Другие статьи

Цель нашей работы - изучение аминокислотного и минерального состава травы чертополоха поникшего
2010

Слово «этика» произошло от греческого «ethos», что в переводе означает обычай, нрав. Нравы и обычаи наших предков и составляли их нравственность, общепринятые нормы поведения.
2010

Артериальная гипертензия (АГ) является важнейшей медико-социальной проблемой. У 30% взрослого населения развитых стран мира определяется повышенный уровень артериального давления (АД) и у 12-15 % - наблюдается стойкая артериальная гипертензия
2010

Целью нашего исследования явилось определение эффективности применения препарата «Гинолакт» для лечения ВД у беременных.
2010

Целью нашего исследования явилось изучение эффективности и безопасности препарата лазолван 30мг у амбулаторных больных с ХОБЛ.
2010

Деформирующий остеоартроз (ДОА) в настоящее время является наиболее распространенным дегенеративно-дистрофическим заболеванием суставов, которым страдают не менее 20% населения земного шара.
2010

Целью работы явилась оценка анальгетической эффективности препарата Кетанов (кеторолак трометамин), у хирургических больных в послеоперационном периоде и возможности уменьшения использования наркотических анальгетиков.
2010

Для более объективного подтверждения мембранно-стабилизирующего влияния карбамезапина и ламиктала нами оценивались перекисная и механическая стойкости эритроцитов у больных эпилепсией
2010

Нами было проведено клинико-нейропсихологическое обследование 250 больных с ХИСФ (работающих в фосфорном производстве Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции)
2010


C использованием разработанных алгоритмов и моделей был произведен анализ ситуации в системе здравоохранения биогеохимической провинции. Рассчитаны интегрированные показатели здоровья
2010

Специфические особенности Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции связаны с производством фосфорных минеральных удобрений.
2010

Применение хроматографических методов анализа в разработке фармакопейных стандартных образцов

АННОТАЦИЯ

Цель работы: разработка фармакопейного стандартного образца оригинального препарата - дипептидного атипичного нейролептика - дилепт. Объектами исследования являлись две опытные серии субстанции препарата. Методами анализа были выбраны: тонкослойная хроматография (ТСХ) и высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ).. Исследование проводились на базе ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России. Выводы. Хроматографические методы пригодны для контроля качества ФСО. Наиболее чувствительным, селективным и информативным методом является ВЭЖХ. Проведенные исследования позволили выбрать одну опытную партию дилепта для разработки ФСО, которая стандартизована по показателю "посторонние примеси".

Ключевые слова: фармакопейные стандартные образцы, стандартизация, ВЭЖХ, посторонние примеси.

В настоящее время широкое развитие и использование получили физико-химические методы анализа лекарственных средств, такие как ИК, УФ-спектрофотометрия, атомноадсорбционная спектрометрия (ААС), газожидкостная хроматография (ГЖХ), высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). При изучении ведущих Фармакопей, а так же зарубежной нормативной документации, можно сделать выводы о преимущественном использование именно физических, и физико-химических методов анализа в контроле качества ЛС. При проведении исследований вышеуказанными методами используются стандартные образцы лекарственных препаратов, позволяющие провести сравнение характеристик образца, поступившего на анализ, и стандарта, имеющего точно описанные свойства.

Основной задачей фармацевтической отрасли на настоящий момент является создание фармакопейных стандартных образцов. Разработка и производство любого стандартного образца, является дорогостоящим и крайне затруднительным процессом, который требует проведения этапов очистки, стандартизации с использованием чувствительных, специфических и достоверных современных методов анализа.

Цель работы: разработка фармакопейного стандартного образца оригинального препарата - дипептидного атипичного нейролептика - дилепт. Объектами исследования являлись две опытные серии субстанции препарата.

Материалы и методы: методами анализы были выбраны тонкослойная хроматография (ТСХ) и высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ).

В соответствие с требованием фармакопейной статьи на субстанцию дилепта посторонние примеси определяли методом ТСХ. В качестве сорбента использовался силикагель, нанесенный на пластинку для хроматографии "Kieselgel" Merck 15х15. Для получения четких пятен на хроматограмме большую роль играет растворитель, который должен отвечать нескольким требованиям, а именно, растворитель должен быть как можно менее полярным, а так же летучим, что бы быстро удаляться с поверхности пластины. Так для дилепта и его примеси была использована смесь равных объемов хлороформ/метанол. Для приготовления растворов: субстанцию дилепта, его рабочий стандартный образец и рабочий стандартный образец примеси растворяли в смеси растворителей в концентрации 1 мг/мл. Для детектирования веществ на хроматограмме использовали камеру с парами йода. Выбор подвижной фазы, является наиболее важным этапом в проведении тонкослойной хроматографии, было опробовано несколько смесей, но наилучший результат показала система хлороформ:метанол:аммиак(25%) (100:24:3).

Подготовка пластины заключалась в следующем: пластину помещали в камеру со смесью растворителей, отмечая линию старта и финиша, когда фронт растворителей проходил до линии финиша, пластину выдерживали еще 30 минут, затем вынимали и сушили на воздухе в течение часа. Подготовка пластины подобным образом позволяет избавиться от полимерных соединений неподвижной фазы, которые мешают проведению данного метода анализа. На линию старта наносили 3 точки по 10 мкл: 1- раствор дилепта, 2 - раствор рабочего стандарта дилепта, 3 - раствор рабочего стандарта Н-капроил-Т-пролила. Пластину с нанесенными пробами высушивали на воздухе в течение 5 минут, а затем помещали в камеру в смесь растворителей, и

хроматографировали восходящим способом. Когда фронт растворителей проходил 12 см, пластину вынимали из камеры, сушили и помещали в камеру с парами йода. На рис. 1

представлена хроматограмма исследуемой серии субстанции дилепта и рабочих стандартных образцов.

1 - дилепт. 2 - рабочий стандартный образец дилепта. 3 - рабочий стандартный образец N- капроил-Т-пролила

Рисунок 1 - Хроматограмма исследуемой серии субстанции дилепта

В ходе нашего исследования в анализируемых образцах известной примеси (полупродукта синтеза) не обнаружено. В общих рекомендациях по разработке фармакопейных стандартных образцов, а так же в рекомендациях ВОЗ предлагаются различные методы анализа - в частности высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ).

Исследование проводилось на хроматографе фирмы Agilent Technologies 1200. В качестве подвижной фазы была выбрана система ацетонитрил : вода очищенная : ледяная уксусная кислота (500:500:1), колонка Luna C18 250x4,6 мм 5 мкм, объем вводимой пробы 20 мкл (раствор дилепта в подвижной фазе), скорость потока подвижной фазы - 0,5 мл/мин, длина волны детектирования - 205 нм, температура колонки комнатная. На рис. 2 представлена хроматограмма модельной смеси дилепта и возможной примеси (полупродукт синтеза). На хроматограмме присутствуют неидентифицированные примеси в следовых количествах, на основании чего мы можем сделать вывод о большей информативности и специфичности метода высокоэффективной хроматографии (ВЭЖХ) в сравнении с методом тонкослойной хроматографии (ТСХ).

Так как требования к фармакопейным стандартным образцам превосходят требования к субстанциям лекарственных препаратов предметом наших дальнейших исследований будет являться разработка и внедрение методик очистки данной субстанции от неизвестных примесей, ее стандартизация и подготовка нормативной документации на полученный фармакопейный стандартный образец.

Выводы: Хроматографические методы пригодны для контроля качества ФСО и наиболее чувствительным, селективным и информативным методом является ВЭЖХ. Проведенные исследования позволили выбрать одну опытную партию дилепта для разработки ФСО, которая стандартизована по показателю "посторонние примеси".

  1. Н-капроил-һ-пролил (0,1 мг). 2. Дилепт (10 мг)

Рисунок 2 - Хроматограмма модельной смеси дилепта и возможной примеси

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Гусев А.В., Грушевская Л.Н., Степаненко О.Б.. Авдюнина Н.И., Пятин Б.М. Разработка методик анализа субстанции ноопепта для создания государственного стандартного образца (ГСО) // Химико-Фармацевтический журнал. - 2007. - Т.41. - №12. - С.44-47.
  2. Гусев М.В. Изучение и стандартизация нового лекарственного препарата пептидной структуры - дилепт. Дис. канд. фарм. наук. - М.: НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, 2009.
  3. Орлов Ф.С. Анализ и стандартизация лекарственной формы с модифицированным высвобождением нового оригинального отечественного препарата дилепт. . Дис. канд. фарм. наук. - М.: ПМГМУ им. И.М.Сеченова, 2012.- 125 с.
  4. Щепочкина О.Ю., Орлов Ф.С., Грушевская Л.Н., Пятин Б.М. Разработка ВЭЖХ методики определения посторонних примесей в таблетках дилепта пролонгированного действия. - Биофармацевтический журнал, 2012.-Т4., №1. - С. 29-34.
  5. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств"
  • Год: 2014
  • Город: Шымкент
  • Категория: Медицина

Разделы знаний

Архитектура

Научные статьи по Архитектуре

Биология

Научные статьи по биологии 

Военное дело

Научные статьи по военному делу

Востоковедение

Научные статьи по востоковедению

География

Научные статьи по географии

Журналистика

Научные статьи по журналистике

Инженерное дело

Научные статьи по инженерному делу

Информатика

Научные статьи по информатике

История

Научные статьи по истории, историографии, источниковедению, международным отношениям и пр.

Культурология

Научные статьи по культурологии

Литература

Литература. Литературоведение. Анализ произведений русской, казахской и зарубежной литературы. В данном разделе вы можете найти анализ рассказов Мухтара Ауэзова, описание творческой деятельности Уильяма Шекспира, анализ взглядов исследователей детского фольклора.  

Математика

Научные статьи о математике

Медицина

Научные статьи о медицине Казахстана

Международные отношения

Научные статьи посвященные международным отношениям

Педагогика

Научные статьи по педагогике, воспитанию, образованию

Политика

Научные статьи посвященные политике

Политология

Научные статьи по дисциплине Политология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Психология

В разделе "Психология" вы найдете публикации, статьи и доклады по научной и практической психологии, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. В своих работах авторы делают обзоры теорий различных психологических направлений и школ, описывают результаты исследований, приводят примеры методик и техник диагностики, а также дают свои рекомендации в различных вопросах психологии человека. Этот раздел подойдет для тех, кто интересуется последними исследованиями в области научной психологии. Здесь вы найдете материалы по психологии личности, психологии разивития, социальной и возрастной психологии и другим отраслям психологии.  

Религиоведение

Научные статьи по дисциплине Религиоведение опубликованные в Казахстанских научных журналах

Сельское хозяйство

Научные статьи по дисциплине Сельское хозяйство опубликованные в Казахстанских научных журналах

Социология

Научные статьи по дисциплине Социология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Технические науки

Научные статьи по техническим наукам опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физика

Научные статьи по дисциплине Физика опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физическая культура

Научные статьи по дисциплине Физическая культура опубликованные в Казахстанских научных журналах

Филология

Научные статьи по дисциплине Филология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Философия

Научные статьи по дисциплине Философия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Химия

Научные статьи по дисциплине Химия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Экология

Данный раздел посвящен экологии человека. Здесь вы найдете статьи и доклады об экологических проблемах в Казахстане, охране природы и защите окружающей среды, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. Авторы рассматривают такие вопросы экологии, как последствия испытаний на Чернобыльском и Семипалатинском полигонах, "зеленая экономика", экологическая безопасность продуктов питания, питьевая вода и природные ресурсы Казахстана. Раздел будет полезен тем, кто интересуется современным состоянием экологии Казахстана, а также последними разработками ученых в данном направлении науки.  

Экономика

Научные статьи по экономике, менеджменту, маркетингу, бухгалтерскому учету, аудиту, оценке недвижимости и пр.

Этнология

Научные статьи по Этнологии опубликованные в Казахстане

Юриспруденция

Раздел посвящен государству и праву, юридической науке, современным проблемам международного права, обзору действующих законов Республики Казахстан Здесь опубликованы статьи из научных журналов и сборников по следующим темам: международное право, государственное право, уголовное право, гражданское право, а также основные тенденции развития национальной правовой системы.