Разработка методики количественного определения гидрохлортиазида в комбинированных лекарственных средствах

АННОТАЦИЯ

Во II издание Государственной Фармакопеи Украины (ГФУ) внесена монография «Гидрохлортиазида таблетки», в которой описана методика количественного определения действующего вещества методом спектрофотометрии в ультрафиолетовой области спектра. Данная работа посвящена использованию предлагаемой методики для количественного определения гидрохлортиазида в присутствии других активных фармацевтических ингредиентов (АФИ), а именно ингибиторов ангиотензинпрев-ращающего фермента (ИАПФ) в таблетированных лекарственных формах.

Ключевые словаспектрофотометрия, количественный анализ, гидрохлортиазид, гипотензивные средства.

Цель исследования. Эксперементально подтвердить возможность использования методики спектрофотометрического количественного определения гидрохлортиазида в таблетках, содержащих комбинацию одного из ИАПФ (каптоприл, эналаприл, лизиноприл) и гидрохлортиазида. Изучить влияние АФИ и вспомогательных веществ на количественную оценку гидрохлортиазида.

Существует несколько классификаций ИАПФ [1,5,6]. Наиболее популярна химическая классификация, согласно которой препараты подразделяются на основные группы в зависимости от того, какая функциональная группа (сульфгидрильная, карбоксильная) содержится в их молекулах. ИАПФ делят также на: лекарственные вещества, обладающие биологической активностью (каптоприл, лизиноприл) или непосредственно лекарства и пролекарства, которые превращаются в активные метаболиты после всасывания в ЖКТ. Например, эналаприл - пролекарство, эналаприлат - биологически активный метаболит.ИАПФ делят на гидрофильные и липофильные. От этих свойств зависит различная способность проникать и накапливаться в различных тканях, а также способ и скорость выведения из организма.

В зависимости от химической структуры и физико-химических свойств каптоприл - сульфгидрильный (-SH ) ИАПФ, липофильный, лекарство, период полувыведения 3 часа, выводится из организма 10% печенью, 90% почками, максимальная концентрация в плазме крови через 1 час, максимальная разовая доза 150 мг; эналаприл - карбоксильный (С=О) ИАПФ, липофильный, пролекарство, период полувыведения 11 часов, выводится из организма 10% печенью, 90% почками, максимальная концентрация в плазме крови через 4 часа, максимальная разовая доза 40 мг; лизиноприл - карбоксильный (С=О) ИАПФ, гидрофильный, лекарство, период полувыведения 12 часов, выводится из организма 100% почками, максимальная концентрация в плазме крови через 6 часов, максимальная разовая доза 80 мг [1, 5].

Оптимальная эффективность фармакотерапии достигается комбинацией двух и более препаратов [2,3,4]. Для усиления эффекта ИАПФ применяют диуретики, в частности гидрохлортиазид. Одновременное присутствие в лекарственном средстве нескольких активных субстанций усложняет анализ препарата, поэтому актуальной является разработка высоко специфических методик количественного анализа, которые позволяют избежать взаимного влияния действующих ингредиентов на их определение.

Материалы и методы. Объекты исследования - таблетки «Капотиазид-КМП» серия 10312, «Липразид» серия 100614, «Эналаприл Н» серия 90412, стандартные образцы гидрохлортиазида, каптоприла, лизиноприла, эналаприла. Методы исследования: абсорбционная спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях. Аналитическое оборудование: спектрофотометр Evolution 60s, аналитические весы «Axis» модель ANG 200, мерная посуда класса А, реактивы и вспомогательные вещества, соответствующие требованиям ГФУ.

Методика приготовления исследуемых растворов. К точной навеске порошка таблеток, эквивалентной 50 мг гидрохлортиазида, или к точной навеске стандартных образцов, добавляют 10 мл 0.1М раствора натрия гидроксида, встряхивают в течение 20 мин, доводят объем раствора водой до 100.0 мл, перемешивают и фильтруют. 2.0 мл полученного раствора доводят 0.01М раствором натрия гидроксида до объема 100.0 мл. Оптическую плотность полученных растворов измеряют при длине волны 273 нм, компенсационный раствор - 0.01М раствор натрия гидроксида.

Результаты и обсуждение. При записи УФ - спектров исследуемых растворов модельных смесей, извлечений из таблеток и стандартных образцов гидрохлортиазида, эналаприла, каптоприла, лизиноприла в области от 220 нм до 350 нм установлено, что максимум поглощения гидрохлортиазида наблюдается при длине волны 273 нм. При данной длине волны эналаприл (рис.1), каптоприл (рис.2) и лизиноприл (рис.3) практически не поглощают.

ВЫВОДЫ.

Проведенные исследования позволяют утверждать, что в комбинированных лекарственных формах с ИАПФ гидрохлортиазид можно количественно определить методом спектрофотометрии в среде 0,01М раствора натрия гидроксида, при длине волны 273 нм. Установлено, что ни АФИ, ни вспомогательные вещества таблеток не мешают ходу анализа.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Ингибиторы ангиотензинпреврвщающегофермента в терапевтической клинике [електрон- ный ресурс] / М. С. Мальцева, Л. А. Мартимьянова, О. А. Власенко, В. Н. Савченко // Вестник Харьковского национального университета имени В. Н. Каразина. Серия «Медицина». - 2009. - № 18.
  2. Особенности комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении артериальной гипертензии / В. С. Задионченко, Г. Г. Шехян, Н. Ю. Тимофеева, А. М. Щикота // РМЖ. Кардиология. - 2011 - № 21.
  3. Кобалава Ж. Д. Место комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении артериальной гипертензии / Ж. Д. Кобалава // «Медицина неотложных состояний». - 2007. - № 3. - С. 10-12.
  4. Преображенский Д. В. Преимущества комбинированной терапии гипертонической болезни: свободные и фиксированные комбинации ингибитора АПФ и диуретика / Д. В. Преображенский, Т. М. Стеценко, Е. В. Тарыкина // Consilium Medicum. Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. - 2006. - Т. 08, № 5.
  5. Корзун А. И. Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ [электронный ресурс] / А.И. Корзун, М. В. Кириллова // Экология человека. - 2003. - № 2. - С. 16. - Режим доступа: http://www. medlinks.ru/article.php?sid=6018
  6. Яблучанский Н. И. Артериальная гипертензия новый взгляд на ингибиторы АПФ [электронный ресурс] / Н. И. Яблучанский // Medicus Amicus. - 2007. - Режим доступа: http://medicusamicus.com/index.php?action=edpr-art_hyper_1
Год: 2014
Город: Шымкент
Категория: Медицина