Другие статьи

Цель нашей работы - изучение аминокислотного и минерального состава травы чертополоха поникшего
2010

Слово «этика» произошло от греческого «ethos», что в переводе означает обычай, нрав. Нравы и обычаи наших предков и составляли их нравственность, общепринятые нормы поведения.
2010

Артериальная гипертензия (АГ) является важнейшей медико-социальной проблемой. У 30% взрослого населения развитых стран мира определяется повышенный уровень артериального давления (АД) и у 12-15 % - наблюдается стойкая артериальная гипертензия
2010

Целью нашего исследования явилось определение эффективности применения препарата «Гинолакт» для лечения ВД у беременных.
2010

Целью нашего исследования явилось изучение эффективности и безопасности препарата лазолван 30мг у амбулаторных больных с ХОБЛ.
2010

Деформирующий остеоартроз (ДОА) в настоящее время является наиболее распространенным дегенеративно-дистрофическим заболеванием суставов, которым страдают не менее 20% населения земного шара.
2010

Целью работы явилась оценка анальгетической эффективности препарата Кетанов (кеторолак трометамин), у хирургических больных в послеоперационном периоде и возможности уменьшения использования наркотических анальгетиков.
2010

Для более объективного подтверждения мембранно-стабилизирующего влияния карбамезапина и ламиктала нами оценивались перекисная и механическая стойкости эритроцитов у больных эпилепсией
2010

Нами было проведено клинико-нейропсихологическое обследование 250 больных с ХИСФ (работающих в фосфорном производстве Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции)
2010


C использованием разработанных алгоритмов и моделей был произведен анализ ситуации в системе здравоохранения биогеохимической провинции. Рассчитаны интегрированные показатели здоровья
2010

Специфические особенности Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции связаны с производством фосфорных минеральных удобрений.
2010

Доклинические исследования фармакокинетики противотуберкулезного препарата тиозонид

АННОТАЦИЯ

У животных (мини-свиньи светлогорской популяции) изучена фармакокинетика противотуберкулезного средства тиозонид (производства ЗАО «ФАРМ-Синтез», Россия) после однократного внутрижелудочного введения в разных дозах. Концентрацию тиозонида в биологических объектах определяли методом жидкостной хроматографии с масс- спектрометрическим детектором. Предел обнаружения тиозонида в сыворотке крови составил 2 нг/мл. Установлено, что препарат быстро проникает в системный кровоток и длительно циркулирует в нем (более 48 часов).

Ключевые слова: фармакокинетика, тиозонид, противотуберкулезные препараты.

С начала 90-х годов отмечается отчетливая тенденция к ухудшению эпидемической ситуации по туберкулезу, которая характеризуется ростом заболеваемости и смертности, увеличением числа больных с тяжелыми остро прогрессирующими формами туберкулеза легких. Одной из причин этого в клиническом плане является лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза к основным противотуберкулезным препаратам, что определяется ВОЗ как «множественная лекарственная резистентность» - multi-drug-resistant TB; MDR-TB или МЛР и «экстремальная лекарственная устойчивость» - extensively drug-resistant TB; XDR-TB. Вынужденная полихимиотерапия больных туберкулезом с привлечением противотуберкулезных препаратов резервного ряда приводит к утяжелению побочных реакций со стороны различных органов и систем, что обусловливает затяжное течение и хронизацию воспалительных процессов. Поэтому актуальной остается проблема создания принципиально новых противотуберкулезных препаратов.

Тиозонид обладает высокой бактериостатической активностью в отношении вирулентных и лекарственно-устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis (M.tuberculosis). Показано in vitro, что тиозонид обладает выраженным бактериостатическим действием, при этом минимальная ингибирующая концентрация (МИК) в отношении вирулентного и резистентных штаммов M.tuberculosis типа H37Rv, Cn-40, MS-115 не превышает 3,12-6,25 мкг/мл. Также показано, что тиозонид эффективен в отношении атипичных быстрорастущих штаммов, в частности, M.fortuitum NCTC 389 и M.smegmatis NCTC 8159, не активен в отношении Staphylococcus aureus ATCC 6538 Р, Escherichia coli ATCC 25922 и дрожжеподобных грибов Candida albicans ATCC 855-653. Тиозонид обладает также выраженным бактериостатическим действием на M.tuberculosis в рамках модели лекарственно устойчивого генерализованного туберкулеза у мышей. По результатам изучения острой токсичности в двух сериях экспериментов на мышах препарат относится к IV классу опасности в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76.

Цель исследования: изучение фармакокинетики тиозонида производства ЗАО «ФАРМ- Синтез», Россия у животных (мини-свиньи) после однократного внутрижелудочного введения в различных дозировках.

Материалы и методы. Эксперимент проводили на самцах мини-свиней светлогорской популяции (всего 9 голов). Средний вес животного составил 15 кг. Животные были разделены на 3 группы по 3 животных. Группы формировались методом случайной выборки. Животные 1-й группы получали препарат внутрижелудочно однократно в дозе 100 мг, животные 2-й группы - 200 мг, 3-й группы - 400 мг. Препарат вводили с помощью зонда. После введения препарата осуществляли отбор проб крови через 0.5,1,2,3,4.5,6,8,12,24,36,48,72,96 часов. Кровь забирали из хвостовой вены. Образцы крови центрифугировали в течение 4 минут при 4000 об/мин, сыворотку переносили в другие пробирки, замораживали и хранили при -350С до анализа.

Количественный анализ тиозонида в биологических образцах проводили методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием на приборе «Agilent 1200» (США) с хроматографической колонкой «ZORBAX SB C18 5мкм, 150*2,1мм». Калибровку и анализ проводили с применением внутреннего стандарта, специально синтезированного ЗАО «ФАРМ-Синтез», Россия. Индивидуальные проФили изменения концентpаций (C) тиозонида в сыворотке крови во времени (t), зарегистрированные после внутрижелудочного введения тиозонида, характеризовали максимальной концентрацией вещества (Cmax, наибольшее из измеренных значений) и временем ее достижения (tmax), площадью под кривой "концентрация - время" в пределах от нуля до момента отбора последней пробы крови (t = 96 ч), рассчитанной методом трапеций (AUC96h), а также периодом полувыведения (Т1/2). При обработке результатов оценивали среднее значение (mean), стандартное отклонение (SD) и стандартную ошибку (SE), коэффициент вариации (CV), минимальное (min) и максимальное (max) значения.

Результаты и их обсуждение. Полученные данные показывают, что после внутрижелудочного введения животным кинетика препарата характеризуется быстрым поступлениием тиозонида в системный кровоток и длительной циркуляцией в нем (до 48 и более часов).

Максимальная концентрация в сыворотке крови животных после внутрижелудочного введения в разных дозах составила в среднем 31,7+6,0 нг/мл (для дозы 100 мг), 118,7+62,0 нг/мл (для дозы 200 мг) и 1043,3+66,1 нг/мл (для дозы 400 мг) и достигалась в диапазоне 1-8 часов.

Следует отметить, что значения концентраций тиозонида в каждой временной точки колебались в значительных пределах (CV до 170%). Период полувыведения колебался в интервале 20-45 часов.

Выводы. Проведенное исследование фармакокинетики тиозонида на животных (минисвиньи) показывает, что препарат быстро и полно всасывается в системный кровоток, длительно циркулирует в организме животных. Выбранный регламент отбора проб в полной мере характеризует фармакокинетический профиль и может быть использован при последующих фармакокинетических исследованиях с рекомендацией отбора до 48 часов.

 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Демихова О.В. Изучение специфической противотуберкулезной активности препарата Тиозонид формы П1 и П2 при экспериментальном туберкулезе у мышей. Москва: ГУ ЦНИИТ РАМН, 2009.
  2. Мишин В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких: Учебное пособие для врачей. Москва.2005.
  3. Мишин В.Ю. Частота, характер и диагностика побочных реакций у больных туберкулезом легких при химиотерапии препаратами. //Проблемы туберкулеза. 2003.-№7.-Р.24-29.
  4. Перельман М.И. Туберкулез в России. //Consilium Medicum. -2001.-Vol.3, № 12. - H.564-568.

Разделы знаний

Архитектура

Научные статьи по Архитектуре

Биология

Научные статьи по биологии 

Военное дело

Научные статьи по военному делу

Востоковедение

Научные статьи по востоковедению

География

Научные статьи по географии

Журналистика

Научные статьи по журналистике

Инженерное дело

Научные статьи по инженерному делу

Информатика

Научные статьи по информатике

История

Научные статьи по истории, историографии, источниковедению, международным отношениям и пр.

Культурология

Научные статьи по культурологии

Литература

Литература. Литературоведение. Анализ произведений русской, казахской и зарубежной литературы. В данном разделе вы можете найти анализ рассказов Мухтара Ауэзова, описание творческой деятельности Уильяма Шекспира, анализ взглядов исследователей детского фольклора.  

Математика

Научные статьи о математике

Медицина

Научные статьи о медицине Казахстана

Международные отношения

Научные статьи посвященные международным отношениям

Педагогика

Научные статьи по педагогике, воспитанию, образованию

Политика

Научные статьи посвященные политике

Политология

Научные статьи по дисциплине Политология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Психология

В разделе "Психология" вы найдете публикации, статьи и доклады по научной и практической психологии, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. В своих работах авторы делают обзоры теорий различных психологических направлений и школ, описывают результаты исследований, приводят примеры методик и техник диагностики, а также дают свои рекомендации в различных вопросах психологии человека. Этот раздел подойдет для тех, кто интересуется последними исследованиями в области научной психологии. Здесь вы найдете материалы по психологии личности, психологии разивития, социальной и возрастной психологии и другим отраслям психологии.  

Религиоведение

Научные статьи по дисциплине Религиоведение опубликованные в Казахстанских научных журналах

Сельское хозяйство

Научные статьи по дисциплине Сельское хозяйство опубликованные в Казахстанских научных журналах

Социология

Научные статьи по дисциплине Социология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Технические науки

Научные статьи по техническим наукам опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физика

Научные статьи по дисциплине Физика опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физическая культура

Научные статьи по дисциплине Физическая культура опубликованные в Казахстанских научных журналах

Филология

Научные статьи по дисциплине Филология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Философия

Научные статьи по дисциплине Философия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Химия

Научные статьи по дисциплине Химия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Экология

Данный раздел посвящен экологии человека. Здесь вы найдете статьи и доклады об экологических проблемах в Казахстане, охране природы и защите окружающей среды, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. Авторы рассматривают такие вопросы экологии, как последствия испытаний на Чернобыльском и Семипалатинском полигонах, "зеленая экономика", экологическая безопасность продуктов питания, питьевая вода и природные ресурсы Казахстана. Раздел будет полезен тем, кто интересуется современным состоянием экологии Казахстана, а также последними разработками ученых в данном направлении науки.  

Экономика

Научные статьи по экономике, менеджменту, маркетингу, бухгалтерскому учету, аудиту, оценке недвижимости и пр.

Этнология

Научные статьи по Этнологии опубликованные в Казахстане

Юриспруденция

Раздел посвящен государству и праву, юридической науке, современным проблемам международного права, обзору действующих законов Республики Казахстан Здесь опубликованы статьи из научных журналов и сборников по следующим темам: международное право, государственное право, уголовное право, гражданское право, а также основные тенденции развития национальной правовой системы.