФС РК 42-293-2000 «Глауцина гидробромид».
  6. ФС РК 42-350-2002 «Глицирам».
Год: 2014
Город: Шымкент
Категория: Медицина